Исследование ассоциации NP137 с комбинацией атезолизумаба и бевацизумаба в первой линии лечения нерезектабельной гепатоцеллюлярной карциномы (Liver-NET1)

Критерии включения:

1. Мужчины или женщины ≥ 18 лет
2. Гистологически подтвержденная (биопсия печени в течение 24 предшествующих недель) и задокументированная нерезектабельная гепатоцеллюлярная карцинома
3. Отсутствие предшествующей системной терапии распространенного ГЦК.
4. Опухоль печени < 50% печени (согласно заключению исследователя)
5. Чайлд-Пью A (≤ 6) без какой-либо истории цирротической декомпенсации в течение последних 6 месяцев
6. Противовирусная терапия требуется у пациентов с вирусом гепатита В (положительный антиген гепатита В)
7. Желание пройти биопсию печени между C4 и C5
8. Наличие поддающейся измерению опухоли в соответствии с критериями RECIST v1.1
9. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 1
10. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель
11. Отсутствие предшествующей декомпенсации печени
12. В случае цирроза печени последнее обнаружение варикозно расширенных вен пищевода с помощью эзогастродуоденальной эндоскопии должно быть выполнено в течение последних 6 месяцев до включения.

13. Адекватная гематологическая функция до первой дозы NP137, определяемая как:

    1. Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500 клеток/мкл
    2. Гемоглобин ≥ 9 г/дл без переливания в течение 4 недель до первой запланированной дозы NP137
    3. Количество тромбоцитов > 50 000/мкл без переливания в течение 2 недель до первой запланированной дозы NP137

14. Адекватная функция почек до введения первой дозы, определяемая как

    1. Креатинин сыворотки < 1,5 ВГН
    2. Клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин/м2 (по уравнению Кокрофта-Голта для 24-часовой мочи), если креатинин ≥ 1,5 X ULN
15. Адекватная функция печени до первой дозы, определяемая как АСТ/АЛТ ≤ 5 X ВГН
16. Женщины-пациенты детородного возраста* должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге и исходном уровне и быть готовыми использовать высокоэффективные** средства контрацепции. Пациентке следует рекомендовать продолжать контрацепцию в течение по крайней мере 6 месяцев после завершения дозирования. Женщины с прекращением предшествующих менструаций более 24 месяцев или женщины любого возраста, у которых была гистерэктомия или у которых были удалены оба яичника, будут считаться неспособными к деторождению.
17. Пациенты мужского пола репродуктивного возраста должны быть готовы использовать один из приемлемых методов контрацепции по мнению исследователя и спонсора и/или воздерживаться от донорства спермы с момента скрининга в течение как минимум 6 месяцев после завершения введения дозы.
18. Поддается компьютерной томографии (КТ) с 3 или 4 фазами печени или магнитно-резонансной томографии (МРТ) брюшной полости и таза, а также КТ грудной клетки или МРТ всего тела для первоначального измерения размера опухоли и последующего наблюдения.
19. Отсутствие других клинически значимых аномалий в любых результатах скрининговых лабораторных анализов по оценке Исследователя и Спонсора.
20. Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, план лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования.
21. Способен понять и предоставить письменное информированное согласие
22. Пациенты, охваченные системой медицинского страхования

Критерий исключения:

1. Любая известная история энцефалопатии
2. Нелеченый или не полностью вылеченный варикоз пищевода и/или желудка с кровотечением или с высоким риском кровотечения
3. Известный варикоз пищевода с недавним кровотечением в анамнезе (в течение предыдущих 6 месяцев)
4. Неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующие повторных дренирующих процедур
5. Известный фиброламеллярный ГЦК, саркоматоидный ГЦК или смешанная холангиокарцинома и ГЦК
6. Длительное лечение иммунодепрессантами (такими как стероиды) ≤ 6 недель до первой запланированной дозы лечения.
7. Обширные хирургические процедуры, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение ≤ 4 недель до первой дозы лечения или ожидание серьезной хирургической процедуры в ходе исследования, малые хирургические вмешательства ≤ 1 недели после первой запланированной дозы
8. Местная терапия печени в течение 28 дней до начала исследуемого лечения или отсутствие восстановления после побочных эффектов любой такой процедуры.
9. Любое клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание по оценке исследователя.
10. Тяжелое или неконтролируемое заболевание почек
11. Нелеченый хронический гепатит В
12. Коинфекция HBV и HCV
13. Использование любых запрещенных сопутствующих препаратов в течение 14 дней после посещения исходного уровня/дня 1.
14. Противопоказания к дополнительной биопсии печени, запланированной между C4 и C5
15. Противопоказания к введению йодсодержащего контрастного вещества
16. Известный текущий алкоголь (> 20 г / день для женщин и> 30 г / день для мужчин) или злоупотребление психоактивными веществами
17. История лептоменингиальной болезни
18. Активное или история аутоиммунного заболевания или иммунодефицита
19. История идиопатического легочного фиброза, организующейся пневмонии, лекарственно-индуцированного пневмонита или идиопатического пневмонита или признаки активного пневмонита при скрининговой компьютерной томографии грудной клетки
20. Известный активный туберкулез
21. Злокачественное новообразование, отличное от ГЦК, в анамнезе в течение 5 лет до скрининга, за исключением злокачественных новообразований с незначительным риском метастазирования или смерти.
22. Беременность или кормление грудью, или намерение забеременеть во время исследуемого лечения или в течение как минимум 6 месяцев после последней дозы лечения.
23. Симптоматические, нелеченные или активно прогрессирующие метастазы в центральную нервную систему (ЦНС)
24. Неконтролируемая боль, связанная с опухолью
25. Неконтролируемая или симптоматическая гиперкальциемия
26. Лечение системными иммуностимуляторами
27. Неадекватно контролируемая артериальная гипертензия
28. Гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе
29. Признаки геморрагического диатеза или выраженной коагулопатии
30. История кишечной непроходимости и/или клинических признаков или симптомов желудочно-кишечной непроходимости, включая субокклюзионную болезнь, связанную с основным заболеванием или потребностью в рутинной парентеральной гидратации
31. Серьезная, незаживающая или растрескивающаяся рана, активная язва или невылеченный перелом кости
32. Метастатическое заболевание, поражающее крупные дыхательные пути или кровеносные сосуды, или центрально расположенные опухолевые массы средостения
33. Известное клинически значимое или опасное для жизни органное или системное заболевание, которое, по мнению исследователя, значимость заболевания поставит под угрозу участие пациента в исследовании.
34. Известная непереносимость или повышенная чувствительность к активному ингредиенту или к одному из компонентов исследуемого препарата.
35. Субъект в периоде исключения для другого исследования,
36. Субъект, с которым невозможно связаться в чрезвычайной ситуации
37. Лица, указанные в статьях с L1121-5 по L1121-8 французского кодекса общественного здравоохранения (это относится ко всем защищенным лицам: беременным или роженицам, кормящим матерям, лицам, лишенным свободы по судебному или административному решению, лицам, мера защиты).