Étude d'innocuité et d'efficacité du STI-1558 chez des adultes en bonne santé et des patients positifs au SRAS-CoV-2

Critère d'intégration:

• Partie 1

  1. Les sujets sont pleinement informés de l'étude et signent le document de consentement éclairé avant toute procédure.
  2. Sujets sains âgés de ≥ 18 ans mais ≤ 45 ans, quel que soit leur sexe.
  3. IMC ≥18, mais ≤30kg/m2, et poids ≥45, mais ≤100kg.
  4. Bon état de santé, avec des résultats normaux ou anormaux et non significatifs sur le plan clinique (NCS) des antécédents médicaux, des signes vitaux, de l'examen physique, de l'électrocardiogramme à 12 dérivations, des tests de laboratoire (routine sanguine, chimie du sang, routine urinaire, fonction de coagulation) et de la fonction thyroïdienne ( TSH, FT3, FT4) pendant la période de dépistage.
  5. Doit être disposé et capable de se conformer à toutes les procédures d'étude prévues.
  6. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) (femmes infertiles définies comme ayant subi une hystérectomie ou une ovariectomie bilatérale ou une salpingectomie bilatérale ou une ligature/fermeture bilatérale des trompes, ou qui sont infertiles en raison d'une affection congénitale ou acquise ou d'une ménopause spontanée depuis ≥ 12 mois) doivent avoir un test sanguin de grossesse négatif lors du dépistage. Fertilité Les sujets féminins et masculins doivent utiliser une méthode de contraception hautement efficace de la période de dépistage jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

• Partie 2

  1. Les sujets sont pleinement informés de l'étude et signent le document de consentement éclairé avant toute procédure.
  2. Âge ≥ 18 ans, mais < 65 ans, quel que soit le sexe.
  3. IMC ≥18, mais ≤30kg/m2, et poids ≥45, mais ≤100kg.
  4. Patients asymptomatiques ou bénins diagnostiqués positifs pour le SRAS-CoV-2 selon le protocole de diagnostic et de traitement de la pneumonie à nouveau coronavirus (version d'essai 9).
  5. Premier positif pour le SRAS-CoV-2 dans des échantillons tels que des écouvillons nasaux ou oropharyngés dans les 5 jours précédant J1 (≤5 jours à partir de J1) à l'aide de tests d'amplification d'acide nucléique.

  6. Exigences relatives aux valeurs des tests de laboratoire, y compris :

     • Alanine aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN
     • Aspartate aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN
     • Bilirubine totale (TBIL) ≤ 2 x LSN (≤ 3,0 x LSN en cas de diagnostic du syndrome de Gilbert)
     • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L
     • Plaquettes (PLT)≥ 100 ×109/L
     • Hémoglobine (HB) ≥ 110 g/L
     • Rapport international normalisé (INR)
     • Temps de prothrombine partiellement activé (APTT) < 1,5 × LSN
     • Clairance de la créatinine (selon la formule CKD-EPI) ≥ 45mL/min
  7. QTcF ≤ 450 msec (homme); QTcF ≤ 470 ms (femme).
  8. Doit être disposé et capable de se conformer à toutes les procédures d'étude prévues.
  9. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) (femmes infertiles définies comme ayant subi une hystérectomie ou une ovariectomie bilatérale ou une salpingectomie bilatérale ou une ligature/fermeture bilatérale des trompes, ou qui sont infertiles en raison d'une affection congénitale ou acquise ou d'une ménopause spontanée depuis ≥ 12 mois) doivent avoir un test sanguin de grossesse négatif lors du dépistage. Fertilité Les sujets féminins et masculins doivent utiliser une méthode de contraception hautement efficace de la période de dépistage jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

Critères d'exclusion (applicables aux sujets des deux parties):

1. Sujets qui s'évanouissent avec des aiguilles, s'évanouissent avec du sang ou ont des difficultés à collecter du sang veineux.
2. Hypersensibilité connue à l'un des ingrédients de ce produit.
3. Participation à un essai clinique interventionnel dans les 30 jours avant J1 ou dans les 5 demi-vies (la plus longue des deux).
4. Sujets ayant des antécédents de troubles gastro-intestinaux (tels qu'un ulcère duodénal, des saignements gastro-intestinaux), des antécédents médicaux liés au foie ou aux reins, ou d'autres antécédents médicaux pouvant affecter l'absorption, la distribution, le métabolisme et l'excrétion des médicaments oraux, tels qu'évalués par l'investigateur.
5. - Sujets qui ont subi une intervention chirurgicale majeure dans les 3 mois précédant le dépistage, ou qui ne se sont pas complètement remis de la chirurgie, ou qui prévoient de subir une intervention chirurgicale pendant la période d'étude.
6. Prendre des aliments, des jus ou des boissons contenant de l'alcool, du pamplemousse, du citron vert, de l'écorce de quinquina et de la quinine dans les 24 heures précédant J1.
7. Utilisation de médicaments substrats de BCRP dans les 7 jours précédant J1 (voir "6.5.1 Médicaments et traitements interdits").
8. Antécédents de toxicomanie dans les 2 ans précédant le dépistage.
9. - Sujets qui ont donné du sang (y compris le don de composants sanguins) ou perdu plus de 400 ml de sang dans les 3 mois précédant le dépistage.
10. Antécédents d'abus d'alcool (définis comme : plus de 14 unités d'alcool par semaine, 1 unité = 150 mL de vin, 360 mL de bière ou 45 mL de spiritueux contenant 40 % d'alcool) dans les 3 mois précédant le dépistage.
11. Refus de s'abstenir de fumer après la signature du formulaire de consentement éclairé et pendant l'étude.
12. Consommation excessive de thé, de café ou de boissons caféinées (définies comme : au moins 8 tasses par jour, 1 tasse = 250 ml) dans les 3 mois précédant le dépistage.
13. Actuellement enceinte ou allaitante.

14. Selon le jugement de l'investigateur, le sujet a toute autre maladie ou condition qui peut affecter l'achèvement normal de l'étude ou l'évaluation des données de l'étude, ou d'autres conditions qui ne conviennent pas à la participation à cette étude.

    • Les sujets sains ne sont pas autorisés à rejoindre la partie 1 s'ils répondent à l'un des critères suivants :

      1. Antécédents pertinents ou signes cliniques ou symptômes associés à des maladies cliniquement significatives du système métabolique / endocrinien, du cœur, du foie, des reins, du système hématolymphatique, du système respiratoire, du système immunitaire, du système digestif, du système génito-urinaire, du système neurologique ou psychiatrique dans les 3 mois précédant et pendant la période de dépistage telle qu'évaluée par l'investigateur.
      2. Antécédents de fièvre dans les 14 jours précédant J1.

      3. Les indicateurs de test de la fonction hépatique répondent aux exigences suivantes, notamment :

         • Alanine aminotransférase (AST) > 1,5 x LSN, ou
         • Aspartate aminotransférase (ALT) > 1,5 × LSN
      4. QTcF > 450 ms (homme) ; QTcF > 470 ms (femme).
      5. Prendre tout médicament en vente libre (y compris, mais sans s'y limiter, les vitamines, la prophylaxie, les produits de santé botaniques, etc.) ou tout médicament sur ordonnance dans les 14 jours précédant J1 ou dans les 5 demi-vies (selon la plus longue) (voir Critères d'exclusion 13 pour les limitations des médicaments substrats de la BCRP) et les plantes médicinales chinoises, à l'exclusion des médicaments contraceptifs ou des médicaments topiques qui peuvent être appliqués selon l'évaluation de l'investigateur.
      6. - Sujets qui ont été vaccinés dans les 14 jours précédant J1, ou qui prévoient d'être vaccinés au cours de l'étude.
      7. Test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), les anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) et les anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
      8. A J-1, la méthode de détection par amplification des acides nucléiques sera utilisée pour tester positif au SARS-CoV-2 dans des prélèvements tels que des écouvillons nasaux ou oropharyngés.

    • Les sujets positifs au SRAS-CoV-2 ne sont pas autorisés à rejoindre la partie 2 s'ils répondent à l'un des critères suivants :

      1. Antécédents d'hospitalisation liée au COVID-19 dans les 3 mois précédant J1.
      2. Selon le jugement de l'investigateur, le sujet peut évoluer vers un COVID-19 sévère/critique avant la randomisation.
      3. Dans les 24 heures précédant J1 (≤24h à partir de J1), SpO2 ≤ 93% ou PaO2/FiO2 ≤300 dans l'air intérieur au niveau de la mer, ou fréquence respiratoire ≥30 fois/min, ou fréquence cardiaque ≥125 fois/min.
      4. Nécessite une ventilation mécanique ou anticipe un besoin urgent de ventilation mécanique.
      5. Infection bactérienne, fongique, virale ou autre grave suspectée ou diagnostiquée (à l'exception de l'infection au COVID-19), ou affecterait l'évaluation des critères d'évaluation de cette étude selon l'évaluation de l'investigateur.
      6. Maladie hépatique active ou non contrôlée : dont cirrhose biliaire primitive, classe Child-Pugh B ou C, insuffisance hépatique aiguë, etc.
      7. Être sous dialyse.
      8. Utiliser tout médicament connu pour fortement induire ou fortement inhiber le métabolisme enzymatique du CYP3A4 dans les 7 jours précédant J1.
      9. Traitement du COVID-19 avec des stéroïdes systémiques ou inhalés dans les 30 jours précédant J1 (thérapie à dose stable à long terme pour une maladie concomitante chronique, sans augmentation de dose).
      10. Avoir déjà reçu du plasma convalescent de patients atteints de COVID-19 ou un anticorps neutralisant anti-SARS-CoV-2 ou une thérapie antivirale associée.
      11. - Sujets qui ont été vaccinés dans les 14 jours précédant J1, ou qui prévoient d'être vaccinés au cours de l'étude.