Badanie bezpieczeństwa i skuteczności STI-1558 u zdrowych osób dorosłych i pacjentów SARS-CoV-2-dodatnich

Kryteria przyjęcia:

• Część 1

  1. Pacjenci są w pełni poinformowani o badaniu i podpisują dokument świadomej zgody przed jakimkolwiek zabiegiem.
  2. Osoby zdrowe w wieku ≥18, ale ≤45 lat, niezależnie od płci.
  3. BMI ≥18, ale ≤30kg/m2 i masa ciała ≥45, ale ≤100kg.
  4. Dobry stan zdrowia, z prawidłowymi lub nieprawidłowymi i nieistotnymi klinicznie (NCS) wynikami wywiadu, objawami czynności życiowych, badaniem fizykalnym, 12-odprowadzeniowym elektrokardiogramem, badaniami laboratoryjnymi (badanie krwi, badanie biochemiczne krwi, badanie moczu, czynność krzepnięcia) i czynność tarczycy ( TSH, FT3, FT4) w okresie skriningu.
  5. Musi być chętny i zdolny do przestrzegania wszystkich zaplanowanych procedur badawczych.
  6. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) (kobiety niepłodne zdefiniowane jako kobiety, które przeszły histerektomię, obustronne wycięcie jajników, obustronne wycięcie jajowodu lub obustronne podwiązanie/zamknięcie jajowodów, lub które są niepłodne z powodu choroby wrodzonej lub nabytej lub samoistnie przechodzą menopauzę przez ≥ 12 miesięcy) muszą mieć negatywny test ciążowy z krwi podczas badania przesiewowego. Płodność kobiety i mężczyźni muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji od okresu przesiewowego do 90 dni po ostatniej dawce badanego leku.

• Część 2

  1. Pacjenci są w pełni poinformowani o badaniu i podpisują dokument świadomej zgody przed jakimkolwiek zabiegiem.
  2. Wiek ≥ 18 lat, ale < 65 lat, bez względu na płeć.
  3. BMI ≥18, ale ≤30kg/m2 i masa ciała ≥45, ale ≤100kg.
  4. Bezobjawowi lub łagodni pacjenci, u których zdiagnozowano SARS-CoV-2 dodatni zgodnie z Protokołem diagnostyki i leczenia zapalenia płuc nowego koronawirusa (wersja próbna 9).
  5. Pierwszy pozytywny wynik na SARS-CoV-2 w próbkach, takich jak wymazy z nosa lub jamy ustnej i gardła, w ciągu 5 dni przed D1 (≤5 dni od D1) przy użyciu testów amplifikacji kwasów nukleinowych.

  6. Wymagania dotyczące wartości badań laboratoryjnych, w tym:

     • Aminotransferaza alaninowa (AST) ≤ 2,5 × GGN
     • Aminotransferaza asparaginianowa (ALT) ≤ 2,5 × GGN
     • Bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 2 x GGN (≤ 3,0 x GGN w przypadku rozpoznania zespołu Gilberta)
     • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5×109/l
     • Płytki krwi (PLT) ≥ 100 × 109/l
     • Hemoglobina (HB) ≥ 110 g/l
     • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR)
     • Częściowo aktywowany czas protrombinowy (APTT) < 1,5×GGN
     • Klirens kreatyniny (według wzoru CKD-EPI) ≥ 45 ml/min
  7. QTcF ≤ 450 ms (mężczyźni); QTcF ≤ 470 ms (kobiety).
  8. Musi być chętny i zdolny do przestrzegania wszystkich zaplanowanych procedur badawczych.
  9. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) (kobiety niepłodne zdefiniowane jako kobiety, które przeszły histerektomię, obustronne wycięcie jajników, obustronne wycięcie jajowodu lub obustronne podwiązanie/zamknięcie jajowodów, lub które są niepłodne z powodu choroby wrodzonej lub nabytej lub samoistnie przechodzą menopauzę przez ≥ 12 miesięcy) muszą mieć negatywny test ciążowy z krwi podczas badania przesiewowego. Płodność kobiety i mężczyźni muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji od okresu przesiewowego do 90 dni po ostatniej dawce badanego leku.

Kryteria wykluczenia (obowiązujące w obu częściach):

1. Osoby, które mdleją od igieł, mdleją od krwi lub mają trudności z pobieraniem krwi żylnej.
2. Znana nadwrażliwość na którykolwiek ze składników tego produktu.
3. Uczestniczył w interwencyjnym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed D1 lub w ciągu 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy).
4. Pacjenci, u których w przeszłości występowały choroby przewodu pokarmowego (takie jak wrzód dwunastnicy, krwawienie z przewodu pokarmowego), choroby wątroby lub nerek lub inne choroby, które mogą wpływać na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm i wydalanie leków doustnych, zgodnie z oceną badacza.
5. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub którzy nie w pełni wyzdrowieli po operacji, lub którzy planują poddać się operacji w okresie badania.
6. Przyjmuj pokarmy, soki lub napoje zawierające alkohol, grejpfrut, limonkę, korę chinowca i chininę w ciągu 24 godzin przed D1.
7. Stosowanie leków będących substratami BCRP w ciągu 7 dni przed D1 (patrz „6.5.1 Zakazane leki i metody leczenia”).
8. Historia nadużywania substancji odurzających w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym.
9. Osoby, które oddały krew (w tym składniki krwi) lub straciły ponad 400 ml krwi w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
10. Historia nadużywania alkoholu (zdefiniowana jako: ponad 14 jednostek alkoholu tygodniowo, 1 jednostka = 150 ml wina, 360 ml piwa lub 45 ml spirytusu zawierającego 40% alkoholu) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
11. Odmowa powstrzymania się od palenia tytoniu po podpisaniu formularza świadomej zgody oraz w trakcie badania.
12. Nadmierne spożycie herbaty, kawy lub napojów zawierających kofeinę (definiowane jako: co najmniej 8 filiżanek dziennie, 1 filiżanka = 250 ml) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
13. Obecnie w ciąży lub karmi piersią.

14. Zgodnie z oceną badacza, uczestnik cierpi na jakąkolwiek inną chorobę lub stan, który może mieć wpływ na normalne ukończenie badania lub ocenę danych z badania, lub inne stany, które nie są odpowiednie do udziału w tym badaniu.

    • Osoby zdrowe nie mogą dołączyć do części 1, jeśli spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów:

      1. Istotna historia lub kliniczne objawy przedmiotowe lub podmiotowe związane z klinicznie istotnymi chorobami układu metabolicznego/endokrynologicznego, serca, wątroby, nerek, układu krwiotwórczego, układu oddechowego, układu odpornościowego, układu pokarmowego, układu moczowo-płciowego, układu neurologicznego lub psychiatrycznego w ciągu 3 miesięcy przed i w okresie przesiewowym, zgodnie z oceną badacza.
      2. Historia gorączki w ciągu 14 dni przed D1.

      3. Wskaźniki testu czynności wątroby spełniają następujące wymagania, w tym:

         • aminotransferaza alaninowa (AST) > 1,5 x GGN lub
         • Aminotransferaza asparaginianowa (ALT) > 1,5 × GGN
      4. QTcF > 450 ms (mężczyźni); QTcF > 470 ms (kobiety).
      5. Przyjmuj wszelkie leki dostępne bez recepty (w tym między innymi witaminy, profilaktykę, botaniczne produkty zdrowotne itp.) lub leki na receptę w ciągu 14 dni przed D1 lub w ciągu 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) (patrz Kryteria wykluczenia) 13 dla ograniczeń leków będących substratami BCRP) i chińskich leków ziołowych, z wyłączeniem środków antykoncepcyjnych lub leków miejscowych, które mogą być stosowane zgodnie z oceną badacza.
      6. Pacjenci, którzy zostali zaszczepieni w ciągu 14 dni przed D1 lub planują szczepienie podczas badania.
      7. Pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) i przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
      8. W dniu D-1 metoda wykrywania amplifikacji kwasu nukleinowego zostanie zastosowana do uzyskania pozytywnego wyniku testu na obecność SARS-CoV-2 w próbkach, takich jak wymazy z nosa lub jamy ustnej i gardła.

    • Osoby z dodatnim wynikiem SARS-CoV-2 nie mogą dołączyć do części 2, jeśli spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów:

      1. Historia hospitalizacji z powodu COVID-19 w ciągu 3 miesięcy poprzedzających D1.
      2. Zgodnie z oceną badacza, osoba może przejść do ciężkiego/krytycznego COVID-19 przed randomizacją.
      3. W ciągu 24 godzin przed D1 (≤24h od D1), SpO2 ≤ 93% lub PaO2/FiO2 ≤300 w powietrzu w pomieszczeniu na poziomie morza lub częstość oddechów ≥30 razy/min lub tętno ≥125 razy/min.
      4. Wymaga wentylacji mechanicznej lub przewiduje pilną potrzebę wentylacji mechanicznej.
      5. Podejrzenie lub rozpoznanie poważnej infekcji bakteryjnej, grzybiczej, wirusowej lub innej (z wyjątkiem zakażenia COVID-19) lub wpłynęłoby na ocenę punktu końcowego tego badania zgodnie z oceną badacza.
      6. Czynna lub niekontrolowana choroba wątroby: w tym pierwotna marskość żółciowa, klasa B lub C Child-Pugh, ostra niewydolność wątroby itp.
      7. Będąc na dializie.
      8. Zastosuj dowolny lek, o którym wiadomo, że silnie indukuje lub silnie hamuje metabolizm enzymu CYP3A4 w ciągu 7 dni przed D1.
      9. Leczenie COVID-19 steroidami ogólnoustrojowymi lub wziewnymi w ciągu 30 dni przed D1 (długotrwała terapia stabilną dawką w przewlekłej chorobie współistniejącej, bez zwiększania dawki).
      10. Otrzymali wcześniej osocze rekonwalescentów pacjentów z COVID-19 lub przeciwciało neutralizujące anty-SARS-CoV-2 lub pokrewną terapię przeciwwirusową.
      11. Pacjenci, którzy zostali zaszczepieni w ciągu 14 dni przed D1 lub planują szczepienie podczas badania.