Studie zkoumající asociaci NP137 s kombinací atezolizumab-bevacizumab v první linii u neresekovatelného hepatocelulárního karcinomu (Liver-NET1)

Kritéria pro zařazení:

1. Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let
2. Histologicky potvrzený (jaterní biopsie během 24 předchozích týdnů) a dokumentovaný neresekovatelný hepatocelulární karcinom
3. Žádná předchozí systémová léčba pokročilého HCC.
4. Zátěž jaterních nádorů < 50 % jater (podle posouzení zkoušejícího)
5. Child-Pugh A (≤ 6) bez jakékoli anamnézy cirhotické dekompenzace během posledních 6 měsíců
6. Antivirová terapie nutná u pacientů s virem hepatitidy B (pozitivní antigen hepatitidy B)
7. Ochota podstoupit jaterní biopsii mezi C4 a C5
8. Přítomnost měřitelného nádoru podle kritérií RECIST v1.1
9. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
10. Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů
11. Absence předchozí dekompenzace jater
12. V případě cirhózy musí být poslední detekce jícnových varixů esogastroduodenální endoskopií provedena během posledních 6 měsíců před zařazením

13. Adekvátní hematologická funkce před první dávkou NP137, definovaná jako:

    1. Absolutní počet neutrofilů ≥ 1500 buněk/µl
    2. Hemoglobin ≥ 9 g/dl bez transfuze během 4 týdnů před první plánovanou dávkou NP137
    3. Počet krevních destiček > 50 000/µl bez transfuze během 2 týdnů před první plánovanou dávkou NP137

14. Přiměřená funkce ledvin před první dávkou, definovaná jako

    1. Sérový kreatinin < 1,5 ULN
    2. Clearance kreatininu ≥ 30 ml/min/m2 (podle Cockroft-Gaultovy rovnice 24hodinové moči), pokud je kreatinin ≥ 1,5 X ULN
15. Přiměřená funkce jater před první dávkou, definovaná jako AST/ALT ≤ 5 X ULN
16. Pacientky ve fertilním věku* musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a na začátku studie a musí být ochotny používat vysoce účinnou** antikoncepci. Pacientce je třeba doporučit, aby pokračovala v užívání antikoncepce po dobu nejméně 6 měsíců po dokončení dávkování. Ženy s přerušením menstruace na více než 24 měsíců nebo ženy jakéhokoli věku, které podstoupily hysterektomii nebo jim byly odstraněny oba vaječníky, budou považovány za ženy, které nemohou otěhotnět.
17. Pacienti mužského pohlaví s reprodukčním potenciálem musí být ochotni používat jednu přijatelnou metodu antikoncepce, jak posoudí zkoušející a sponzor, a/nebo se zdržet darování spermatu od doby screeningu po dobu nejméně 6 měsíců po dokončení podání dávky.
18. Možnost použití počítačové tomografie (CT) s 3 nebo 4 fázovým zobrazením jater nebo magnetickou rezonancí (MRI) břicha a pánve a CT hrudníku nebo MRI celého těla pro počáteční měření velikosti nádoru a následné sledování.
19. Absence jiných klinicky relevantních abnormalit pro výsledky jakýchkoliv screeningových laboratorních testů, jak posoudil zkoušející a sponzor.
20. Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další studijní postupy.
21. Schopnost porozumět a poskytnout písemný informovaný souhlas
22. Pacienti hrazení systémem zdravotního pojištění

Kritéria vyloučení:

1. Jakákoli známá anamnéza encefalopatie
2. Neléčené nebo neúplně léčené jícnové a/nebo žaludeční varixy s krvácením nebo s vysokým rizikem krvácení
3. Známé jícnové varixy s nedávnou anamnézou krvácení (během předchozích 6 měsíců)
4. Nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující opakované drenážní postupy
5. Známý fibrolamelární HCC, sarkomatoidní HCC nebo smíšený cholangiokarcinom a HCC
6. Chronická léčba imunosupresivy (jako jsou steroidy) ≤ 6 týdnů před první plánovanou dávkou léčby.
7. Velké chirurgické zákroky, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění ≤ 4 týdny před první dávkou léčby nebo očekávání velkého chirurgického zákroku v průběhu studie, menší chirurgické zákroky ≤ 1 týden od první plánované dávky
8. Lokální léčba jater během 28 dnů před zahájením studijní léčby nebo nezotavení se z vedlejších účinků jakéhokoli takového postupu
9. Jakýkoli klinicky významný kardiovaskulární stav podle posouzení zkoušejícího
10. Těžký nebo nekontrolovaný stav ledvin
11. Neléčená chronická hepatitida B
12. Koinfekce HBV a HCV
13. Užívání jakýchkoli zakázaných souběžných léků do 14 dnů od výchozího stavu/návštěvy v den 1
14. Kontraindikace další jaterní biopsie plánované mezi C4 a C5
15. Kontraindikace infuze jodované kontrastní látky
16. Známý současný alkohol (> 20 g/den u žen a > 30 g/den u mužů) nebo zneužívání návykových látek
17. Leptomeningeální onemocnění v anamnéze
18. Aktivní nebo anamnéza autoimunitního onemocnění nebo imunitní nedostatečnosti
19. Anamnéza idiopatické plicní fibrózy, organizující se pneumonie, lékem vyvolaná pneumonitida nebo idiopatická pneumonitida nebo důkaz aktivní pneumonitidy na screeningu hrudníku pomocí počítačové tomografie
20. Známá aktivní tuberkulóza
21. Anamnéza jiné malignity než HCC během 5 let před screeningem, s výjimkou malignit se zanedbatelným rizikem metastáz nebo úmrtí
22. Těhotenství nebo kojení nebo úmysl otěhotnět během studijní léčby nebo alespoň 6 měsíců po poslední dávce léčby
23. Symptomatické, neléčené nebo aktivně progredující metastázy centrálního nervového systému (CNS).
24. Nekontrolovaná bolest související s nádorem
25. Nekontrolovaná nebo symptomatická hyperkalcémie
26. Léčba systémovými imunostimulačními činidly
27. Nedostatečně kontrolovaná arteriální hypertenze
28. Předchozí anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie
29. Důkaz krvácivé diatézy nebo významné koagulopatie
30. Anamnéza střevní obstrukce a/nebo klinických známek nebo symptomů obstrukce GI včetně subokluzivního onemocnění souvisejícího se základním onemocněním nebo požadavku na rutinní parenterální hydrataci
31. Závažná, nehojící se nebo dehiscující rána, aktivní vřed nebo neléčená zlomenina kosti
32. Metastatické onemocnění, které zahrnuje hlavní dýchací cesty nebo krevní cévy nebo centrálně umístěné mediastinální nádorové hmoty
33. Známé klinicky významné nebo život ohrožující orgánové nebo systémové onemocnění, které podle názoru zkoušejícího ohrozí závažnost onemocnění účast pacienta ve studii
34. Známá nesnášenlivost nebo přecitlivělost na účinnou látku nebo na jednu ze složek studovaného léku
35. subjekt ve vylučovacím období z jiného studia,
36. Subjekt, kterého nelze v případě nouze kontaktovat
37. Osoby uvedené v článcích L1121-5 až L1121-8 francouzského zákoníku veřejného zdraví (toto odpovídá všem chráněným osobám: těhotným nebo rodícím ženám, kojícím matkám, osobám zbaveným svobody na základě soudního nebo správního rozhodnutí, osobám podléhajícím zákonnému ochranné opatření).