Sikkerhets- og effektstudie av STI-1558 hos friske voksne og SARS-CoV-2-positive pasienter

Inklusjonskriterier:

• Del 1

  1. Forsøkspersonene er fullstendig informert om studien og signerer det informerte samtykkedokumentet før enhver prosedyre.
  2. Friske personer i alderen ≥18 men ≤45 år, uavhengig av kjønn.
  3. BMI ≥18, men ≤30kg/m2, og vekt ≥45, men ≤100kg.
  4. God helsestatus, med normale eller unormale og ikke klinisk signifikante (NCS) resultater av sykehistorie, vitale tegn, fysisk undersøkelse, 12-avlednings elektrokardiogram, laboratorietester (blodrutine, blodkjemi, urinrutine, koagulasjonsfunksjon) og skjoldbruskfunksjon ( TSH, FT3, FT4) i løpet av screeningsperioden.
  5. Må være villig og i stand til å overholde alle planlagte studieprosedyrer.
  6. Kvinner i fertil alder (WOCBP) (infertile kvinner definert som å ha gjennomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi eller bilateral tubal ligering/lukking, eller som er infertile på grunn av en medfødt eller ervervet tilstand eller spontan menopausal i ≥ 12 måneder) må ha en negativ blodgraviditetstest under screening. Fertilitet kvinnelige og mannlige forsøkspersoner må bruke en svært effektiv prevensjonsmetode fra screeningsperioden til 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet.

• Del 2

  1. Forsøkspersonene er fullstendig informert om studien og signerer det informerte samtykkedokumentet før enhver prosedyre.
  2. Alder ≥ 18, men < 65 år, uavhengig av kjønn.
  3. BMI ≥18, men ≤30kg/m2, og vekt ≥45, men ≤100kg.
  4. Asymptomatiske eller milde pasienter diagnostisert med SARS-CoV-2 positive i henhold til diagnose- og behandlingsprotokollen for ny coronavirus-lungebetennelse (prøveversjon 9).
  5. Først positiv for SARS-CoV-2 i prøver som nese- eller orofaryngeale vattpinner innen 5 dager før D1 (≤5 dager fra D1) ved bruk av nukleinsyreamplifikasjonsanalyser.

  6. Krav til laboratorietestverdier, inkludert:

     • Alaninaminotransferase (AST) ≤ 2,5×ULN
     • Aspartataminotransferase (ALT) ≤ 2,5×ULN
     • Totalt bilirubin (TBIL) ≤ 2 x ULN (≤ 3,0 x ULN hvis diagnostisert med Gilberts syndrom)
     • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5×109/L
     • Blodplater (PLT) ≥ 100 × 109/L
     • Hemoglobin (HB) ≥ 110 g/L
     • International Normalized Ratio (INR)
     • Delvis aktivert protrombintid (APTT) < 1,5×ULN
     • Kreatininclearance (i henhold til CKD-EPI formel) ≥ 45 ml/min.
  7. QTcF ≤ 450 msek (hann); QTcF ≤ 470 msek (kvinne).
  8. Må være villig og i stand til å overholde alle planlagte studieprosedyrer.
  9. Kvinner i fertil alder (WOCBP) (infertile kvinner definert som å ha gjennomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi eller bilateral tubal ligering/lukking, eller som er infertile på grunn av en medfødt eller ervervet tilstand eller spontan menopausal i ≥ 12 måneder) må ha en negativ blodgraviditetstest under screening. Fertilitet kvinnelige og mannlige forsøkspersoner må bruke en svært effektiv prevensjonsmetode fra screeningsperioden til 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier (gjelder for emner i begge deler):

1. Personer som besvimer med nåler, besvimer av blod eller har problemer med å samle veneblod.
2. Kjent overfølsomhet overfor noen av ingrediensene i dette produktet.
3. Deltok i en intervensjonell klinisk studie innen 30 dager før D1 eller innen 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst).
4. Personer som har en historie med gastrointestinal (som duodenalsår, gastrointestinal blødning), lever- eller nyre-relatert sykehistorie eller annen sykehistorie som kan påvirke absorpsjon, distribusjon, metabolisme og utskillelse av orale legemidler, vurdert av utrederen.
5. Personer som har gjennomgått større operasjoner innen 3 måneder før screening, eller som ikke har kommet seg helt etter operasjonen, eller som planlegger å gjennomgå operasjon i løpet av studieperioden.
6. Ta mat, juice eller drikke som inneholder alkohol, grapefrukt, lime, cinchonabark og kinin innen 24 timer før D1.
7. Bruk av BCRP-substratmedisiner innen 7 dager før D1 (se "6.5.1 Forbudte legemidler og behandlinger").
8. Historie om rusmisbruk innen 2 år før screening.
9. Personer som har donert blod (inkludert blodkomponentdonasjon) eller mistet mer enn 400 ml blod innen 3 måneder før screening.
10. Historie med alkoholmisbruk (definert som: mer enn 14 enheter alkohol per uke, 1 enhet = 150 ml vin, 360 ml øl eller 45 ml brennevin som inneholder 40 % alkohol) innen 3 måneder før screening.
11. Nektelse av å avstå fra røyking etter å ha signert skjemaet for informert samtykke og under studien.
12. Overdreven inntak av te, kaffe eller koffeinholdige drikker (definert som: minst 8 kopper per dag, 1 kopp = 250 ml) innen 3 måneder før screening.
13. For tiden gravid eller ammer.

14. I følge etterforskerens vurdering har forsøkspersonen enhver annen sykdom eller tilstand som kan påvirke den normale gjennomføringen av studien eller evalueringen av studiedataene, eller andre forhold som ikke er egnet for deltakelse i denne studien.

    • Friske personer har ikke lov til å bli med i del 1 hvis de oppfyller noen av følgende kriterier:

      1. Relevant historie eller kliniske tegn eller symptomer assosiert med klinisk signifikante sykdommer i det metabolske/endokrine systemet, hjerte, lever, nyre, hematolymfatiske system, luftveier, immunsystem, fordøyelsessystem, genitourinært system, nevrologisk eller psykiatrisk system innen 3 måneder før og i løpet av screeningsperioden som vurderes av etterforskeren.
      2. Anamnese med feber innen 14 dager før D1.

      3. Leverfunksjonstestindikatorer oppfyller følgende krav, inkludert:

         • Alaninaminotransferase (AST) > 1,5 x ULN, eller
         • Aspartataminotransferase (ALT) > 1,5×ULN
      4. QTcF > 450 msek (hann); QTcF > 470 msek (kvinne).
      5. Ta reseptfrie legemidler (inkludert men ikke begrenset til vitaminer, profylakse, botaniske helseprodukter osv.) eller reseptbelagte legemidler innen 14 dager før D1 eller innen 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) (se Eksklusjonskriterier 13 for BCRP-substratmedisinbegrensninger) og kinesiske urtemedisiner, unntatt prevensjonsmedisiner eller aktuelle legemidler som kan påføres i henhold til etterforskerens vurdering.
      6. Personer som har blitt vaksinert innen 14 dager før D1, eller som planlegger å bli vaksinert under studien.
      7. Positiv test for hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt C-virus (HCV) antistoff og humant immunsviktvirus (HIV) antistoff.
      8. På D-1 vil metoden for deteksjon av nukleinsyreamplifikasjon bli brukt til å teste positivt for SARS-CoV-2 i prøver som nese- eller orofaryngeale vattpinner.

    • SARS-CoV-2 positive forsøkspersoner har ikke lov til å bli med i del 2 hvis de oppfyller noen av følgende kriterier:

      1. Historie om covid-19-relatert sykehusinnleggelse innen 3 måneder før D1.
      2. I følge etterforskerens vurdering kan emnet utvikle seg til alvorlig/kritisk COVID-19 før randomisering.
      3. Innen 24 timer før D1 (≤24 timer fra D1), SpO2 ≤ 93 % eller PaO2/FiO2 ≤300 i inneluft ved havnivå, eller respirasjonsfrekvens ≥30 ganger/min, eller hjertefrekvens ≥125 ganger/min.
      4. Krever mekanisk ventilasjon eller forventer et akutt behov for mekanisk ventilasjon.
      5. Mistenkt eller diagnostisert alvorlig bakteriell, sopp-, virus- eller annen infeksjon (bortsett fra COVID-19-infeksjon), eller vil påvirke endepunktsvurderingen av denne studien i henhold til etterforskerens vurdering.
      6. Aktiv eller ukontrollert leversykdom: inkludert primær biliær cirrhose, Child-Pugh klasse B eller C, akutt leversvikt, etc.
      7. Å være i dialyse.
      8. Bruk et hvilket som helst medikament som er kjent for å sterkt indusere eller sterkt hemme CYP3A4 enzymmetabolisme innen 7 dager før D1.
      9. Behandling av COVID-19 med systemiske eller inhalerte steroider innen 30 dager før D1 (langtidsstabil dosebehandling for kronisk samtidig sykdom, uten økende dose).
      10. Har tidligere mottatt COVID-19 pasienters rekonvalesent plasma eller anti-SARS-CoV-2 nøytraliserende antistoff eller relatert antiviral behandling.
      11. Personer som har blitt vaksinert innen 14 dager før D1, eller som planlegger å bli vaksinert under studien.