Studio sulla sicurezza e l'efficacia di STI-1558 in adulti sani e pazienti positivi a SARS-CoV-2

Criterio di inclusione:

• Parte 1

  1. I soggetti sono pienamente informati dello studio e firmano il documento di consenso informato prima di qualsiasi procedura.
  2. Soggetti sani di età ≥18 ma ≤45 anni, indipendentemente dal sesso.
  3. BMI ≥18, ma ≤30kg/m2, e peso ≥45, ma ≤100kg.
  4. Buono stato di salute, con risultati normali o anormali e non clinicamente significativi (NCS) di anamnesi, segni vitali, esame fisico, elettrocardiogramma a 12 derivazioni, esami di laboratorio (routine del sangue, analisi del sangue, routine delle urine, funzione della coagulazione) e funzionalità tiroidea ( TSH, FT3, FT4) durante il periodo di screening.
  5. Deve essere disposto e in grado di rispettare tutte le procedure di studio pianificate.
  6. Le donne in età fertile (WOCBP) (donne infertili definite come sottoposte a isterectomia o ooforectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale o legatura/chiusura bilaterale delle tube, o che sono infertili a causa di una condizione congenita o acquisita o in menopausa spontanea da ≥ 12 mesi) devono avere un test di gravidanza su sangue negativo durante lo screening. Fertilità I soggetti di sesso femminile e maschile devono utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace dal periodo di screening fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.

• Parte 2

  1. I soggetti sono pienamente informati dello studio e firmano il documento di consenso informato prima di qualsiasi procedura.
  2. Età ≥ 18 anni, ma < 65 anni, indipendentemente dal sesso.
  3. BMI ≥18, ma ≤30kg/m2, e peso ≥45, ma ≤100kg.
  4. Pazienti asintomatici o lievi con diagnosi di SARS-CoV-2 positivo secondo il protocollo di diagnosi e trattamento per la polmonite da nuovo coronavirus (versione di prova 9).
  5. Primo positivo per SARS-CoV-2 in campioni come tamponi nasali o orofaringei entro 5 giorni prima di D1 (≤5 giorni da D1) utilizzando test di amplificazione dell'acido nucleico.

  6. Requisiti per i valori dei test di laboratorio, tra cui:

     • Alanina aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × ULN
     • Aspartato aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN
     • Bilirubina totale (TBIL) ≤ 2 x ULN (≤ 3,0 x ULN se diagnosticata con sindrome di Gilbert)
     • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5×109/L
     • Piastrine (PLT)≥ 100 × 109/L
     • Emoglobina (HB) ≥ 110 g/L
     • Rapporto internazionale normalizzato (INR)
     • Tempo di protrombina parzialmente attivato (APTT) < 1,5 × ULN
     • Clearance della creatinina (secondo la formula CKD-EPI) ≥ 45 ml/min
  7. QTcF ≤ 450 msec (maschio); QTcF ≤ 470 msec (femmina).
  8. Deve essere disposto e in grado di rispettare tutte le procedure di studio pianificate.
  9. Le donne in età fertile (WOCBP) (donne infertili definite come sottoposte a isterectomia o ooforectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale o legatura/chiusura bilaterale delle tube, o che sono infertili a causa di una condizione congenita o acquisita o in menopausa spontanea da ≥ 12 mesi) devono avere un test di gravidanza su sangue negativo durante lo screening. Fertilità I soggetti di sesso femminile e maschile devono utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace dal periodo di screening fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.

Criteri di esclusione (applicabili ai soggetti in entrambe le parti):

1. Soggetti che svengono con aghi, svengono con sangue o hanno difficoltà a raccogliere sangue venoso.
2. Ipersensibilità nota a uno qualsiasi degli ingredienti di questo prodotto.
3. - Partecipazione a uno studio clinico interventistico entro 30 giorni prima di D1 o entro 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo).
4. - Soggetti che hanno una storia medica gastrointestinale (come ulcera duodenale, sanguinamento gastrointestinale), storia medica correlata al fegato o ai reni o altra storia medica che può influenzare l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo e l'escrezione di farmaci orali come valutato dallo sperimentatore.
5. Soggetti che sono stati sottoposti a intervento chirurgico maggiore entro 3 mesi prima dello screening, o che non si sono completamente ripresi dall'intervento chirurgico, o che intendono sottoporsi a intervento chirurgico durante il periodo di studio.
6. Assumere alimenti, succhi o bevande contenenti alcol, pompelmo, lime, corteccia di china e chinino entro 24 ore prima del D1.
7. Uso di farmaci substrato BCRP nei 7 giorni precedenti il ​​D1 (vedere "6.5.1 Farmaci e trattamenti proibiti").
8. Storia di abuso di sostanze entro 2 anni prima dello screening.
9. Soggetti che hanno donato sangue (compresa la donazione di componenti del sangue) o perso più di 400 ml di sangue entro 3 mesi prima dello screening.
10. Storia di abuso di alcol (definito come: più di 14 unità di alcol a settimana, 1 unità = 150 ml di vino, 360 ml di birra o 45 ml di alcolici contenenti il ​​40% di alcol) nei 3 mesi precedenti lo screening.
11. Rifiuto di astenersi dal fumare dopo aver firmato il modulo di consenso informato e durante lo studio.
12. Consumo eccessivo di tè, caffè o bevande contenenti caffeina (definito come: almeno 8 tazze al giorno, 1 tazza = 250 ml) nei 3 mesi precedenti lo screening.
13. Attualmente in stato di gravidanza o allattamento.

14. Secondo il giudizio dello sperimentatore, il soggetto ha qualsiasi altra malattia o condizione che possa influenzare il normale completamento dello studio o la valutazione dei dati dello studio, o altre condizioni che non sono adatte alla partecipazione a questo studio.

    • I soggetti sani non possono partecipare alla parte 1 se soddisfano uno dei seguenti criteri:

      1. Storia rilevante o segni o sintomi clinici associati a malattie clinicamente significative del sistema metabolico/endocrino, cuore, fegato, rene, sistema ematolinfatico, sistema respiratorio, sistema immunitario, sistema digerente, sistema genito-urinario, sistema neurologico o psichiatrico nei 3 mesi precedenti e durante il periodo di screening valutato dall'investigatore.
      2. Storia di febbre entro 14 giorni prima di D1.

      3. Gli indicatori dei test di funzionalità epatica soddisfano i seguenti requisiti, tra cui:

         • Alanina aminotransferasi (AST) > 1,5 x ULN, o
         • Aspartato aminotransferasi (ALT) > 1,5×ULN
      4. QTcF > 450 msec (maschio); QTcF > 470 msec (femmina).
      5. Assumere farmaci da banco (inclusi ma non limitati a vitamine, profilassi, prodotti botanici per la salute, ecc.) o farmaci da prescrizione entro 14 giorni prima del D1 o entro 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) (vedere Criteri di esclusione 13 per le limitazioni dei farmaci substrati BCRP) e medicinali erboristici cinesi, esclusi i farmaci contraccettivi o i farmaci topici che possono essere applicati secondo la valutazione dello sperimentatore.
      6. - Soggetti che sono stati vaccinati entro 14 giorni prima del D1 o che prevedono di essere vaccinati durante lo studio.
      7. Test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) e l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
      8. Su D-1, il metodo di rilevamento dell'amplificazione dell'acido nucleico verrà utilizzato per risultare positivi per SARS-CoV-2 in campioni come tamponi nasali o orofaringei.

    • I soggetti positivi al SARS-CoV-2 non possono partecipare alla parte 2 se soddisfano uno dei seguenti criteri:

      1. Storia di ricovero ospedaliero correlato a COVID-19 entro 3 mesi prima di D1.
      2. Secondo il giudizio dello sperimentatore, il soggetto può progredire a COVID-19 grave/critico prima della randomizzazione.
      3. Entro 24 ore prima di D1 (≤24h da D1), SpO2 ≤ 93% o PaO2/FiO2 ≤300 nell'aria interna a livello del mare, o frequenza respiratoria ≥30 volte/min, o frequenza cardiaca ≥125 volte/min.
      4. Richiede ventilazione meccanica o anticipa un bisogno urgente di ventilazione meccanica.
      5. Infezione batterica, fungina, virale o di altro tipo sospetta o diagnosticata (ad eccezione dell'infezione da COVID-19) o che influenzerebbe la valutazione dell'endpoint di questo studio secondo la valutazione dello sperimentatore.
      6. Malattia epatica attiva o non controllata: inclusa cirrosi biliare primaria, classe Child-Pugh B o C, insufficienza epatica acuta, ecc.
      7. Essere in dialisi.
      8. Utilizzare qualsiasi farmaco noto per indurre fortemente o inibire fortemente il metabolismo dell'enzima CYP3A4 entro 7 giorni prima di D1.
      9. Trattamento di COVID-19 con steroidi sistemici o per via inalatoria entro 30 giorni prima del D1 (terapia a dose stabile a lungo termine per malattia cronica concomitante, senza aumento della dose).
      10. Hanno precedentemente ricevuto plasma convalescente di pazienti COVID-19 o anticorpi neutralizzanti anti-SARS-CoV-2 o terapia antivirale correlata.
      11. - Soggetti che sono stati vaccinati entro 14 giorni prima del D1 o che prevedono di essere vaccinati durante lo studio.