Dasatinib Plus Anti-CD19/CD22 Bispecifik CAR-T-celleterapi til ældre Ph-positive ALL-patienter

Inklusionskriterier:

• (1)55 til 70 år gammel, mand og kvinde;
• (2) Nydiagnosticeret Ph-positiv ALL
• (3) ECOG-score 0-1;
• (4) Den venøse adgang, der kræves til opsamling, kan etableres, og mononukleær celleopsamling kan bestemmes af efterforskerne;

• (5) Lever-, nyre- og kardiopulmonale funktioner opfylder følgende krav:

  1. Kreatinin er i normalområdet;
  2. Venstre ventrikel ejektionsfraktion >50%;
  3. Baseline iltmætning>92%;
  4. Total bilirubin ≤ 1,5×ULN;
  5. ALT og AST ≤ 2,5 x ULN;
• (6) Kunne forstå og underskrive det informerede samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• (1) sygdomstilbagefald;
• (2) Andre ondartede tumorer end akut lymfatisk leukæmi inden for 5 år før screening, ud over tilstrækkeligt behandlet cervixcarcinom in situ, basalcelle- eller pladecellehudkræft, lokaliseret prostatacancer efter radikal resektion og ductal carcinom in situ efter radikal resektion ;
• (3) ECOG >=2 under CAR-T-terapi

• (4) Enhver ustabilitet af systemisk sygdom, herunder men ikke begrænset til ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående cerebral iskæmi (inden for 6 måneder før screening), myokardieinfarkt (inden for 6 måneder før screening), kongestiv hjertesvigt (New York) hjerteforening (NYHA) klassifikation ≥ III), har brug for lægemiddelbehandling af svær arytmi, lever, nyre eller metabolisk sygdom; Hjertesygdom, herunder følgende tilstand

  1. Ultralyd viser venstre ventrikulær ejektionsfraktion <50 %;
  2. stabil/ustabil angina, myokardieinfarkt
  3. Baseline iltmætning>92%;
  4. historie med pacemaker inplantation
  5. mere end 2 afledninger ST-segmenter falder > 1 mm, eller mere end 2 på hinanden følgende afledninger T-bølge-inversion;
  6. Langt QT syndrom
  7. En alvorlig arytmi, der kræver medicinsk behandling
  8. bradykardi, HR<50BPM I.QTc>450ms
• (5) Ukontrolleret infektion under screeningsperioden; Hæmodynamisk ustabilitet forbundet med infektion, en ny infektion eller forværring af den oprindelige infektion; nye læsioner på billeddiagnostik; feber af ukendt årsag
• (6) Patienter med symptomer på centralnervesystemet; større end grad 2, der kræver behandling, lammelse, afasi, akut hjerneinfarkt, alvorlig traumatisk hjerneskade, skizofreni
• (7) Forsøgspersoner, der modtager systemisk steroidbehandling og har behov for langvarig systemisk steroidbehandling under behandlingen som bestemt af investigator før screening (undtagen inhalation eller topisk brug); Og forsøgspersoner behandlet med systemiske steroider (undtagen inhalation eller lokal brug) inden for 72 timer før celletransfusion;
• (8) HIV-infektion
• (9)Forsøgspersoner med positivt HBsAg eller HBcAb og perifert blod HBV DNA-titerpåvisning ≥ 1 × 102 kopiantal/L; HCV antistof positive og perifert blod HCV RNA positiv; HIV antistof positiv; CMV DNA positiv; syfilis positiv;
• (10) Gravid eller ammende kvinde og kvindelig forsøgsperson, der planlægger at blive gravid inden for 1 år efter celletransfusion, eller mandlig forsøgsperson, hvis partner planlægger at blive gravid inden for 1 år efter celletransfusion;
• (11) allergi over for Dasatinib
• (12) historie med autoimmun sygdom