Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie von STI-1558 bei gesunden Erwachsenen und SARS-CoV-2-positiven Patienten

Einschlusskriterien:

• Teil 1

  1. Die Probanden werden vollständig über die Studie informiert und unterschreiben vor jedem Eingriff die Einverständniserklärung.
  2. Gesunde Probanden im Alter von ≥ 18, aber ≤ 45 Jahren, unabhängig vom Geschlecht.
  3. BMI ≥18, aber ≤30kg/m2 und Gewicht ≥45, aber ≤100kg.
  4. Guter Gesundheitszustand, mit normalen oder abnormalen und nicht klinisch signifikanten (NCS) Ergebnissen der Anamnese, der Vitalfunktionen, der körperlichen Untersuchung, des 12-Kanal-Elektrokardiogramms, der Labortests (Blutuntersuchungen, Blutchemie, Urinuntersuchungen, Gerinnungsfunktion) und der Schilddrüsenfunktion ( TSH, FT3, FT4) während des Screeningzeitraums.
  5. Muss bereit und in der Lage sein, alle geplanten Studienverfahren einzuhalten.
  6. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) (unfruchtbare Frauen, definiert als Frauen, die sich einer Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie oder bilateralen Salpingektomie oder bilateralen Tubenligatur/-verschluss unterzogen haben oder die aufgrund eines angeborenen oder erworbenen Zustands unfruchtbar sind oder für ≥ 12 Monate spontan in der Menopause sind) müssen a negativer Blutschwangerschaftstest während des Screenings. Fertilität Weibliche und männliche Probanden müssen vom Untersuchungszeitraum bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden.

• Teil 2

  1. Die Probanden werden vollständig über die Studie informiert und unterschreiben vor jedem Eingriff die Einverständniserklärung.
  2. Alter ≥ 18, aber < 65 Jahre alt, unabhängig vom Geschlecht.
  3. BMI ≥18, aber ≤30kg/m2 und Gewicht ≥45, aber ≤100kg.
  4. Asymptomatische oder milde Patienten, bei denen gemäß dem Diagnose- und Behandlungsprotokoll für neuartige Coronavirus-Pneumonie (Studienversion 9) SARS-CoV-2-positiv diagnostiziert wurde.
  5. Erstmals positiv für SARS-CoV-2 in Proben wie Nasen- oder Oropharynxabstrichen innerhalb von 5 Tagen vor T1 (≤5 Tage ab T1) unter Verwendung von Nukleinsäureamplifikationsassays.

  6. Anforderungen an Labortestwerte, einschließlich:

     • Alanin-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN
     • Aspartat-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN
     • Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 2 x ULN (≤ 3,0 x ULN bei Diagnose des Gilbert-Syndroms)
     • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/l
     • Blutplättchen (PLT)≥ 100 × 109/l
     • Hämoglobin (HB) ≥ 110 g/l
     • International normalisierte Ratio (INR)
     • Teilweise aktivierte Prothrombinzeit (APTT) < 1,5 × ULN
     • Kreatinin-Clearance (gemäß CKD-EPI-Formel) ≥ 45 ml/min
  7. QTcF ≤ 450 ms (männlich); QTcF ≤ 470 ms (Frauen).
  8. Muss bereit und in der Lage sein, alle geplanten Studienverfahren einzuhalten.
  9. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) (unfruchtbare Frauen, definiert als Frauen, die sich einer Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie oder bilateralen Salpingektomie oder bilateralen Tubenligatur/-verschluss unterzogen haben oder die aufgrund eines angeborenen oder erworbenen Zustands unfruchtbar sind oder für ≥ 12 Monate spontan in der Menopause sind) müssen a negativer Blutschwangerschaftstest während des Screenings. Fertilität weibliche und männliche Probanden müssen vom Untersuchungszeitraum bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden.

Ausschlusskriterien (gilt für Fächer in beiden Teilen):

1. Personen, die mit Nadeln oder Blut ohnmächtig werden oder Schwierigkeiten haben, venöses Blut zu sammeln.
2. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Inhaltsstoffe dieses Produkts.
3. Teilnahme an einer interventionellen klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen vor D1 oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).
4. Probanden mit einer Vorgeschichte von Magen-Darm- (z. B. Zwölffingerdarmgeschwür, Magen-Darm-Blutungen), leber- oder nierenbezogener Anamnese oder einer anderen Anamnese, die die Absorption, Verteilung, den Metabolismus und die Ausscheidung von oralen Arzneimitteln beeinflussen kann, wie vom Ermittler beurteilt.
5. Probanden, die sich innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening einer größeren Operation unterzogen haben oder die sich nicht vollständig von der Operation erholt haben oder die planen, sich während des Studienzeitraums einer Operation zu unterziehen.
6. Nehmen Sie innerhalb von 24 Stunden vor D1 Nahrungsmittel, Säfte oder Getränke ein, die Alkohol, Grapefruit, Limette, Chinarinde und Chinin enthalten.
7. Verwendung von BCRP-Substrat-Medikamenten innerhalb von 7 Tagen vor T1 (siehe „6.5.1 Verbotene Arzneimittel und Behandlungen“).
8. Geschichte des Drogenmissbrauchs innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening.
9. Personen, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening Blut gespendet haben (einschließlich Spende von Blutbestandteilen) oder mehr als 400 ml Blut verloren haben.
10. Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch (definiert als: mehr als 14 Einheiten Alkohol pro Woche, 1 Einheit = 150 ml Wein, 360 ml Bier oder 45 ml Spirituose mit 40 % Alkohol) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
11. Weigerung, nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung und während der Studie auf das Rauchen zu verzichten.
12. Übermäßiger Konsum von Tee, Kaffee oder koffeinhaltigen Getränken (definiert als: mindestens 8 Tassen pro Tag, 1 Tasse = 250 ml) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
13. Derzeit schwanger oder stillend.

14. Nach Einschätzung des Prüfarztes hat der Proband eine andere Krankheit oder einen anderen Zustand, der den normalen Abschluss der Studie oder die Auswertung der Studiendaten beeinträchtigen könnte, oder andere Bedingungen, die für die Teilnahme an dieser Studie nicht geeignet sind.

    • Gesunde Probanden dürfen nicht an Teil 1 teilnehmen, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllen:

      1. Relevante Vorgeschichte oder klinische Anzeichen oder Symptome im Zusammenhang mit klinisch signifikanten Erkrankungen des metabolischen/endokrinen Systems, des Herzens, der Leber, der Niere, des hämatolymphatischen Systems, des Atmungssystems, des Immunsystems, des Verdauungssystems, des Urogenitalsystems, des neurologischen oder psychiatrischen Systems innerhalb von 3 Monaten vor und während des Screening-Zeitraums, wie vom Prüfarzt beurteilt.
      2. Vorgeschichte von Fieber innerhalb von 14 Tagen vor D1.

      3. Leberfunktionstestindikatoren erfüllen die folgenden Anforderungen, einschließlich:

         • Alanin-Aminotransferase (AST) > 1,5 x ULN, oder
         • Aspartat-Aminotransferase (ALT) > 1,5 × ULN
      4. QTcF > 450 ms (männlich); QTcF > 470 ms (weiblich).
      5. Nehmen Sie rezeptfreie Medikamente (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Vitamine, Prophylaxe, pflanzliche Gesundheitsprodukte usw.) oder verschreibungspflichtige Medikamente innerhalb von 14 Tagen vor D1 oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) (siehe Ausschlusskriterien). 13 für Arzneimittelbeschränkungen für BCRP-Substrate) und chinesische Kräutermedizin, ausgenommen Verhütungsmittel oder topische Arzneimittel, die nach Einschätzung des Prüfarztes angewendet werden können.
      6. Probanden, die innerhalb von 14 Tagen vor D1 geimpft wurden oder die planen, während der Studie geimpft zu werden.
      7. Positiver Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper und Human-Immunschwäche-Virus (HIV)-Antikörper.
      8. An D-1 wird die Nukleinsäureamplifikations-Nachweismethode verwendet, um in Proben wie Nasen- oder Oropharynxabstrichen positiv auf SARS-CoV-2 zu testen.

    • SARS-CoV-2-positive Probanden dürfen nicht an Teil 2 teilnehmen, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllen:

      1. Anamnese eines Krankenhausaufenthalts im Zusammenhang mit COVID-19 innerhalb von 3 Monaten vor D1.
      2. Nach Einschätzung des Prüfarztes kann der Proband vor der Randomisierung zu schwerem/kritischem COVID-19 fortschreiten.
      3. Innerhalb von 24 Stunden vor T1 (≤24h ab T1) SpO2 ≤ 93 % oder PaO2/FiO2 ≤ 300 in der Raumluft auf Meereshöhe oder Atemfrequenz ≥ 30 Mal/min oder Herzfrequenz ≥ 125 Mal/min.
      4. Benötigt eine mechanische Beatmung oder rechnet mit einem dringenden Bedarf an mechanischer Beatmung.
      5. Verdacht auf oder Diagnose einer schwerwiegenden bakteriellen, pilzlichen, viralen oder anderen Infektion (außer COVID-19-Infektion) oder würde die Endpunktbewertung dieser Studie gemäß der Beurteilung des Prüfarztes beeinflussen.
      6. Aktive oder unkontrollierte Lebererkrankung: einschließlich primärer biliärer Zirrhose, Child-Pugh-Klasse B oder C, akutem Leberversagen usw.
      7. Dialysepflichtig sein.
      8. Verwenden Sie innerhalb von 7 Tagen vor D1 ein Medikament, von dem bekannt ist, dass es den CYP3A4-Enzymstoffwechsel stark induziert oder stark hemmt.
      9. Behandlung von COVID-19 mit systemischen oder inhalativen Steroiden innerhalb von 30 Tagen vor D1 (Langzeittherapie mit stabiler Dosis bei chronischer Begleiterkrankung, ohne Dosiserhöhung).
      10. Haben zuvor Rekonvaleszenzplasma von COVID-19-Patienten oder neutralisierende Anti-SARS-CoV-2-Antikörper oder eine verwandte antivirale Therapie erhalten.
      11. Probanden, die innerhalb von 14 Tagen vor D1 geimpft wurden oder die planen, während der Studie geimpft zu werden.