STI-1558:n turvallisuus- ja tehokkuustutkimus terveillä aikuisilla ja SARS-CoV-2-positiivisilla potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

• Osa 1

  1. Koehenkilöt ovat täysin tietoisia tutkimuksesta ja allekirjoittavat tietoisen suostumuksen ennen toimenpiteitä.
  2. Terveet henkilöt, joiden ikä on ≥18 mutta ≤45 vuotta vanha sukupuolesta riippumatta.
  3. BMI ≥18, mutta ≤30kg/m2 ja paino ≥45, mutta ≤100kg.
  4. Hyvä terveydentila, normaalit tai epänormaalit ja ei kliinisesti merkitsevät (NCS) tulokset sairaushistoriasta, elintoiminnoista, fyysisestä tutkimuksesta, 12-kytkentäisestä elektrokardiogrammista, laboratoriokokeista (verirutiini, veren kemia, virtsan rutiini, hyytymistoiminta) ja kilpirauhasen toiminta ( TSH, FT3, FT4) seulontajakson aikana.
  5. On oltava halukas ja kyettävä noudattamaan kaikkia suunniteltuja opiskelumenettelyjä.
  6. Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP) (hedelmättömät naiset, joille on tehty kohdun tai molemminpuolinen munanpoisto tai molemminpuolinen salpingektomia tai molemminpuolinen munanjohtimien sidonta/sulkeminen tai jotka ovat hedelmättömiä synnynnäisen tai hankitun sairauden vuoksi tai spontaanisti vaihdevuodet ≥ 12 kuukautta) negatiivinen veren raskaustesti seulonnan aikana. Hedelmällisyyteen liittyvien naisten ja miesten koehenkilöiden on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää seulontajaksosta 90 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen.

• Osa 2

  1. Koehenkilöt ovat täysin tietoisia tutkimuksesta ja allekirjoittavat tietoisen suostumuksen ennen toimenpiteitä.
  2. Ikä ≥ 18, mutta < 65 vuotta, sukupuolesta riippumatta.
  3. BMI ≥18, mutta ≤30kg/m2 ja paino ≥45, mutta ≤100kg.
  4. Oireettomia tai lieviä potilaita, joilla on diagnosoitu SARS-CoV-2-positiivinen uuden koronaviruskeuhkokuumeen diagnoosi- ja hoitoprotokollan (koeversio 9) mukaisesti.
  5. Ensimmäinen SARS-CoV-2-positiivinen näytteissä, kuten nenä- tai suunnielun vanupuikkonäytteissä, 5 päivän sisällä ennen päivää 1 (≤5 päivää päivästä 1) käyttämällä nukleiinihappomonistusmäärityksiä.

  6. Vaatimukset laboratoriotestien arvoille, mukaan lukien:

     • Alaniiniaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN
     • Aspartaattiaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN
     • Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 2 x ULN (≤ 3,0 x ULN, jos diagnosoidaan Gilbertin oireyhtymä)
     • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l
     • Verihiutale (PLT)≥ 100 × 109/l
     • Hemoglobiini (HB) ≥ 110 g/l
     • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR)
     • Osittain aktivoitu protrombiiniaika (APTT) < 1,5 × ULN
     • Kreatiniinipuhdistuma (CKD-EPI-kaavan mukaan) ≥ 45 ml/min
  7. QTcF ≤ 450 ms (mies); QTcF ≤ 470 ms (nainen).
  8. On oltava halukas ja kyettävä noudattamaan kaikkia suunniteltuja opiskelumenettelyjä.
  9. Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP) (hedelmättömät naiset, joille on tehty kohdun tai molemminpuolinen munanpoisto tai molemminpuolinen salpingektomia tai molemminpuolinen munanjohtimien sidonta/sulkeminen tai jotka ovat hedelmättömiä synnynnäisen tai hankitun sairauden vuoksi tai spontaanisti vaihdevuodet ≥ 12 kuukautta) negatiivinen veren raskaustesti seulonnan aikana. Hedelmällisyyteen liittyvien naisten ja miesten koehenkilöiden on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää seulontajaksosta 90 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit (soveltuu molempien osien aiheisiin):

1. Potilaat, jotka pyörtyvät neuloista, pyörtyvät verestä tai joilla on vaikeuksia kerätä laskimoverta.
2. Tunnettu yliherkkyys jollekin tämän tuotteen aineosalle.
3. Osallistunut kliiniseen interventiotutkimukseen 30 päivän sisällä ennen päivää 1 tai 5 puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on pidempi).
4. Potilaat, joilla on ollut maha-suolikanavan (kuten pohjukaissuolihaava, maha-suolikanavan verenvuoto), maksaan tai munuaisiin liittyvä sairaushistoria tai muu sairaushistoria, joka voi vaikuttaa tutkijan arvioiden oraalisten lääkkeiden imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan ja erittymiseen.
5. Koehenkilöt, joille on tehty suuri leikkaus 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa, tai jotka eivät ole täysin toipuneet leikkauksesta tai jotka suunnittelevat leikkausta tutkimusjakson aikana.
6. Ota alkoholia, greippiä, limettiä, cinchona-kuorta ja kiniiniä sisältäviä ruokia, mehuja tai juomia 24 tunnin sisällä ennen D1:tä.
7. BCRP-substraattilääkkeiden käyttö 7 päivän sisällä ennen päivää 1 (katso "6.5.1 Kielletyt lääkkeet ja hoidot").
8. Päihteiden väärinkäyttöhistoria 2 vuoden aikana ennen seulontaa.
9. Koehenkilöt, jotka ovat luovuttaneet verta (mukaan lukien veren komponenttien luovutus) tai menettäneet yli 400 ml verta 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.
10. Alkoholin väärinkäyttö (määritelty seuraavasti: yli 14 yksikköä alkoholia viikossa, 1 yksikkö = 150 ml viiniä, 360 ml olutta tai 45 ml alkoholia, joka sisältää 40 % alkoholia) 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.
11. Kieltäytyminen tupakoinnin lopettamisesta tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisen jälkeen ja tutkimuksen aikana.
12. Liiallinen teen, kahvin tai kofeiinipitoisten juomien kulutus (määritelty seuraavasti: vähintään 8 kuppia päivässä, 1 kuppi = 250 ml) 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.
13. Tällä hetkellä raskaana tai imetät.

14. Tutkijan arvion mukaan tutkittavalla on jokin muu sairaus tai tila, joka voi vaikuttaa tutkimuksen normaaliin valmistumiseen tai tutkimusaineiston arviointiin, tai muita tiloja, jotka eivät sovellu tähän tutkimukseen osallistumiseen.

    • Terveet koehenkilöt eivät saa liittyä osaan 1, jos he täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä:

      1. Aineet tai kliiniset merkit tai oireet, jotka liittyvät kliinisesti merkittäviin aineenvaihdunta-/umpieritysjärjestelmän, sydämen, maksan, munuaisten, hematolymfaattisen järjestelmän, hengityselinten, immuunijärjestelmän, ruoansulatusjärjestelmän, virtsaelimen, neurologisen tai psykiatrisen järjestelmän sairauksiin kolmen kuukauden aikana ennen ja seulontajakson aikana tutkijan arvioiden mukaan.
      2. Kuumetta 14 päivän aikana ennen D1:tä.

      3. Maksan toimintatestin indikaattorit täyttävät seuraavat vaatimukset, mukaan lukien:

         • Alaniiniaminotransferaasi (AST) > 1,5 x ULN tai
         • Aspartaattiaminotransferaasi (ALT) > 1,5 × ULN
      4. QTcF > 450 ms (mies); QTcF > 470 ms (naaras).
      5. Ota reseptivapaat lääkkeet (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta vitamiinit, profylaksit, kasvitieteelliset terveystuotteet jne.) tai mitä tahansa reseptilääkkeitä 14 päivän sisällä ennen D1:tä tai 5 puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on pidempi) (katso poissulkemiskriteerit). 13 BCRP-substraattilääkerajoitukset) ja kiinalaiset kasviperäiset lääkkeet, lukuun ottamatta ehkäisylääkkeitä tai paikallisesti käytettäviä lääkkeitä, joita voidaan käyttää tutkijan arvion mukaan.
      6. Koehenkilöt, jotka on rokotettu 14 päivän sisällä ennen päivää 1 tai jotka aikovat rokottaa tutkimuksen aikana.
      7. Positiivinen testi hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg), hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineelle ja ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle.
      8. D-1:ssä nukleiinihappomonistuksen havaitsemismenetelmää käytetään SARS-CoV-2-positiivisten testien suorittamiseen näytteistä, kuten nenä- tai suunielun pyyhkäisynäytteistä.

    • SARS-CoV-2-positiiviset henkilöt eivät saa liittyä osaan 2, jos he täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä:

      1. COVID-19:ään liittyvä sairaalahoito 3 kuukauden aikana ennen päivää 1.
      2. Tutkijan arvion mukaan koehenkilö voi edetä vakavaan/kriittiseen COVID-19:ään ennen satunnaistamista.
      3. 24 tunnin sisällä ennen päivää D1 (≤24 tuntia päivästä 1), SpO2 ≤ 93 % tai PaO2/FiO2 ≤300 sisäilmassa merenpinnan tasolla tai hengitystiheys ≥ 30 kertaa/min tai syke ≥ 125 kertaa/min.
      4. Vaatii koneellista ilmanvaihtoa tai ennakoi kiireellisen koneellisen ilmanvaihdon tarpeen.
      5. Epäilty tai diagnosoitu vakava bakteeri-, sieni-, virus- tai muu infektio (paitsi COVID-19-infektio) tai se vaikuttaisi tämän tutkimuksen päätepisteen arviointiin tutkijan arvion mukaan.
      6. Aktiivinen tai hallitsematon maksasairaus: mukaan lukien primaarinen sappikirroosi, Child-Pugh-luokka B tai C, akuutti maksan vajaatoiminta jne.
      7. Dialyysihoidossa oleminen.
      8. Käytä mitä tahansa lääkettä, jonka tiedetään voimakkaasti indusoivan tai inhiboivan voimakkaasti CYP3A4-entsyymiaineenvaihduntaa 7 vuorokauden aikana ennen D1:tä.
      9. COVID-19:n hoito systeemisillä tai inhaloitavilla steroideilla 30 päivän sisällä ennen päivää 1 (pitkäaikainen vakaa annoshoito krooniseen samanaikaiseen sairauteen ilman annosta suurentamatta).
      10. Olet aiemmin saanut COVID-19-potilaiden toipilasplasmaa tai SARS-CoV-2:ta neutraloivaa vasta-ainetta tai vastaavaa viruslääkitystä.
      11. Koehenkilöt, jotka on rokotettu 14 päivän sisällä ennen päivää 1 tai jotka aikovat rokottaa tutkimuksen aikana.