Tutkimus, jossa tutkitaan NP137:n ja atetsolitsumabi-bevasitsumabi-yhdistelmän yhteyttä ensimmäisen rivin leikkaukseen kelpaamattomassa hepatosellulaarisessa karsinoomassa (Liver-NET1)
maanantai 18. toukokuuta 2026 päivittänyt: University Hospital, Grenoble
Tutkimuksessa arvioidaan NP137:n ja hoidon standardien välisen yhteyden turvallisuutta atetsolitsumabi-bevasitsumabi ensimmäisen linjan hoitoon potilailla, joilla on ei-leikkattava hepatosellulaarinen karsinooma. Testattava tutkimuslääke on NP137 yhdessä atetsolitsumabi-bevasitsumabin kanssa paremman kasvaimen mahdollistamiseksi. vastetta sekä parempia selviytymistuloksia ja hyväksyttävää turvallisuutta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimus on monikeskinen, prospektiivinen, yhden käden vaiheen 1b tutkimus.
Tähän tutkimukseen otetaan mukaan 43–52 potilasta, ja se koostuu kahdesta osasta: turvallisuuden aloitusvaihe ja laajennusvaihe.
Aluksi 3–12 potilasta rekisteröidään turvallisuuden aloitusvaiheeseen, joka perustuu 3 + 3 -malliin, jossa on mahdollisuus annosta pienentää, jotta varmistetaan suositeltu NP137-annos. Laajennusvaihe alkaa turvallisuuden päätyttyä. Aloitusvaihe vahvistetulla annoksella ja sisältää 40 potilasta.
Potilaat jaetaan kokeelliseen yksihaaraiseen (NP137+ Atezolizumab-Bevacitsumab).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
43
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Angers, Ranska
- CHU Angers
-
Bordeaux, Ranska
- Hopital Haut Lévêque
-
Marseille, Ranska
- 12 Hôpital St Joseph
-
Nantes, Ranska
- CHU Nantes
-
Paris, Ranska
- AP-HP St Antoine
-
Paris, Ranska
- AP-HP Beaujon
-
Reims, Ranska
- CHU Reims
-
Toulouse, Ranska
- CHU Toulouse
-
-
Alpes
-
Grenoble, Alpes, Ranska, 38043
- CHU de Grenoble Alpes
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet tai naiset ≥ 18-vuotiaat
- Histologisesti varmistettu (maksabiopsia 24 edellisen viikon sisällä) ja dokumentoitu ei-leikkauksellinen hepatosellulaarinen karsinooma
- Ei aikaisempaa systeemistä hoitoa pitkälle edenneelle HCC:lle.
- Maksakasvaintaakka < 50 % maksasta (tutkijan arvion mukaan)
- Child-Pugh A (≤ 6) ilman kirroosin vajaatoimintaa viimeisen 6 kuukauden aikana
- Viruslääkitys vaaditaan hepatiitti B -viruspotilailla (hepatiitti B -antigeenipositiivinen)
- Haluaa maksabiopsian välillä C4-C5
- Mitattavissa olevan kasvaimen esiintyminen RECIST v1.1 -kriteerien mukaan
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ≤ 1
- Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa
- Aiemman maksan vajaatoiminnan puuttuminen
- Kirroosin tapauksessa viimeinen ruokatorven suonikohjujen toteaminen esogastroduodenaalisen endoskopialla on tehtävä viimeisen 6 kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä
Riittävä hematologinen toiminta ennen ensimmäistä NP137-annosta, määritelty seuraavasti:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500 solua/µl
- Hemoglobiini ≥ 9 g/dl ilman verensiirtoa 4 viikon aikana ennen ensimmäistä suunniteltua NP137-annosta
- Verihiutalemäärä > 50 000/µl ilman verensiirtoa 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä suunniteltua NP137-annosta
Riittävä munuaisten toiminta ennen ensimmäistä annosta, määriteltynä
- Seerumin kreatiniini < 1,5 ULN
- Kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min/m2 (Cockroft-Gault-yhtälön mukaan 24 tunnin virtsa), jos kreatiniini ≥ 1,5 X ULN
- Riittävä maksan toiminta ennen ensimmäistä annosta, määriteltynä ASAT/ALT ≤ 5 X ULN
- Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla* on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja lähtötilanteessa, ja heidän on oltava valmiita käyttämään erittäin tehokasta** ehkäisyä. Potilasta tulee neuvoa jatkamaan ehkäisyä vähintään 6 kuukauden ajan annoksen päättymisen jälkeen. Naisten, joiden kuukautiset ovat keskeytyneet yli 24 kuukauden ajan, tai minkä ikäisiä naisia, joille on tehty kohdunpoisto tai joilta on poistettu molemmat munasarjat, katsotaan olevan ei-hedelmöittyvä.
- Lisääntymiskykyisten miespotilaiden on oltava valmiita käyttämään yhtä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, jonka tutkija ja sponsori arvioivat, ja/tai pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta seulonnasta vähintään 6 kuukauden ajan annoksen antamisen päättymisestä.
- Soveltuu tietokonetomografiaan (CT) ja vatsan ja lantion 3- tai 4-vaiheiseen maksan tai magneettikuvaukseen (MRI) sekä rintakehän TT-kuvaukseen tai koko kehon MRI-kuvaukseen kasvaimen koon alustavaa mittausta ja myöhempää seurantaa varten.
- Tutkijan ja sponsorin arvioimien muiden kliinisesti merkittävien poikkeavuuksien puuttuminen kaikista seulontalaboratoriotestien tuloksista.
- Halu ja kyky noudattaa suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä.
- Pystyy ymmärtämään ja antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen
- Sairausvakuutusjärjestelmän piiriin kuuluvat potilaat
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa tunnettu enkefalopatian historia
- Hoitamaton tai puutteellisesti hoidettu ruokatorven ja/tai mahalaukun suonikohju, johon liittyy verenvuotoa tai korkea verenvuotoriski
- Tunnetut ruokatorven suonikohjut, joilla on äskettäin esiintynyt verenvuotoa (viimeisen 6 kuukauden aikana)
- Hallitsematon keuhkopussin effuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites, jotka vaativat toistuvia tyhjennystoimenpiteitä
- Tunnettu fibrolamellaarinen HCC, sarkomatoidinen HCC tai sekakolangiokarsinooma ja HCC
- Krooninen hoito immunosuppressiivisilla aineilla (kuten steroideilla) ≤ 6 viikkoa ennen ensimmäistä suunniteltua hoitoannosta.
- Suuret kirurgiset toimenpiteet, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma ≤ 4 viikkoa ennen ensimmäistä hoitoannosta tai suuren kirurgisen toimenpiteen ennakointi tutkimuksen aikana, pienet kirurgiset toimenpiteet ≤ 1 viikko ensimmäisestä suunnitellusta annoksesta
- Paikallinen maksan hoito 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai toipumattomuus tällaisen toimenpiteen sivuvaikutuksista
- Mikä tahansa tutkijan arvioima kliinisesti merkittävä kardiovaskulaarinen tila
- Vaikea tai hallitsematon munuaissairaus
- Hoitamaton krooninen hepatiitti B
- HBV:n ja HCV:n samanaikainen infektio
- Kiellettyjen samanaikaisten lääkkeiden käyttö 14 päivän kuluessa lähtötilanteesta/päivän 1 käynnistä
- Vasta-aihe ylimääräiselle maksabiopsialle, joka suunnitellaan välillä C4-C5
- Jodipitoisen varjoaineen infuusion vasta-aihe
- Tunnettu alkoholinkäyttö (> 20 g/vrk naisilla ja > 30g/vrk miehillä) tai päihteiden väärinkäyttö
- Leptomeningeaalisen sairauden historia
- Aktiivinen tai aiempi autoimmuunisairaus tai immuunipuutos
- Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, organisoituva keuhkokuume, lääkkeiden aiheuttama keuhkokuume tai idiopaattinen keuhkotulehdus tai näyttöä aktiivisesta keuhkotulehduksesta rintakehän tietokonetomografiassa
- Tunnettu aktiivinen tuberkuloosi
- Anamneesissa muu pahanlaatuinen kasvain kuin HCC 5 vuoden aikana ennen seulontaa, lukuun ottamatta pahanlaatuisia kasvaimia, joiden etäpesäkkeiden tai kuoleman riski on vähäinen
- Raskaus tai imetys tai aikomus tulla raskaaksi tutkimushoidon aikana tai vähintään 6 kuukauden sisällä viimeisestä hoitoannoksesta
- Oireiset, hoitamattomat tai aktiivisesti etenevät keskushermoston etäpesäkkeet
- Hallitsematon kasvaimeen liittyvä kipu
- Hallitsematon tai oireinen hyperkalsemia
- Hoito systeemisillä immunostimuloivilla aineilla
- Riittämättä hallittu valtimoverenpaine
- Aiempi hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia
- Todisteet verenvuotodiateesista tai merkittävästä koagulopatiasta
- Aiempi suolitukos ja/tai GI-tukoksen kliiniset merkit tai oireet, mukaan lukien perussairauteen liittyvä subokklusiivinen sairaus tai rutiininomaisen parenteraalisen nesteytystarpeen tarve
- Vakava, ei paraneva tai irtoava haava, aktiivinen haava tai hoitamaton luunmurtuma
- Metastaattinen sairaus, johon liittyy suuret hengitystiet tai verisuonet tai keskeisesti sijaitsevat välikarsinakasvainmassat
- Tunnettu kliinisesti merkittävä tai henkeä uhkaava elin- tai systeemisairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan vaikeuttaa potilaan osallistumista tutkimukseen
- Tunnettu intoleranssi tai yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai jollekin tutkimuslääkkeen aineosista
- Kohde on poissulkemisjaksolla toisesta tutkimuksesta,
- Kohde, johon ei saada yhteyttä hätätilanteessa
- Ranskan kansanterveyslain artikloissa L1121-5–L1121-8 tarkoitetut henkilöt (tämä koskee kaikkia suojeltavia henkilöitä: raskaana olevat tai synnyttäneet naiset, imettävät äidit, oikeus- tai hallintopäätöksellä vapautensa menettäneet henkilöt, lain alaiset henkilöt suojatoimenpide).
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kokeellinen
NP137+atetsolitsumabi-bevasitsumabi
|
NP137:ää 9 tai 14 mg/kg IV annetaan 21 päivän välein.
Atetsolitsumabi annetaan laskimonsisäisenä infuusiona kiinteänä 1200 mg:n annoksena jokaisen 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä
Bevasitsumabia annetaan suonensisäisenä infuusiona annoksella 15 mg/kg jokaisen 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosenttiosuus potilaista, joilla on haittavaikutuksia
Aikaikkuna: 36 kuukauden iässä
|
Prosenttiosuus potilaista, joilla on minkä tahansa asteen ja asteen 3/4 haittavaikutuksia, kuten National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v 5.0) on määrittänyt koko tutkimusjakson ajan.
|
36 kuukauden iässä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PK-PD arviointi
Aikaikkuna: 36 kuukauden iässä
|
perustuu saatavilla oleviin PopPK-mallinnukseen ja PK-näytteisiin, jotka on kerätty tässä tutkimuksessa vastearvioinnin aikana
|
36 kuukauden iässä
|
|
Paras kokonaisobjektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 36 kuukauden kuluttua
|
Paras kokonaisobjektiivinen vastausprosentti (ORR) ja ORR 3, 6, 9 ja 12 kuukauden kohdalla mRECIST- ja RECIST 1.1 -kriteerien mukaan.
|
36 kuukauden kuluttua
|
|
Alfafetoproteiini (AFP) -vaste
Aikaikkuna: 36 kuukauden kohdalla
|
AFP-vaste määritellään potilaiden prosenttiosuutena, joilla on ≥ 50 %:n alenema verrattuna lähtötason AFP-pitoisuuteen 3, 6 ja 12 kuukauden kohdalla
|
36 kuukauden kohdalla
|
|
Elämänlaatu (QoL)
Aikaikkuna: 36 kuukauden kohdalla
|
Elämänlaatua tutkitaan käyttämällä Euroopan syöpätutkimus- ja -hoitojärjestön syöpäpotilaiden elämänlaatukyselyä alkuvaiheessa sekä 3, 6 ja 12 kuukauden kohdalla.
QLQ-C30-pisteytysasteikon 5 pisteen laskua pidetään vähimmäismerkityksellisenä elämänlaadun heikkenemisenä.
|
36 kuukauden kohdalla
|
|
aika rappeutumiseen (TTD)
Aikaikkuna: 36 kuukauden kohdalla
|
TTD määritellään ajaksi osallistumisesta tutkimukseen siihen, että EORTC QLQ-C30 -pisteytys heikkenee vähintään 5 pisteellä missä tahansa ajankohdassa perusmittauksen jälkeen 6 kuukauden kohdalla ja tutkimuksen lopussa.
|
36 kuukauden kohdalla
|
|
Overall survival (OS)
Aikaikkuna: At 36 months
|
Median Overall survival (OS) at 6, 12, 18, 24 and 36 months-OS rates.
OS is defined as the time between the first administration of the association NP137 + Atezolizumab-Bevacizumab and death (all causes).
Patients alive will be censored at the date of last news.
|
At 36 months
|
|
Progression-Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: At 36 months
|
Median Progression-Free Survival (PFS), 6, 12, 18, 24 and 36 months-PFS rates according to RECIST 1.1.
PFS is defined as the time between the first administration of the association NP137 + Atezolizumab-Bevacizumab and progression according to RECIST 1.1 or death (all causes).
Patients alive without progression will be censored at the date of last news.
|
At 36 months
|
|
Duration of response
Aikaikkuna: At 36 months
|
Median Duration of response is defined as the time between onset of response (first PR or CR status) and progression according to RECIST 1.1.
Patients alive without progression will be censored at the date of last news.
|
At 36 months
|
|
Mechanism of EMT
Aikaikkuna: At 36 months
|
To assess the mechanisms of EMT reversal by comparing different histological markers on pre-therapeutic and Cycle4-Cycle5 biopsies.
Descriptive study in transcriptomics and immunohistochemistry of the evolution of EMT markers, the expression of Netrin-1 and its receptors, and tumor microenvironment during treatment by comparing pre-therapeutic biopsies to Cycle4-Cycle5 biopsies
|
At 36 months
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 12 ja 36 kuukauden iässä
|
Mediaani Kokonaiseloonjäämisaste (OS) ja 12 kuukauden käyttöikä.
Käyttöjärjestelmä määritellään ajaksi sisällyttämisen ja kuoleman välillä (kaikki syyt).
Elossa olevat potilaat sensuroidaan viimeisen uutispäivänä.
|
12 ja 36 kuukauden iässä
|
|
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: 12 ja 36 kuukauden iässä
|
Mediaani etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) ja 12 kuukauden PFS-aste RECIST 1.1:n mukaan.
|
12 ja 36 kuukauden iässä
|
|
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: 36 kuukauden iässä
|
Keskimääräinen vasteen kesto määritellään ajaksi ensimmäisen hoitoannoksen ja etenemisen välillä RECIST 1.1:n mukaisesti.
Potilaat, jotka elävät ilman etenemistä, sensuroidaan viimeisten uutisten päivämääränä.
|
36 kuukauden iässä
|
|
Alfafetoproteiini (AFP) vaste
Aikaikkuna: 3, 6 ja 12 kuukauden iässä
|
AFP-vaste määritellään prosenttiosuutena potilaista, joiden AFP:n lähtötaso on laskenut ≥ 50 % 3, 6 ja 12 kuukauden kohdalla.
|
3, 6 ja 12 kuukauden iässä
|
|
Elämänlaatu (QoL)
Aikaikkuna: 3, 6 ja 12 kuukauden iässä
|
Elämänlaatua tutkitaan käyttämällä EORTC QLQ-C30- ja QLQ-HCC18 -kyselylomaketta (European Organisation for Cancer Research and Treatment of Cancer Quality-of-Life Questionnaire for Cancer) lähtötilanteessa 3, 6, 12 kuukauden kohdalla.
QLQ-C30-pisteiden 5 pisteen laskua pidetään minimaalisena kliinisesti merkitsevänä elämänlaadun heikkenemisenä.
|
3, 6 ja 12 kuukauden iässä
|
|
aika huononemiseen (TTD)
Aikaikkuna: 36 kuukauden iässä
|
TTD määritellään ajaksi tutkimukseen sisällyttämisestä EORTC QLQ-C30 -pistemäärän heikkenemiseen siten, että lasku on ≥ 5 pistettä milloin tahansa peruspistemäärän jälkeen.
|
36 kuukauden iässä
|
|
PK-PD arviointi
Aikaikkuna: 36 kuukauden iässä
|
perustuu saatavilla oleviin PopPK-mallinnukseen ja PK-näytteisiin, jotka on kerätty tässä tutkimuksessa vastearvioinnin aikana
|
36 kuukauden iässä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Gaël ROTH, MD PHD, University Hospital, Grenoble
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 15. maaliskuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 19. maaliskuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 19. maaliskuuta 2029
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 15. syyskuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 15. syyskuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 21. syyskuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 20. toukokuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 18. toukokuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. toukokuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Maksasairaudet
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Adenokarsinooma
- Maksan kasvaimet
- Karsinooma
- Karsinooma, hepatosellulaarinen
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Proteiinit
- Vasta -aineet, monoklonaalinen, humanisoitu
- Vasta -aineet, monoklonaalinen
- Vasta -aineet
- Immunoglobuliinit
- Immunoproteiinit
- Veriproteiinit
- Seerumin globuliinit
- Globuliinit
- Bevasitsumabi
- söpö
- netriini-1-estäjä NP137
Muut tutkimustunnusnumerot
- 38RC22.210
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .