Dasatinib Plus Anti-CD19/CD22 Terapia biespecífica de células CAR-T para pacientes ancianos con LLA Ph-positiva

Criterios de inclusión:

• (1) 55 a 70 Años, Masculino y Femenino;
• (2) LLA Ph positiva recién diagnosticada
• (3) puntuación ECOG 0-1;
• (4) Se puede establecer el acceso venoso requerido para la recolección y los investigadores pueden determinar la recolección de células mononucleares;

• (5) Las funciones hepática, renal y cardiopulmonar cumplen los siguientes requisitos:

  1. La creatinina está en el rango normal;
  2. fracción de eyección del ventrículo izquierdo >50%;
  3. Saturación de oxígeno basal > 92 %;
  4. Bilirrubina total ≤ 1,5×LSN;
  5. ALT y AST ≤ 2,5×ULN;
• (6) Capaz de entender y firmar el Documento de Consentimiento Informado

Criterio de exclusión:

• (1) recaída de la enfermedad;
• (2) Tumores malignos distintos de la leucemia linfoblástica aguda dentro de los 5 años anteriores a la selección, además de carcinoma de cuello uterino in situ tratado adecuadamente, cáncer de piel de células basales o de células escamosas, cáncer de próstata localizado después de una resección radical y carcinoma ductal in situ después de una resección radical ;
• (3) ECOG >=2 durante la terapia CAR-T

• (4) Cualquier inestabilidad de enfermedad sistémica, incluidos, entre otros, angina inestable, accidente cerebrovascular o isquemia cerebral transitoria (dentro de los 6 meses anteriores a la selección), infarto de miocardio (dentro de los 6 meses anteriores a la selección), insuficiencia cardíaca congestiva (Nueva York clasificación de la asociación cardíaca (NYHA) ≥ III), necesitan tratamiento farmacológico de arritmia grave, enfermedad hepática, renal o metabólica; Enfermedad del corazón, incluida la siguiente afección

  1. La ecografía muestra una fracción de eyección del ventrículo izquierdo <50 %;
  2. angina estable/inestable, infarto de miocardio
  3. Saturación de oxígeno basal > 92 %;
  4. antecedentes de implantación de marcapasos
  5. Disminución de más de 2 derivaciones del segmento ST> 1 mm, o inversión de onda T de más de 2 derivaciones consecutivas;
  6. Síndrome de QT largo
  7. Una arritmia severa que requiere tratamientos médicos.
  8. bradicardia,FC<50BPM I.QTc>450ms
• (5) Infección no controlada durante el período de selección; Inestabilidad hemodinámica asociada con infección, una nueva infección o agravamiento de la infección original, nuevas lesiones en las imágenes, fiebre de causa desconocida
• (6) Pacientes con síntomas del sistema nervioso central; más de grado 2 que requieren tratamiento, parálisis, afasia, infarto cerebral agudo, lesión cerebral traumática grave, esquizofrenia
• (7) Sujetos que reciben tratamiento con esteroides sistémicos y que requieren tratamiento con esteroides sistémicos a largo plazo durante el tratamiento según lo determine el investigador antes de la selección (excepto inhalación o uso tópico); Y sujetos tratados con esteroides sistémicos (excepto inhalación o uso tópico) dentro de las 72 horas previas a la transfusión de células;
• (8) infección por VIH
• (9)Sujetos con HBsAg o HBcAb positivo y detección de títulos de ADN del VHB en sangre periférica ≥ 1 × 102 número de copias/L; Anticuerpos contra el VHC positivo y ARN del VHC en sangre periférica positivo; anticuerpos contra el VIH positivos; ADN de CMV positivo; sífilis positivo;
• (10) Mujer embarazada o lactante, y sujeto femenino que planea tener un embarazo dentro de 1 año después de la transfusión de células, o sujeto masculino cuya pareja planea tener un embarazo dentro de 1 año después de la transfusión de células;
• (11) alergia a Dasatinib
• (12) antecedentes de enfermedad autoinmune