Studie bezpečnosti a účinnosti STI-1558 u zdravých dospělých a pacientů pozitivních na SARS-CoV-2

Kritéria pro zařazení:

• Část 1

  1. Subjekty jsou plně informovány o studii a před jakýmkoli postupem podepíší dokument informovaného souhlasu.
  2. Zdraví jedinci ve věku ≥18, ale ≤45 let, bez ohledu na pohlaví.
  3. BMI ≥18, ale ≤30 kg/m2 a hmotnost ≥45, ale ≤100 kg.
  4. Dobrý zdravotní stav s normálními nebo abnormálními a neklinicky významnými (NCS) výsledky anamnézy, vitálních funkcí, fyzikálního vyšetření, 12svodového elektrokardiogramu, laboratorních testů (krevní rutina, biochemie krve, rutina moči, koagulační funkce) a funkce štítné žlázy ( TSH, FT3, FT4) během období screeningu.
  5. Musí být ochoten a schopen dodržovat všechny plánované studijní postupy.
  6. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) (neplodné ženy definované jako ženy, které podstoupily hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii nebo bilaterální salpingektomii nebo bilaterální tubární ligaci/uzavření, nebo které jsou neplodné v důsledku vrozeného nebo získaného stavu nebo spontánně v menopauze po dobu ≥ 12 měsíců) musí mít negativní krevní těhotenský test při screeningu. Plodnost ženské a mužské subjekty musí používat vysoce účinnou metodu antikoncepce od období screeningu do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku.

• Část 2

  1. Subjekty jsou plně informovány o studii a před jakýmkoli postupem podepíší dokument informovaného souhlasu.
  2. Věk ≥ 18, ale < 65 let, bez ohledu na pohlaví.
  3. BMI ≥18, ale ≤30 kg/m2 a hmotnost ≥45, ale ≤100 kg.
  4. Asymptomatičtí nebo mírní pacienti s diagnózou SARS-CoV-2 pozitivní podle Diagnostického a léčebného protokolu pro novou koronavirovou pneumonii (zkušební verze 9).
  5. První pozitivní na SARS-CoV-2 ve vzorcích, jako jsou nosní nebo orofaryngeální výtěry během 5 dnů před D1 (≤5 dnů od D1) pomocí testů amplifikace nukleové kyseliny.

  6. Požadavky na laboratorní zkušební hodnoty, včetně:

     • Alaninaminotransferáza (AST) ≤ 2,5×ULN
     • Aspartátaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5×ULN
     • Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 2 x ULN (≤ 3,0 x ULN, pokud je diagnostikován Gilbertův syndrom)
     • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5×109/l
     • Krevní destičky (PLT)≥ 100 × 109/l
     • Hemoglobin (HB) ≥ 110 g/l
     • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR)
     • Částečně aktivovaný protrombinový čas (APTT) < 1,5×ULN
     • Clearance kreatininu (podle vzorce CKD-EPI) ≥ 45 ml/min
  7. QTcF ≤ 450 ms (muž); QTcF ≤ 470 ms (samice).
  8. Musí být ochoten a schopen dodržovat všechny plánované studijní postupy.
  9. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) (neplodné ženy definované jako ženy, které podstoupily hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii nebo bilaterální salpingektomii nebo bilaterální tubární ligaci/uzavření, nebo které jsou neplodné v důsledku vrozeného nebo získaného stavu nebo spontánně v menopauze po dobu ≥ 12 měsíců) musí mít negativní krevní těhotenský test při screeningu. Fertilita Subjekty ženského a mužského pohlaví musí používat vysoce účinnou metodu antikoncepce od období screeningu do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku.

Kritéria vyloučení (platí pro subjekty v obou částech):

1. Subjekty, které omdlévají jehlami, omdlévají krví nebo mají potíže s odběrem žilní krve.
2. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku tohoto produktu.
3. Účastnil se intervenční klinické studie během 30 dnů před D1 nebo během 5 poločasů (podle toho, co je delší).
4. Subjekty, které mají v anamnéze gastrointestinální vřed (jako je duodenální vřed, gastrointestinální krvácení), anamnézu související s játry nebo ledvinami nebo jinou anamnézu, která může ovlivnit absorpci, distribuci, metabolismus a vylučování perorálních léčiv podle hodnocení zkoušejícího.
5. Subjekty, které podstoupily větší chirurgický zákrok během 3 měsíců před screeningem, nebo které se plně nezotavily z chirurgického zákroku, nebo kteří plánují podstoupit operaci během období studie.
6. Do 24 hodin před D1 užívejte potraviny, džusy nebo nápoje obsahující alkohol, grapefruity, limetku, kůru mochyně a chinin.
7. Použití substrátových léků BCRP během 7 dnů před D1 (viz „6.5.1 Zakázané léky a léčby“).
8. Anamnéza zneužívání návykových látek během 2 let před screeningem.
9. Subjekty, které darovaly krev (včetně darování krevních složek) nebo ztratily více než 400 ml krve během 3 měsíců před screeningem.
10. Anamnéza zneužívání alkoholu (definováno jako: více než 14 jednotek alkoholu týdně, 1 jednotka = 150 ml vína, 360 ml piva nebo 45 ml lihoviny obsahující 40 % alkoholu) během 3 měsíců před screeningem.
11. Odmítnutí zdržet se kouření po podepsání formuláře informovaného souhlasu a během studie.
12. Nadměrná konzumace čaje, kávy nebo nápojů s kofeinem (definováno jako: minimálně 8 šálků denně, 1 šálek = 250 ml) během 3 měsíců před screeningem.
13. V současné době těhotná nebo kojící.

14. Podle úsudku zkoušejícího má subjekt jakékoli jiné onemocnění nebo stav, který může ovlivnit normální dokončení studie nebo vyhodnocení dat studie, nebo jiné stavy, které nejsou vhodné pro účast v této studii.

    • Zdravým subjektům není povoleno připojit se k části 1, pokud splňují některé z následujících kritérií:

      1. Relevantní anamnéza nebo klinické příznaky nebo symptomy spojené s klinicky významnými onemocněními metabolického/endokrinního systému, srdce, jater, ledvin, hematolymfatického systému, dýchacího systému, imunitního systému, trávicího systému, urogenitálního systému, neurologického nebo psychiatrického systému během 3 měsíců před a během období screeningu podle hodnocení zkoušejícího.
      2. Horečka v anamnéze během 14 dnů před D1.

      3. Indikátory jaterních testů splňují následující požadavky, včetně:

         • Alaninaminotransferáza (AST) > 1,5 x ULN, popř
         • Aspartátaminotransferáza (ALT) > 1,5×ULN
      4. QTcF > 450 ms (muž); QTcF > 470 ms (samice).
      5. Užívejte jakékoli volně prodejné léky (včetně, ale bez omezení na vitamíny, profylaxi, rostlinné zdravotní produkty atd.) nebo jakékoli léky na předpis během 14 dnů před D1 nebo během 5 poločasů (podle toho, co je delší) (viz Kritéria vyloučení 13 pro léková omezení substrátu BCRP) a čínská rostlinná léčiva, s výjimkou antikoncepčních léků nebo topických léků, které lze aplikovat podle hodnocení zkoušejícího.
      6. Subjekty, které byly očkovány během 14 dnů před D1, nebo které plánují být očkovány během studie.
      7. Pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) a protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
      8. Na D-1 bude použita metoda detekce amplifikace nukleové kyseliny k pozitivnímu testu na SARS-CoV-2 ve vzorcích, jako jsou nosní nebo orofaryngeální výtěry.

    • Osoby pozitivní na SARS-CoV-2 se nemohou připojit k části 2, pokud splňují některé z následujících kritérií:

      1. Anamnéza hospitalizace související s COVID-19 během 3 měsíců před D1.
      2. Podle úsudku vyšetřovatele může subjekt před randomizací přejít do závažného/kritického onemocnění COVID-19.
      3. Během 24 hodin před D1 (≤ 24 hodin od D1), SpO2 ≤ 93 % nebo PaO2/FiO2 ≤ 300 ve vnitřním vzduchu na úrovni moře nebo frekvence dýchání ≥ 30krát/min nebo srdeční frekvence ≥125krát/min.
      4. Vyžaduje mechanickou ventilaci nebo předvídá naléhavou potřebu mechanické ventilace.
      5. Podezření nebo diagnostikovaná závažná bakteriální, plísňová, virová nebo jiná infekce (kromě infekce COVID-19) nebo by ovlivnila hodnocení koncového bodu této studie podle hodnocení zkoušejícího.
      6. Aktivní nebo nekontrolované onemocnění jater: včetně primární biliární cirhózy, Child-Pugh třídy B nebo C, akutního selhání jater atd.
      7. Být na dialýze.
      8. Použijte jakýkoli lék, o kterém je známo, že silně indukuje nebo silně inhibuje metabolismus enzymu CYP3A4 během 7 dnů před D1.
      9. Léčba COVID-19 systémovými nebo inhalačními steroidy během 30 dnů před D1 (dlouhodobá léčba stabilními dávkami u chronického doprovodného onemocnění, bez zvyšování dávky).
      10. Dříve dostávali rekonvalescentní plazmu pacientů s COVID-19 nebo neutralizační protilátku proti SARS-CoV-2 nebo související antivirovou terapii.
      11. Subjekty, které byly očkovány během 14 dnů před D1, nebo které plánují být očkovány během studie.