Onderzoek naar veiligheid en werkzaamheid van STI-1558 bij gezonde volwassenen en SARS-CoV-2-positieve patiënten

Inclusiecriteria:

• Deel 1

  1. Proefpersonen worden volledig op de hoogte gebracht van het onderzoek en ondertekenen het document voor geïnformeerde toestemming voorafgaand aan enige procedure.
  2. Gezonde proefpersonen van ≥18 maar ≤45 jaar oud, ongeacht geslacht.
  3. BMI ≥18, maar ≤30kg/m2, en gewicht ≥45, maar ≤100kg.
  4. Goede gezondheidstoestand, met normale of abnormale en niet klinisch significante (NCS) resultaten van medische voorgeschiedenis, vitale functies, lichamelijk onderzoek, 12-afleidingen elektrocardiogram, laboratoriumtesten (bloedroutine, bloedchemie, urineroutine, stollingsfunctie) en schildklierfunctie ( TSH, FT3, FT4) tijdens de screeningsperiode.
  5. Moet bereid en in staat zijn om te voldoen aan alle geplande studieprocedures.
  6. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) (onvruchtbare vrouwen gedefinieerd als vrouwen die een hysterectomie of bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie of bilaterale afbinding/afsluiting van de eileiders hebben ondergaan, of die onvruchtbaar zijn als gevolg van een aangeboren of verworven aandoening of een spontane menopauze gedurende ≥ 12 maanden) moeten een negatieve bloedzwangerschapstest tijdens screening. Vruchtbaarheid Vrouwelijke en mannelijke proefpersonen moeten een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken vanaf de screeningperiode tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

• Deel 2

  1. Proefpersonen worden volledig op de hoogte gebracht van het onderzoek en ondertekenen het document voor geïnformeerde toestemming voorafgaand aan enige procedure.
  2. Leeftijd ≥ 18, maar < 65 jaar, ongeacht geslacht.
  3. BMI ≥18, maar ≤30kg/m2, en gewicht ≥45, maar ≤100kg.
  4. Asymptomatische of milde patiënten met de diagnose SARS-CoV-2-positief volgens het Diagnosis and Treatment Protocol for Novel Coronavirus Pneumonia (Proefversie 9).
  5. Eerste positief voor SARS-CoV-2 in monsters zoals nasale of orofaryngeale uitstrijkjes binnen 5 dagen voorafgaand aan D1 (≤5 dagen vanaf D1) met behulp van nucleïnezuuramplificatietesten.

  6. Vereisten voor laboratoriumtestwaarden, waaronder:

     • Alanineaminotransferase (AST) ≤ 2,5×ULN
     • Aspartaataminotransferase (ALAT) ≤ 2,5×ULN
     • Totaal bilirubine (TBIL) ≤ 2 x ULN (≤ 3,0 x ULN indien gediagnosticeerd met het syndroom van Gilbert)
     • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5×109/l
     • Bloedplaatjes (PLT)≥ 100 ×109/L
     • Hemoglobine (HB) ≥ 110 g/L
     • Internationale genormaliseerde ratio (INR)
     • Gedeeltelijk geactiveerde protrombinetijd (APTT) < 1,5×ULN
     • Creatinineklaring (volgens CKD-EPI-formule) ≥ 45 ml/min
  7. QTcF ≤ 450 msec (mannelijk); QTcF ≤ 470 msec (vrouwelijk).
  8. Moet bereid en in staat zijn om te voldoen aan alle geplande studieprocedures.
  9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) (onvruchtbare vrouwen gedefinieerd als vrouwen die een hysterectomie of bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie of bilaterale afbinding/afsluiting van de eileiders hebben ondergaan, of die onvruchtbaar zijn als gevolg van een aangeboren of verworven aandoening of een spontane menopauze gedurende ≥ 12 maanden) moeten een negatieve bloedzwangerschapstest tijdens screening. Vruchtbaarheid Vrouwelijke en mannelijke proefpersonen moeten een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken vanaf de screeningperiode tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria (van toepassing op vakken in beide delen):

1. Onderwerpen die flauwvallen met naalden, flauwvallen met bloed of moeite hebben met het verzamelen van veneus bloed.
2. Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van dit product.
3. Deelgenomen aan een interventioneel klinisch onderzoek binnen 30 dagen vóór D1 of binnen 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is).
4. Onderwerpen met een voorgeschiedenis van gastro-intestinale (zoals zweren in de twaalfvingerige darm, gastro-intestinale bloedingen), lever- of niergerelateerde medische voorgeschiedenis of andere medische voorgeschiedenis die de absorptie, distributie, metabolisme en uitscheiding van orale geneesmiddelen kan beïnvloeden, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
5. Proefpersonen die binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening een grote operatie hebben ondergaan, of die nog niet volledig hersteld zijn van een operatie, of die van plan zijn om tijdens de onderzoeksperiode een operatie te ondergaan.
6. Neem binnen 24 uur voorafgaand aan D1 voedsel, sappen of dranken die alcohol, grapefruit, limoen, cinchona-schors en kinine bevatten.
7. Gebruik van BCRP-substraatgeneesmiddelen binnen 7 dagen voorafgaand aan D1 (zie "6.5.1 Verboden geneesmiddelen en behandelingen").
8. Geschiedenis van middelenmisbruik binnen 2 jaar voorafgaand aan screening.
9. Proefpersonen die binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening bloed hebben gedoneerd (inclusief donatie van bloedbestanddelen) of meer dan 400 ml bloed hebben verloren.
10. Geschiedenis van alcoholmisbruik (gedefinieerd als: meer dan 14 eenheden alcohol per week, 1 eenheid = 150 ml wijn, 360 ml bier of 45 ml sterke drank met 40% alcohol) binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
11. Weigering om te stoppen met roken na ondertekening van het toestemmingsformulier en tijdens het onderzoek.
12. Overmatig gebruik van thee, koffie of cafeïnehoudende dranken (gedefinieerd als: minimaal 8 kopjes per dag, 1 kopje = 250 ml) binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
13. Momenteel zwanger of borstvoeding.

14. Volgens het oordeel van de onderzoeker heeft de proefpersoon een andere ziekte of aandoening die de normale afronding van het onderzoek of de evaluatie van de onderzoeksgegevens kan beïnvloeden, of andere aandoeningen die niet geschikt zijn voor deelname aan dit onderzoek.

    • Gezonde proefpersonen mogen niet deelnemen aan deel 1 als ze aan een van de volgende criteria voldoen:

      1. Relevante voorgeschiedenis of klinische tekenen of symptomen geassocieerd met klinisch significante ziekten van het metabolische/endocriene systeem, hart, lever, nieren, hematolymfatisch systeem, ademhalingssysteem, immuunsysteem, spijsverteringssysteem, urogenitaal systeem, neurologisch of psychiatrisch systeem binnen 3 maanden voorafgaand aan en tijdens de screeningsperiode zoals beoordeeld door de onderzoeker.
      2. Geschiedenis van koorts binnen 14 dagen voorafgaand aan D1.

      3. Leverfunctietestindicatoren voldoen aan de volgende vereisten, waaronder:

         • Alanine-aminotransferase (AST) > 1,5 x ULN, of
         • Aspartaataminotransferase (ALT) > 1,5×ULN
      4. QTcF > 450 msec (mannelijk); QTcF > 470 msec (vrouwelijk).
      5. Neem vrij verkrijgbare medicijnen (inclusief maar niet beperkt tot vitamines, profylaxe, botanische gezondheidsproducten, enz.) of medicijnen op recept binnen 14 dagen voorafgaand aan D1 of binnen 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) (zie Uitsluitingscriteria 13 voor beperkingen van het BCRP-substraat) en Chinese kruidengeneesmiddelen, met uitzondering van anticonceptiva of lokale geneesmiddelen die kunnen worden toegepast volgens de beoordeling van de onderzoeker.
      6. Proefpersonen die binnen 14 dagen voorafgaand aan D1 zijn gevaccineerd, of die van plan zijn om tijdens het onderzoek te worden gevaccineerd.
      7. Positieve test op hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-virus (HCV) antilichaam en humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaam.
      8. Op D-1 zal de detectiemethode voor nucleïnezuuramplificatie worden gebruikt om positief te testen op SARS-CoV-2 in monsters zoals nasale of orofaryngeale uitstrijkjes.

    • SARS-CoV-2-positieve proefpersonen mogen niet deelnemen aan deel 2 als ze aan een van de volgende criteria voldoen:

      1. Geschiedenis van COVID-19-gerelateerde ziekenhuisopname binnen 3 maanden voorafgaand aan D1.
      2. Volgens het oordeel van de onderzoeker kan de proefpersoon vóór randomisatie overgaan tot ernstige/kritieke COVID-19.
      3. Binnen 24 uur voorafgaand aan D1 (≤24 uur vanaf D1), SpO2 ≤ 93% of PaO2/FiO2 ≤300 in binnenlucht op zeeniveau, of ademhalingsfrequentie ≥30 keer/min, of hartslag ≥125 keer/min.
      4. Vereist mechanische ventilatie of anticipeert op een dringende behoefte aan mechanische ventilatie.
      5. Vermoedelijke of gediagnosticeerde ernstige bacteriële, schimmel-, virale of andere infectie (behalve COVID-19-infectie), of zou volgens de beoordeling van de onderzoeker de eindpuntbeoordeling van dit onderzoek beïnvloeden.
      6. Actieve of ongecontroleerde leverziekte: inclusief primaire biliaire cirrose, Child-Pugh klasse B of C, acuut leverfalen, enz.
      7. Aan de dialyse zijn.
      8. Gebruik elk geneesmiddel waarvan bekend is dat het het CYP3A4-enzymmetabolisme sterk induceert of sterk remt binnen 7 dagen voorafgaand aan D1.
      9. Behandeling van COVID-19 met systemische of geïnhaleerde steroïden binnen 30 dagen voorafgaand aan D1 (langdurige stabiele dosistherapie voor chronische bijkomende ziekte, zonder verhoging van de dosis).
      10. Eerder herstellend plasma of anti-SARS-CoV-2-neutraliserend antilichaam of gerelateerde antivirale therapie van COVID-19-patiënten hebben gekregen.
      11. Proefpersonen die binnen 14 dagen voorafgaand aan D1 zijn gevaccineerd, of die van plan zijn om tijdens het onderzoek te worden gevaccineerd.