Estudo de segurança e eficácia do STI-1558 em adultos saudáveis ​​e pacientes positivos para SARS-CoV-2

Critério de inclusão:

• Parte 1

  1. Os sujeitos são totalmente informados sobre o estudo e assinam o documento de consentimento informado antes de qualquer procedimento.
  2. Indivíduos saudáveis ​​com idade ≥18 mas ≤45 anos, independentemente do sexo.
  3. IMC ≥18, mas ≤30kg/m2, e peso ≥45, mas ≤100kg.
  4. Bom estado de saúde, com resultados normais ou anormais e não clinicamente significativos (NCS) de história médica, sinais vitais, exame físico, eletrocardiograma de 12 derivações, exames laboratoriais (rotina de sangue, química do sangue, rotina de urina, função de coagulação) e função da tireóide ( TSH, FT3, FT4) durante o período de triagem.
  5. Deve estar disposto e capaz de cumprir todos os procedimentos de estudo planejados.
  6. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) (mulheres inférteis definidas como tendo sido submetidas a histerectomia ou ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral ou laqueadura/fechamento bilateral das trompas, ou que são inférteis devido a uma condição congênita ou adquirida ou menopausa espontânea por ≥ 12 meses) devem ter um teste de gravidez de sangue negativo durante a triagem. Indivíduos femininos e masculinos de fertilidade devem usar um método contraceptivo altamente eficaz desde o período de triagem até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo.

• Parte 2

  1. Os sujeitos são totalmente informados sobre o estudo e assinam o documento de consentimento informado antes de qualquer procedimento.
  2. Idade ≥ 18, mas < 65 anos, sem sexo.
  3. IMC ≥18, mas ≤30kg/m2, e peso ≥45, mas ≤100kg.
  4. Pacientes assintomáticos ou leves diagnosticados com SARS-CoV-2 positivo de acordo com o Protocolo de Diagnóstico e Tratamento para Pneumonia do Novo Coronavírus (Versão de Teste 9).
  5. Primeiro positivo para SARS-CoV-2 em amostras como zaragatoas nasais ou orofaríngeas dentro de 5 dias antes de D1 (≤5 dias de D1) usando ensaios de amplificação de ácido nucleico.

  6. Requisitos para valores de testes de laboratório, incluindo:

     • Alanina aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × LSN
     • Aspartato aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × LSN
     • Bilirrubina total (TBIL) ≤ 2 x LSN (≤ 3,0 x LSN se diagnosticado com síndrome de Gilbert)
     • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109/L
     • Plaquetas (PLT)≥ 100 ×109/L
     • Hemoglobina (HB) ≥ 110 g/L
     • Razão Normalizada Internacional (INR)
     • Tempo de protrombina parcialmente ativado (APTT) < 1,5 × LSN
     • Depuração de creatinina (de acordo com a fórmula CKD-EPI) ≥ 45mL/min
  7. QTcF ≤ 450 mseg (masculino); QTcF ≤ 470 mseg (feminino).
  8. Deve estar disposto e capaz de cumprir todos os procedimentos de estudo planejados.
  9. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) (mulheres inférteis definidas como tendo sido submetidas a histerectomia ou ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral ou laqueadura/fechamento bilateral das trompas, ou que são inférteis devido a uma condição congênita ou adquirida ou menopausa espontânea por ≥ 12 meses) devem ter um teste de gravidez de sangue negativo durante a triagem. Indivíduos femininos e masculinos de fertilidade devem usar um método de contracepção altamente eficaz desde o período de triagem até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo.

Critérios de Exclusão (aplicáveis ​​a disciplinas em ambas as partes):

1. Indivíduos que desmaiam com agulhas, desmaiam com sangue ou têm dificuldade em coletar sangue venoso.
2. Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos ingredientes deste produto.
3. Participou de um ensaio clínico intervencionista dentro de 30 dias antes de D1 ou dentro de 5 meias-vidas (o que for mais longo).
4. Indivíduos com histórico de gastrointestinal (como úlcera duodenal, sangramento gastrointestinal), histórico médico relacionado ao fígado ou rim ou outro histórico médico que possa afetar a absorção, distribuição, metabolismo e excreção de medicamentos orais conforme avaliado pelo investigador.
5. Indivíduos que foram submetidos a cirurgia de grande porte dentro de 3 meses antes da triagem, ou que não se recuperaram totalmente da cirurgia, ou que planejam se submeter a cirurgia durante o período do estudo.
6. Tome alimentos, sucos ou bebidas que contenham álcool, toranja, limão, casca de cinchona e quinino nas 24 horas anteriores ao D1.
7. Uso de drogas de substrato BCRP dentro de 7 dias antes de D1 (consulte "6.5.1 Medicamentos e tratamentos proibidos").
8. História de abuso de substâncias dentro de 2 anos antes da triagem.
9. Indivíduos que doaram sangue (incluindo doação de componentes sanguíneos) ou perderam mais de 400 mL de sangue nos 3 meses anteriores à triagem.
10. História de abuso de álcool (definido como: mais de 14 unidades de álcool por semana, 1 unidade = 150 mL de vinho, 360 mL de cerveja ou 45 mL de bebida alcoólica contendo 40% de álcool) dentro de 3 meses antes da triagem.
11. Recusa em abster-se de fumar após a assinatura do termo de consentimento informado e durante o estudo.
12. Consumo excessivo de chá, café ou bebidas com cafeína (definido como: pelo menos 8 xícaras por dia, 1 xícara = 250 ml) nos 3 meses anteriores à triagem.
13. Atualmente grávida ou amamentando.

14. De acordo com o julgamento do investigador, o sujeito tem qualquer outra doença ou condição que possa afetar a conclusão normal do estudo ou a avaliação dos dados do estudo, ou outras condições que não sejam adequadas para a participação neste estudo.

    • Indivíduos saudáveis ​​não podem entrar na parte 1 se atenderem a qualquer um dos seguintes critérios:

      1. Histórico relevante ou sinais ou sintomas clínicos associados a doenças clinicamente significativas do sistema metabólico/endócrino, coração, fígado, rim, sistema hematolinfático, sistema respiratório, sistema imunológico, sistema digestivo, sistema geniturinário, sistema neurológico ou psiquiátrico dentro de 3 meses antes e durante o período de triagem conforme avaliado pelo investigador.
      2. História de febre nos 14 dias anteriores ao D1.

      3. Os indicadores de teste de função hepática atendem aos seguintes requisitos, incluindo:

         • Alanina aminotransferase (AST) > 1,5 x LSN, ou
         • Aspartato aminotransferase (ALT) > 1,5 × LSN
      4. QTcF > 450 mseg (masculino); QTcF > 470 mseg (feminino).
      5. Tome qualquer medicamento de venda livre (incluindo, entre outros, vitaminas, profilaxia, produtos de saúde botânicos etc.) 13 para limitações de drogas de substrato BCRP) e ervas medicinais chinesas, excluindo drogas anticoncepcionais ou drogas tópicas que podem ser aplicadas de acordo com a avaliação do investigador.
      6. Indivíduos que foram vacinados nos 14 dias anteriores ao D1 ou que planejam ser vacinados durante o estudo.
      7. Teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo para o vírus da hepatite C (HCV) e anticorpo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
      8. No D-1, o método de detecção de amplificação de ácido nucleico será usado para testar positivo para SARS-CoV-2 em amostras como zaragatoas nasais ou orofaríngeas.

    • Indivíduos positivos para SARS-CoV-2 não podem ingressar na parte 2 se atenderem a algum dos seguintes critérios:

      1. Histórico de hospitalização relacionada à COVID-19 nos 3 meses anteriores ao D1.
      2. De acordo com o julgamento do investigador, o sujeito pode progredir para COVID-19 grave/crítico antes da randomização.
      3. Dentro de 24 horas antes de D1 (≤24h de D1), SpO2 ≤ 93% ou PaO2/FiO2 ≤300 em ar interno ao nível do mar, ou frequência respiratória ≥30 vezes/min, ou frequência cardíaca ≥125 vezes/min.
      4. Requer ventilação mecânica ou antecipa uma necessidade urgente de ventilação mecânica.
      5. Suspeitou ou diagnosticou infecção bacteriana, fúngica, viral ou outra infecção grave (exceto infecção por COVID-19) ou afetaria a avaliação do desfecho deste estudo de acordo com a avaliação do investigador.
      6. Doença hepática ativa ou não controlada: incluindo cirrose biliar primária, Child-Pugh classe B ou C, insuficiência hepática aguda, etc.
      7. Estar em diálise.
      8. Use qualquer droga conhecida por induzir fortemente ou inibir fortemente o metabolismo da enzima CYP3A4 dentro de 7 dias antes do D1.
      9. Tratamento de COVID-19 com esteróides sistêmicos ou inalatórios dentro de 30 dias antes de D1 (terapia de dose estável de longo prazo para doença concomitante crônica, sem aumento da dose).
      10. Ter recebido anteriormente plasma convalescente de pacientes com COVID-19 ou anticorpo neutralizante anti-SARS-CoV-2 ou terapia antiviral relacionada.
      11. Indivíduos que foram vacinados nos 14 dias anteriores ao D1 ou que planejam ser vacinados durante o estudo.