Sikkerheds- og effektivitetsundersøgelse af STI-1558 hos raske voksne og SARS-CoV-2-positive patienter

Inklusionskriterier:

• Del 1

  1. Forsøgspersonerne er fuldt ud informeret om undersøgelsen og underskriver det informerede samtykke før enhver procedure.
  2. Raske forsøgspersoner i alderen ≥18 men ≤45 år, uanset køn.
  3. BMI ≥18, men ≤30 kg/m2, og vægt ≥45, men ≤100 kg.
  4. God helbredstilstand, med normale eller unormale og ikke klinisk signifikante (NCS) resultater af sygehistorie, vitale tegn, fysisk undersøgelse, 12-aflednings elektrokardiogram, laboratorietests (blodrutine, blodkemi, urinrutine, koagulationsfunktion) og skjoldbruskkirtelfunktion ( TSH, FT3, FT4) under screeningsperioden.
  5. Skal være villig og i stand til at overholde alle planlagte studieprocedurer.
  6. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) (infertile kvinder defineret som at have gennemgået hysterektomi eller bilateral oophorektomi eller bilateral salpingektomi eller bilateral tubal ligering/lukning, eller som er infertile på grund af en medfødt eller erhvervet tilstand eller spontan overgangsalder i ≥ 12 måneder) skal have en negativ blodgraviditetstest under screening. Fertilitet kvindelige og mandlige forsøgspersoner skal bruge en yderst effektiv præventionsmetode fra screeningsperioden til 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

• Del 2

  1. Forsøgspersonerne er fuldt ud informeret om undersøgelsen og underskriver det informerede samtykke før enhver procedure.
  2. Alder ≥ 18, men < 65 år, uanset køn.
  3. BMI ≥18, men ≤30 kg/m2, og vægt ≥45, men ≤100 kg.
  4. Asymptomatiske eller milde patienter diagnosticeret med SARS-CoV-2 positive i henhold til diagnose- og behandlingsprotokollen for ny coronavirus-lungebetændelse (forsøgsversion 9).
  5. Først positiv for SARS-CoV-2 i prøver såsom nasale eller orofaryngeale podninger inden for 5 dage før D1 (≤5 dage fra D1) ved hjælp af nukleinsyreamplifikationsassays.

  6. Krav til laboratorietestværdier, herunder:

     • Alaninaminotransferase (AST) ≤ 2,5×ULN
     • Aspartataminotransferase (ALT) ≤ 2,5×ULN
     • Total bilirubin (TBIL) ≤ 2 x ULN (≤ 3,0 x ULN, hvis diagnosticeret med Gilberts syndrom)
     • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5×109/L
     • Blodplader (PLT) ≥ 100 × 109/L
     • Hæmoglobin (HB) ≥ 110 g/L
     • International Normalized Ratio (INR)
     • Delvis aktiveret protrombintid (APTT) < 1,5×ULN
     • Kreatininclearance (ifølge CKD-EPI formel) ≥ 45 ml/min.
  7. QTcF ≤ 450 msek (han); QTcF ≤ 470 msek (hun).
  8. Skal være villig og i stand til at overholde alle planlagte studieprocedurer.
  9. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) (infertile kvinder defineret som at have gennemgået hysterektomi eller bilateral oophorektomi eller bilateral salpingektomi eller bilateral tubal ligering/lukning, eller som er infertile på grund af en medfødt eller erhvervet tilstand eller spontan overgangsalder i ≥ 12 måneder) skal have en negativ blodgraviditetstest under screening. Fertilitet kvindelige og mandlige forsøgspersoner skal bruge en yderst effektiv præventionsmetode fra screeningsperioden til 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Eksklusionskriterier (gælder for emner i begge dele):

1. Personer, der besvimer med nåle, besvimer af blod eller har svært ved at opsamle venøst ​​blod.
2. Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​ingredienserne i dette produkt.
3. Deltog i et interventionelt klinisk forsøg inden for 30 dage før D1 eller inden for 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst).
4. Forsøgspersoner, som har en historie med gastrointestinal (såsom duodenalsår, gastrointestinal blødning), lever- eller nyre-relateret sygehistorie eller anden sygehistorie, der kan påvirke absorption, distribution, metabolisme og udskillelse af orale lægemidler som vurderet af investigator.
5. Forsøgspersoner, der har gennemgået en større operation inden for 3 måneder før screening, eller som ikke er kommet sig helt efter operationen, eller som planlægger at gennemgå en operation i løbet af undersøgelsesperioden.
6. Tag mad, juice eller drikkevarer, der indeholder alkohol, grapefrugt, lime, cinchonabark og kinin inden for 24 timer før D1.
7. Brug af BCRP-substratlægemidler inden for 7 dage før D1 (se "6.5.1 Forbudte lægemidler og behandlinger").
8. Anamnese med stofmisbrug inden for 2 år før screening.
9. Forsøgspersoner, der har doneret blod (herunder donation af blodkomponenter) eller mistet mere end 400 ml blod inden for 3 måneder før screening.
10. Anamnese med alkoholmisbrug (defineret som: mere end 14 enheder alkohol om ugen, 1 enhed = 150 ml vin, 360 ml øl eller 45 ml spiritus indeholdende 40 % alkohol) inden for 3 måneder før screening.
11. Afvisning af at holde sig fra at ryge efter at have underskrevet den informerede samtykkeerklæring og under undersøgelsen.
12. Overdreven indtagelse af te, kaffe eller koffeinholdige drikkevarer (defineret som: mindst 8 kopper om dagen, 1 kop = 250 ml) inden for 3 måneder før screening.
13. Er i øjeblikket gravid eller ammer.

14. Ifølge investigatorens vurdering har forsøgspersonen enhver anden sygdom eller tilstand, der kan påvirke den normale afslutning af undersøgelsen eller evalueringen af ​​undersøgelsesdataene, eller andre tilstande, der ikke er egnede til deltagelse i denne undersøgelse.

    • Sunde forsøgspersoner må ikke deltage i del 1, hvis de opfylder et af følgende kriterier:

      1. Relevant historie eller kliniske tegn eller symptomer forbundet med klinisk signifikante sygdomme i det metaboliske/endokrine system, hjerte, lever, nyre, hæmatolymfatiske system, åndedrætssystem, immunsystem, fordøjelsessystem, genitourinært system, neurologiske eller psykiatriske system inden for 3 måneder før og i løbet af screeningsperioden som vurderet af investigator.
      2. Anamnese med feber inden for 14 dage før D1.

      3. Leverfunktionstestindikatorer opfylder følgende krav, herunder:

         • Alaninaminotransferase (AST) > 1,5 x ULN, eller
         • Aspartataminotransferase (ALT) > 1,5×ULN
      4. QTcF > 450 msek (han); QTcF > 470 msek (hun).
      5. Tag håndkøbslægemidler (herunder, men ikke begrænset til, vitaminer, profylakse, botaniske sundhedsprodukter osv.) eller enhver receptpligtig medicin inden for 14 dage før D1 eller inden for 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) (se Eksklusionskriterier 13 for begrænsninger af BCRP-substratlægemidler) og kinesisk urtemedicin, undtagen svangerskabsforebyggende lægemidler eller topiske lægemidler, der kan anvendes i henhold til investigatorens vurdering.
      6. Forsøgspersoner, der er blevet vaccineret inden for 14 dage før D1, eller som planlægger at blive vaccineret under undersøgelsen.
      7. Positiv test for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C virus (HCV) antistof og humant immundefekt virus (HIV) antistof.
      8. På D-1 vil nukleinsyreamplifikationsdetektionsmetoden blive brugt til at teste positiv for SARS-CoV-2 i prøver såsom nasale eller orofaryngeale podninger.

    • SARS-CoV-2-positive forsøgspersoner må ikke deltage i del 2, hvis de opfylder et af følgende kriterier:

      1. Anamnese med COVID-19-relateret hospitalsindlæggelse inden for 3 måneder før D1.
      2. Ifølge efterforskerens vurdering kan forsøgspersonen udvikle sig til alvorlig/kritisk COVID-19 før randomisering.
      3. Inden for 24 timer før D1 (≤24 timer fra D1), SpO2 ≤ 93 % eller PaO2/FiO2 ≤300 i indendørs luft ved havoverfladen, eller respirationsfrekvens ≥30 gange/min, eller hjertefrekvens ≥125 gange/min.
      4. Kræver mekanisk ventilation eller forudser et akut behov for mekanisk ventilation.
      5. Mistænkt eller diagnosticeret alvorlig bakteriel, svampe-, viral eller anden infektion (undtagen COVID-19-infektion), eller ville påvirke endepunktsvurderingen af ​​denne undersøgelse i henhold til investigators vurdering.
      6. Aktiv eller ukontrolleret leversygdom: inklusive primær biliær cirrhose, Child-Pugh klasse B eller C, akut leversvigt osv.
      7. At være i dialyse.
      8. Brug et hvilket som helst lægemiddel, der vides at inducere eller kraftigt hæmme CYP3A4 enzymmetabolisme inden for 7 dage før D1.
      9. Behandling af COVID-19 med systemiske eller inhalerede steroider inden for 30 dage før D1 (langtidsstabil dosisbehandling for kronisk samtidig sygdom, uden stigende dosis).
      10. Har tidligere modtaget COVID-19 patienters rekonvalescent plasma eller anti-SARS-CoV-2 neutraliserende antistof eller relateret antiviral behandling.
      11. Forsøgspersoner, der er blevet vaccineret inden for 14 dage før D1, eller som planlægger at blive vaccineret under undersøgelsen.