Estudio de seguridad y eficacia de STI-1558 en adultos sanos y pacientes positivos para SARS-CoV-2

Criterios de inclusión:

• Parte 1

  1. Los sujetos están completamente informados del estudio y firman el documento de consentimiento informado antes de cualquier procedimiento.
  2. Sujetos sanos de ≥18 pero ≤45 años, independientemente del sexo.
  3. IMC ≥18, pero ≤30 kg/m2, y peso ≥45, pero ≤100 kg.
  4. Buen estado de salud, con resultados normales o anormales y clínicamente no significativos (NCS) de historia clínica, signos vitales, examen físico, electrocardiograma de 12 derivaciones, exámenes de laboratorio (rutina de sangre, química sanguínea, rutina de orina, función de coagulación) y función tiroidea ( TSH, FT3, FT4) durante el período de selección.
  5. Debe estar dispuesto y ser capaz de cumplir con todos los procedimientos de estudio planificados.
  6. Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) (mujeres infértiles definidas como sometidas a histerectomía u ooforectomía bilateral o salpingectomía bilateral o ligadura/cierre de trompas bilateral, o que son infértiles debido a una afección congénita o adquirida o espontáneamente menopáusicas durante ≥ 12 meses) deben tener una prueba de embarazo en sangre negativa durante la selección. Los sujetos masculinos y femeninos con fertilidad deben utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz desde el período de selección hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.

• Parte 2

  1. Los sujetos están completamente informados del estudio y firman el documento de consentimiento informado antes de cualquier procedimiento.
  2. Edad ≥ 18, pero < 65 años, independientemente del género.
  3. IMC ≥18, pero ≤30 kg/m2, y peso ≥45, pero ≤100 kg.
  4. Pacientes asintomáticos o leves diagnosticados con SARS-CoV-2 positivo según el Protocolo de Diagnóstico y Tratamiento para Neumonía por Nuevo Coronavirus (Versión de Prueba 9).
  5. Primer positivo para SARS-CoV-2 en muestras como hisopos nasales u orofaríngeos dentro de los 5 días anteriores a D1 (≤5 días desde D1) utilizando ensayos de amplificación de ácido nucleico.

  6. Requisitos para los valores de las pruebas de laboratorio, incluidos:

     • Alanina aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × LSN
     • Aspartato aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5×ULN
     • Bilirrubina total (TBIL) ≤ 2 x ULN (≤ 3,0 x ULN si se diagnostica síndrome de Gilbert)
     • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5×109/L
     • Plaquetas (PLT)≥ 100 ×109/L
     • Hemoglobina (HB) ≥ 110 g/L
     • Razón Internacional Normalizada (INR)
     • Tiempo de protrombina parcialmente activado (APTT) < 1,5 × LSN
     • Aclaramiento de creatinina (según fórmula CKD-EPI) ≥ 45mL/min
  7. QTcF ≤ 450mseg (masculino); QTcF ≤ 470 mseg (mujer).
  8. Debe estar dispuesto y ser capaz de cumplir con todos los procedimientos de estudio planificados.
  9. Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) (mujeres infértiles definidas como sometidas a histerectomía u ooforectomía bilateral o salpingectomía bilateral o ligadura/cierre de trompas bilateral, o que son infértiles debido a una afección congénita o adquirida o espontáneamente menopáusicas durante ≥ 12 meses) deben tener una prueba de embarazo en sangre negativa durante la selección. Los sujetos masculinos y femeninos con fertilidad deben utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz desde el período de selección hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.

Criterios de exclusión (aplicables a asignaturas en ambas partes):

1. Sujetos que se desmayan con agujas, se desmayan con sangre o tienen dificultad para recolectar sangre venosa.
2. Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de este producto.
3. Participó en un ensayo clínico de intervención dentro de los 30 días antes de D1 o dentro de las 5 vidas medias (lo que sea más largo).
4. Sujetos que tengan antecedentes médicos gastrointestinales (como úlcera duodenal, hemorragia gastrointestinal), relacionados con el hígado o los riñones, u otros antecedentes médicos que puedan afectar la absorción, distribución, metabolismo y excreción de fármacos orales según la evaluación del investigador.
5. Sujetos que se hayan sometido a una cirugía mayor en los 3 meses anteriores a la selección, o que no se hayan recuperado completamente de la cirugía, o que planeen someterse a una cirugía durante el período de estudio.
6. Tome alimentos, jugos o bebidas que contengan alcohol, toronja, lima, corteza de quina y quinina dentro de las 24 horas anteriores a D1.
7. Uso de medicamentos sustrato de BCRP dentro de los 7 días anteriores a D1 (consulte "6.5.1 Medicamentos y tratamientos prohibidos").
8. Antecedentes de abuso de sustancias en los 2 años anteriores a la selección.
9. Sujetos que hayan donado sangre (incluida la donación de componentes sanguíneos) o hayan perdido más de 400 ml de sangre en los 3 meses anteriores a la selección.
10. Antecedentes de abuso de alcohol (definido como: más de 14 unidades de alcohol por semana, 1 unidad = 150 ml de vino, 360 ml de cerveza o 45 ml de licor con un 40 % de alcohol) en los 3 meses anteriores a la selección.
11. Negativa a abstenerse de fumar después de firmar el consentimiento informado y durante el estudio.
12. Consumo excesivo de té, café o bebidas con cafeína (definido como: al menos 8 tazas por día, 1 taza = 250 ml) dentro de los 3 meses anteriores a la selección.
13. Actualmente embarazada o amamantando.

14. A juicio del investigador, el sujeto tiene cualquier otra enfermedad o condición que pueda afectar la realización normal del estudio o la evaluación de los datos del estudio, u otras condiciones que no son adecuadas para la participación en este estudio.

    • Los sujetos sanos no pueden unirse a la parte 1 si cumplen alguno de los siguientes criterios:

      1. Antecedentes o signos o síntomas clínicos relevantes asociados con enfermedades clínicamente significativas del sistema metabólico/endocrino, corazón, hígado, riñón, sistema hematolinfático, sistema respiratorio, sistema inmunitario, sistema digestivo, sistema genitourinario, sistema neurológico o psiquiátrico dentro de los 3 meses anteriores y durante el período de selección evaluado por el investigador.
      2. Antecedentes de fiebre en los 14 días anteriores a D1.

      3. Los indicadores de prueba de función hepática cumplen con los siguientes requisitos, que incluyen:

         • Alanina aminotransferasa (AST) > 1,5 x LSN, o
         • Aspartato aminotransferasa (ALT) > 1,5×ULN
      4. QTcF > 450 mseg (masculino); QTcF > 470 mseg (hembra).
      5. Tome cualquier medicamento de venta libre (incluidos, entre otros, vitaminas, profilaxis, productos botánicos para la salud, etc.) o cualquier medicamento recetado dentro de los 14 días anteriores a D1 o dentro de las 5 vidas medias (lo que sea más largo) (ver Criterios de exclusión 13 para las limitaciones de los medicamentos sustrato de BCRP) y las hierbas medicinales chinas, excluyendo los medicamentos anticonceptivos o los medicamentos tópicos que se pueden aplicar de acuerdo con la evaluación del investigador.
      6. Sujetos que hayan sido vacunados dentro de los 14 días anteriores a D1, o que planeen vacunarse durante el estudio.
      7. Prueba positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (VHC) y el anticuerpo contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
      8. En D-1, el método de detección de amplificación de ácido nucleico se utilizará para dar positivo por SARS-CoV-2 en muestras como hisopos nasales u orofaríngeos.

    • Los sujetos positivos para SARS-CoV-2 no pueden unirse a la parte 2 si cumplen alguno de los siguientes criterios:

      1. Historial de hospitalización relacionada con COVID-19 dentro de los 3 meses anteriores a D1.
      2. Según el criterio del investigador, el sujeto puede progresar a COVID-19 grave/crítico antes de la aleatorización.
      3. Dentro de las 24 horas previas al D1 (≤24 h desde el D1), SpO2 ≤ 93% o PaO2/FiO2 ≤300 en aire interior al nivel del mar, o frecuencia respiratoria ≥30 veces/min, o frecuencia cardíaca ≥125 veces/min.
      4. Requiere ventilación mecánica o anticipa una necesidad urgente de ventilación mecánica.
      5. Infección bacteriana, fúngica, viral u otra infección grave sospechosa o diagnosticada (excepto la infección por COVID-19), o afectaría la evaluación del punto final de este estudio de acuerdo con la evaluación del investigador.
      6. Enfermedad hepática activa o no controlada: incluyendo cirrosis biliar primaria, Child-Pugh clase B o C, insuficiencia hepática aguda, etc.
      7. Estar en diálisis.
      8. Use cualquier medicamento conocido por inducir o inhibir fuertemente el metabolismo de la enzima CYP3A4 dentro de los 7 días previos a D1.
      9. Tratamiento de COVID-19 con esteroides sistémicos o inhalados dentro de los 30 días previos a D1 (terapia de dosis estable a largo plazo para enfermedad concomitante crónica, sin aumento de dosis).
      10. Haber recibido previamente plasma convaleciente de pacientes con COVID-19 o anticuerpos neutralizantes anti-SARS-CoV-2 o terapia antiviral relacionada.
      11. Sujetos que hayan sido vacunados dentro de los 14 días anteriores a D1, o que planeen vacunarse durante el estudio.