Исследование безопасности и эффективности STI-1558 у здоровых взрослых и пациентов с положительным результатом на SARS-CoV-2

Критерии включения:

• Часть 1

  1. Субъекты полностью проинформированы об исследовании и подписывают документ об информированном согласии перед любой процедурой.
  2. Здоровые субъекты в возрасте ≥18, но ≤45 лет, независимо от пола.
  3. ИМТ ≥18, но ≤30 кг/м2, вес ≥45, но ≤100 кг.
  4. Хорошее состояние здоровья, с нормальными или аномальными и не клинически значимыми (NCS) результатами анамнеза, показателей жизнедеятельности, физического осмотра, электрокардиограммы в 12 отведениях, лабораторных анализов (анализ крови, биохимический анализ крови, анализ мочи, функция свертывания крови) и функции щитовидной железы ( ТТГ, FT3, FT4) в период скрининга.
  5. Должен быть готов и способен соблюдать все запланированные процедуры исследования.
  6. Женщины детородного возраста (WOCBP) (женщины с бесплодием, перенесшие гистерэктомию, двустороннюю овариэктомию, двустороннюю сальпингэктомию, двустороннюю перевязку/закрытие маточных труб, бесплодие из-за врожденного или приобретенного состояния или спонтанную менопаузу в течение ≥ 12 месяцев) должны иметь отрицательный тест крови на беременность во время скрининга. Женщины и мужчины с фертильностью должны использовать высокоэффективный метод контрацепции с периода скрининга до 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.

• Часть 2

  1. Субъекты полностью проинформированы об исследовании и подписывают документ об информированном согласии перед любой процедурой.
  2. Возраст ≥ 18, но < 65 лет, независимо от пола.
  3. ИМТ ≥18, но ≤30 кг/м2, вес ≥45, но ≤100 кг.
  4. Бессимптомные или легкие пациенты с диагнозом SARS-CoV-2 положительный в соответствии с Протоколом диагностики и лечения новой коронавирусной пневмонии (пробная версия 9).
  5. Первый положительный результат на SARS-CoV-2 в образцах, таких как мазки из носа или ротоглотки, в течение 5 дней до D1 (≤5 дней после D1) с использованием анализов амплификации нуклеиновых кислот.

  6. Требования к значениям лабораторных испытаний, в том числе:

     • Аланинаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 × ВГН
     • Аспартатаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 × ВГН
     • Общий билирубин (TBIL) ≤ 2 x ULN (≤ 3,0 x ULN, если диагностирован синдром Жильбера)
     • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5×109/л
     • Тромбоциты (PLT) ≥ 100 × 109/л
     • Гемоглобин (HB) ≥ 110 г/л
     • Международный нормализованный коэффициент (INR)
     • Частично активированное протромбиновое время (АЧТВ) <1,5×ВГН
     • Клиренс креатинина (согласно формуле CKD-EPI) ≥ 45 мл/мин
  7. QTcF ≤ 450 мс (мужской); QTcF ≤ 470 мс (женщина).
  8. Должен быть готов и способен соблюдать все запланированные процедуры исследования.
  9. Женщины детородного возраста (WOCBP) (женщины с бесплодием, перенесшие гистерэктомию, двустороннюю овариэктомию, двустороннюю сальпингэктомию, двустороннюю перевязку/закрытие маточных труб, бесплодие из-за врожденного или приобретенного состояния или спонтанную менопаузу в течение ≥ 12 месяцев) должны иметь отрицательный тест крови на беременность во время скрининга. Женщины и мужчины с фертильностью должны использовать высокоэффективный метод контрацепции с периода скрининга до 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.

Критерии исключения (применимо к субъектам в обеих частях):

1. Субъекты, потерявшие сознание от уколов, обморока от крови или с трудом собирающие венозную кровь.
2. Известная гиперчувствительность к любому из ингредиентов этого продукта.
3. Участвовал в интервенционном клиническом исследовании в течение 30 дней до D1 или в течение 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше).
4. Субъекты, у которых есть история желудочно-кишечного тракта (например, язва двенадцатиперстной кишки, желудочно-кишечное кровотечение), история болезни, связанная с печенью или почками, или другая история болезни, которая может повлиять на абсорбцию, распределение, метаболизм и выведение пероральных препаратов по оценке исследователя.
5. Субъекты, которые перенесли серьезную операцию в течение 3 месяцев до скрининга, или которые не полностью восстановились после операции, или которые планируют перенести операцию в течение периода исследования.
6. Принимайте продукты, соки или напитки, содержащие алкоголь, грейпфрут, лайм, кору хинного дерева и хинин, в течение 24 часов до D1.
7. Использование препаратов-субстратов BCRP в течение 7 дней до D1 (см. «6.5.1 Запрещенные препараты и методы лечения»).
8. История злоупотребления психоактивными веществами в течение 2 лет до скрининга.
9. Субъекты, сдавшие кровь (включая донорство компонентов крови) или потерявшие более 400 мл крови в течение 3 месяцев до скрининга.
10. История злоупотребления алкоголем (определяется как: более 14 единиц алкоголя в неделю, 1 единица = 150 мл вина, 360 мл пива или 45 мл спирта, содержащего 40% алкоголя) в течение 3 месяцев до скрининга.
11. Отказ от курения после подписания формы информированного согласия и во время исследования.
12. Чрезмерное потребление чая, кофе или напитков с кофеином (определяется как: не менее 8 чашек в день, 1 чашка = 250 мл) в течение 3 месяцев до скрининга.
13. В настоящее время беременна или кормит грудью.

14. По мнению исследователя, у субъекта есть любое другое заболевание или состояние, которое может повлиять на нормальное завершение исследования или оценку данных исследования, или другие состояния, не подходящие для участия в этом исследовании.

    • Здоровым субъектам не разрешается присоединяться к части 1, если они соответствуют любому из следующих критериев:

      1. Соответствующий анамнез или клинические признаки или симптомы, связанные с клинически значимыми заболеваниями метаболической/эндокринной системы, сердца, печени, почек, кроветворно-лимфатической системы, дыхательной системы, иммунной системы, пищеварительной системы, мочеполовой системы, неврологической или психиатрической системы в течение 3 месяцев до и в период скрининга, по оценке следователя.
      2. История лихорадки в течение 14 дней до D1.

      3. Показатели печеночных проб соответствуют следующим требованиям, в том числе:

         • Аланинаминотрансфераза (АСТ) > 1,5 x ВГН, или
         • Аспартатаминотрансфераза (АЛТ) > 1,5 × ВГН
      4. QTcF > 450 мс (мужской); QTcF > 470 мс (женщина).
      5. Принимайте любые безрецептурные препараты (включая, помимо прочего, витамины, профилактические средства, растительные продукты для здоровья и т. д.) или любые отпускаемые по рецепту лекарства в течение 14 дней до D1 или в течение 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) (см. Критерии исключения 13 для ограничений препаратов-субстратов BCRP) и китайские растительные лекарственные средства, за исключением противозачаточных препаратов или препаратов для местного применения, которые могут применяться в соответствии с оценкой исследователя.
      6. Субъекты, которые были вакцинированы в течение 14 дней до D1 или планируют вакцинацию во время исследования.
      7. Положительный тест на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к вирусу гепатита С (HCV) и антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
      8. На D-1 метод обнаружения амплификации нуклеиновых кислот будет использоваться для получения положительного результата теста на SARS-CoV-2 в таких образцах, как мазки из носа или ротоглотки.

    • Субъектам с положительным результатом на SARS-CoV-2 не разрешается присоединяться к части 2, если они соответствуют любому из следующих критериев:

      1. История госпитализации, связанной с COVID-19, в течение 3 месяцев до D1.
      2. По мнению исследователя, до рандомизации у субъекта может развиться тяжелая/критическая форма COVID-19.
      3. В течение 24 часов до D1 (≤24 ч от D1) SpO2 ≤ 93% или PaO2/FiO2 ≤300 в воздухе помещения на уровне моря, или частота дыхания ≥30 раз/мин, или частота сердечных сокращений ≥125 раз/мин.
      4. Требуется искусственная вентиляция легких или предполагается срочная потребность в искусственной вентиляции легких.
      5. Подозревается или диагностируется серьезная бактериальная, грибковая, вирусная или другая инфекция (за исключением инфекции COVID-19), или это может повлиять на оценку конечной точки этого исследования в соответствии с оценкой исследователя.
      6. Активное или неконтролируемое заболевание печени: в том числе первичный билиарный цирроз, класс B или C по Чайлд-Пью, острая печеночная недостаточность и др.
      7. Нахождение на диализе.
      8. Используйте любой препарат, который, как известно, сильно индуцирует или сильно ингибирует метаболизм фермента CYP3A4 в течение 7 дней до D1.
      9. Лечение COVID-19 системными или ингаляционными стероидами в течение 30 дней до D1 (длительная терапия стабильной дозой хронического сопутствующего заболевания без увеличения дозы).
      10. Ранее получали плазму выздоравливающих пациентов с COVID-19 или нейтрализующие антитела против SARS-CoV-2 или соответствующую противовирусную терапию.
      11. Субъекты, которые были вакцинированы в течение 14 дней до D1 или планируют вакцинацию во время исследования.