Dasatinib Plus Terapia cellulare CAR-T bispecifica anti-CD19/CD22 per pazienti anziani con LLA Ph-positiva

Criterio di inclusione:

• (1) Da 55 a 70 anni, maschio e femmina;
• (2) LLA Ph-positiva di nuova diagnosi
• (3) punteggio ECOG 0-1;
• (4) L'accesso venoso richiesto per la raccolta può essere stabilito e la raccolta di cellule mononucleari può essere determinata dagli investigatori;

• (5) Le funzioni epatiche, renali e cardiopolmonari soddisfano i seguenti requisiti:

  1. La creatinina è nel range normale;
  2. Frazione di eiezione ventricolare sinistra >50%;
  3. Saturazione di ossigeno al basale>92%;
  4. Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN;
  5. ALT e AST ≤ 2,5 × ULN;
• (6) In grado di comprendere e firmare il documento di consenso informato

Criteri di esclusione:

• (1) recidiva della malattia;
• (2) Tumori maligni diversi dalla leucemia linfoblastica acuta entro 5 anni prima dello screening, in aggiunta a carcinoma cervicale adeguatamente trattato in situ, carcinoma basocellulare o carcinoma cutaneo a cellule squamose, carcinoma prostatico localizzato dopo resezione radicale e carcinoma duttale in situ dopo resezione radicale ;
• （3) ECOG >=2 durante la terapia CAR-T

• (4) Qualsiasi instabilità di malattia sistemica, inclusi ma non limitati a angina instabile, accidente cerebrovascolare o ischemia cerebrale transitoria (entro 6 mesi prima dello screening), infarto del miocardio (entro 6 mesi prima dello screening), insufficienza cardiaca congestizia (New York classificazione dell'associazione cardiaca (NYHA) ≥ III), necessitano di terapia farmacologica per grave aritmia, malattie epatiche, renali o metaboliche; Malattie cardiache inclusa la seguente condizione

  1. L'ecografia mostra una frazione di eiezione ventricolare sinistra <50%;
  2. angina stabile/instabile, infarto miocardico
  3. Saturazione di ossigeno al basale>92%;
  4. storia di impianto di pacemaker
  5. diminuzione del segmento ST di più di 2 derivazioni >1 mm o inversione dell'onda T di più di 2 derivazioni consecutive;
  6. Sindrome del QT lungo
  7. Una grave aritmia che richiede cure mediche
  8. bradicardia, FC<50 BPM I.QTc>450 ms
• (5) Infezione incontrollata durante il periodo di screening; Instabilità emodinamica associata a infezione, nuova infezione o aggravamento dell'infezione originale; nuove lesioni all'imaging; febbre da causa sconosciuta
• (6) Pazienti con sintomi del sistema nervoso centrale; superiore al grado 2 che richiede trattamento, paralisi, afasia, infarto cerebrale acuto, grave lesione cerebrale traumatica, schizofrenia
• (7) Soggetti che stanno ricevendo un trattamento steroideo sistemico e che richiedono un trattamento steroideo sistemico a lungo termine durante il trattamento, come determinato dallo sperimentatore prima dello screening (eccetto inalazione o uso topico); E soggetti trattati con steroidi sistemici (tranne inalazione o uso topico) entro 72 ore prima della trasfusione cellulare;
• (8) Infezione da HIV
• (9) Soggetti con HBsAg o HBcAb positivi e rilevamento del titolo di HBV DNA nel sangue periferico ≥ 1 × 102 numero di copie / L; anticorpo anti-HCV positivo e sangue periferico HCV RNA positivo; anticorpo HIV positivo; CMV DNA positivo; sifilide positivo;
• (10) Donna incinta o in allattamento e soggetto di sesso femminile che prevede di avere una gravidanza entro 1 anno dalla trasfusione di cellule, o soggetto di sesso maschile il cui partner prevede di avere una gravidanza entro 1 anno dalla trasfusione di cellule;
• (11) allergia a Dasatinib
• (12) storia di malattia autoimmune