健康な成人およびSARS-CoV-2陽性患者におけるSTI-1558の安全性と有効性の研究

包含基準:

• パート1

  1. 被験者は研究について十分に知らされ、手順の前にインフォームドコンセント文書に署名します。
  2. 性別を問わず、18歳以上45歳以下の健康な方。
  3. BMIが18以上30kg/m2以下、体重が45以上100kg以下。
  4. 病歴、バイタルサイン、身体検査、12誘導心電図、臨床検査（血液ルーチン、血液化学、尿ルーチン、凝固機能）および甲状腺機能（ TSH, FT3, FT4) スクリーニング期間中。
  5. -計画されたすべての研究手順を喜んで順守できる必要があります。
  6. -出産の可能性のある女性（WOCBP）（子宮摘出術または両側卵巣摘出術または両側卵管切除術または両側卵管結紮/閉鎖を受けたと定義される不妊女性、または先天性または後天性疾患による不妊症または12か月以上の自然閉経）は、スクリーニング中の血液妊娠検査が陰性。 不妊症の女性および男性の被験者は、スクリーニング期間から治験薬の最終投与から90日後まで、非常に効果的な避妊方法を使用する必要があります。

• パート2

  1. 被験者は研究について十分に知らされ、手順の前にインフォームドコンセント文書に署名します。
  2. 年齢は 18 歳以上 65 歳未満で、性別は問いません。
  3. BMIが18以上30kg/m2以下、体重が45以上100kg以下。
  4. -新規コロナウイルス肺炎の診断および治療プロトコル（トライアルバージョン9）に従ってSARS-CoV-2陽性と診断された無症候性または軽度の患者。
  5. 核酸増幅アッセイを使用して、D1の5日前（D1から5日以内）に鼻または口腔咽頭スワブなどの検体でSARS-CoV-2が最初に陽性である。

  6. 以下を含む実験室試験値の要件：

     • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5×ULN
     • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5×ULN
     • -総ビリルビン（TBIL）≤2 x ULN（ギルバート症候群と診断された場合は≤3.0 x ULN）
     • 絶対好中球数（ANC）≧1.5×109/L
     • 血小板 (PLT)≥ 100 ×109/L
     • ヘモグロビン (HB) ≥ 110 g/L
     • 国際正規化比率 (INR)
     • -部分的に活性化されたプロトロンビン時間（APTT）<1.5×ULN
     • クレアチニンクリアランス (CKD-EPI フォーミュラによる) ≥ 45mL/分
  7. QTcF ≤ 450msec (男性); QTcF ≤ 470msec (女性)。
  8. -計画されたすべての研究手順を喜んで順守できる必要があります。
  9. -出産の可能性のある女性（WOCBP）（子宮摘出術または両側卵巣摘出術または両側卵管切除術または両側卵管結紮/閉鎖を受けたと定義される不妊女性、または先天性または後天性疾患による不妊症または12か月以上の自然閉経）は、スクリーニング中の血液妊娠検査が陰性。 生殖能力のある女性および男性の被験者は、スクリーニング期間から治験薬の最終投与後 90 日までの非常に効果的な避妊方法を使用する必要があります。

除外基準 (両方の部分の被験者に適用):

1. 針で失神したり、血で失神したり、静脈血を採取するのが困難な被験者。
2. この製品のいずれかの成分に対する既知の過敏症。
3. -D1の30日前または5半減期以内（いずれか長い方）に介入臨床試験に参加した。
4. -胃腸の病歴（十二指腸潰瘍、胃腸出血など）、肝臓または腎臓関連の病歴、または経口薬の吸収、分布、代謝、排泄に影響を与える可能性のあるその他の病歴がある被験者研究者によって評価された。
5. -スクリーニング前3か月以内に大手術を受けた被験者、または手術から完全に回復していない被験者、または研究期間中に手術を受ける予定の被験者。
6. D1 の 24 時間前までに、アルコール、グレープフルーツ、ライム、キナの樹皮、キニーネを含む食品、ジュース、または飲料を摂取してください。
7. -D1の7日前までのBCRP基質薬物の使用（「6.5.1禁止薬物および治療」を参照）。
8. -スクリーニング前の2年以内の薬物乱用の歴史。
9. -献血（血液成分の寄付を含む）したか、スクリーニング前の3か月以内に400 mL以上の血液を失った被験者。
10. -アルコール乱用の履歴（定義：週に14単位以上のアルコール、1単位= 150 mLのワイン、360 mLのビール、または45 mLの40％アルコールを含む蒸留酒）スクリーニング前の3か月以内。
11. -インフォームドコンセントフォームに署名した後および研究中の禁煙の拒否。
12. -スクリーニング前の3か月以内のお茶、コーヒー、またはカフェイン入り飲料の過剰摂取（定義：1日あたり少なくとも8杯、1カップ= 250 ml）。
13. 現在妊娠中または授乳中。

14. 治験責任医師の判断によると、被験者は、研究の正常な完了または研究データの評価に影響を与える可能性のある他の疾患または状態、またはこの研究への参加に適していないその他の状態を持っています。

    • 健康な被験者は、次の基準のいずれかを満たす場合、パート 1 に参加できません。

      1. -代謝/内分泌系、心臓、肝臓、腎臓、血液リンパ系、呼吸器系、免疫系、消化器系、泌尿生殖器系、神経系または精神系の臨床的に重要な疾患に関連する関連する病歴または臨床徴候または症状 3か月以内および調査官によって評価されるスクリーニング期間中。
      2. -D1の前14日以内の発熱歴。

      3. 肝機能検査指標は、次の要件を満たしています。

         • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（AST）> 1.5 x ULN、または
         • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (ALT) > 1.5×ULN
      4. QTcF > 450msec (男性); QTcF > 470msec (女性)。
      5. 市販薬（ビタミン、予防、植物健康製品などを含むがこれらに限定されない）または処方薬をD1の14日前または5半減期以内（いずれか長い方）に服用する（除外基準を参照） 13 BCRP基質薬物制限）および漢方薬、治験責任医師の評価に従って適用できる避妊薬または局所薬を除く。
      6. -D1の前の14日以内にワクチン接種を受けた、または研究中にワクチン接種を受ける予定の被験者。
      7. B型肝炎表面抗原（HBsAg）、C型肝炎ウイルス（HCV）抗体、およびヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体の陽性検査。
      8. D-1では、核酸増幅検出法を使用して、鼻または口腔咽頭スワブなどの検体でSARS-CoV-2陽性を検査します。

    • SARS-CoV-2 陽性の被験者は、次の基準のいずれかを満たす場合、パート 2 に参加できません。

      1. -D1の前3か月以内のCOVID-19関連の入院歴。
      2. 研究者の判断によると、被験者は無作為化の前に重症/重篤な COVID-19 に進行する可能性があります。
      3. D1 の 24 時間前 (D1 から ≤ 24 時間) 以内に、SpO2 ≤ 93% または PaO2/FiO2 ≤ 300 で、海抜ゼロの室内空気、または呼吸数が 30 回/分以上、または心拍数が 125 回/分以上。
      4. 人工呼吸器が必要な場合、または人工呼吸器の緊急の必要性が予想される場合。
      5. -重篤な細菌、真菌、ウイルス、またはその他の感染症（COVID-19感染を除く）が疑われるまたは診断された、または治験責任医師の評価によると、この研究のエンドポイント評価に影響を与える可能性があります。
      6. 活動性または制御不能な肝疾患: 原発性胆汁性肝硬変、Child-Pugh クラス B または C、急性肝不全などを含む。
      7. 透析中です。
      8. D1 の 7 日前までに CYP3A4 酵素代謝を強力に誘導または阻害することが知られている任意の薬剤を使用してください。
      9. -D1の30日前までの全身または吸入ステロイドによるCOVID-19の治療（慢性随伴疾患に対する長期安定用量療法、用量の増加なし）。
      10. -COVID-19患者の回復期血漿または抗SARS-CoV-2中和抗体または関連する抗ウイルス療法を以前に受けたことがある.
      11. -D1の前の14日以内にワクチン接種を受けた、または研究中にワクチン接種を受ける予定の被験者。