Studio che indaga l'associazione di NP137 con la combinazione Atezolizumab-Bevacizumab in prima linea nel carcinoma epatocellulare non resecabile (Liver-NET1)

Criterio di inclusione:

1. Maschi o femmine ≥ 18 anni di età
2. Carcinoma epatocellulare non resecabile confermato istologicamente (biopsia epatica entro le 24 settimane precedenti) e documentato
3. Nessuna precedente terapia sistemica per HCC avanzato.
4. Carico del tumore al fegato <50% del fegato (secondo il giudizio dello sperimentatore)
5. Child-Pugh A (≤ 6) senza alcuna storia di scompenso cirrotico negli ultimi 6 mesi
6. Terapia antivirale richiesta nei pazienti con virus dell'epatite B (antigene dell'epatite B positivo)
7. Disposto a sottoporsi a biopsia epatica tra C4 e C5
8. Presenza di un tumore misurabile secondo i criteri RECIST v1.1
9. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
10. Aspettativa di vita ≥ 12 settimane
11. Assenza di precedente scompenso epatico
12. In caso di cirrosi, l'ultimo rilevamento delle varici esofagee mediante endoscopia esogastroduodenale deve essere eseguito negli ultimi 6 mesi prima dell'inclusione

13. Adeguata funzione ematologica prima della prima dose di NP137, definita come:

    1. Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1500 cellule/µL
    2. Emoglobina ≥ 9 g/dL senza trasfusioni nelle 4 settimane precedenti la prima dose pianificata di NP137
    3. Conta piastrinica > 50.000/µL senza trasfusione entro 2 settimane prima della prima dose pianificata di NP137

14. Funzionalità renale adeguata prima della prima dose, definita come

    1. Creatinina sierica < 1,5 ULN
    2. Clearance della creatinina ≥ 30 mL/min/m2 (secondo l'equazione di Cockroft-Gault delle urine delle 24 ore) se la creatinina ≥ 1,5 X ULN
15. Funzionalità epatica adeguata prima della prima dose, definita come AST/ALT ≤ 5 X ULN
16. Le pazienti donne in età fertile* devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e al basale ed essere disposte a utilizzare una contraccezione altamente efficace**. Il paziente deve essere avvisato di continuare la contraccezione per almeno 6 mesi dopo il completamento della somministrazione. Le donne con cessazione per> 24 mesi di mestruazioni precedenti, o donne di qualsiasi età che hanno subito un'isterectomia o che hanno subito l'asportazione di entrambe le ovaie saranno considerate non potenzialmente fertili.
17. I pazienti di sesso maschile con potenziale riproduttivo devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo accettabile, come giudicato dallo sperimentatore e dallo sponsor e/o ad astenersi dal donare lo sperma dal momento dello screening per almeno 6 mesi dopo il completamento della somministrazione della dose.
18. Suscettibile di tomografia computerizzata (TC) con fegato a 3 o 4 fasi o risonanza magnetica (MRI) dell'addome e del bacino e TC del torace o MRI di tutto il corpo, per misurazioni iniziali delle dimensioni del tumore e successivo follow-up.
19. Assenza di altre anomalie clinicamente rilevanti per i risultati dei test di laboratorio di screening secondo il giudizio dello sperimentatore e dello sponsor.
20. Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure dello studio.
21. In grado di comprendere e fornire il consenso informato scritto
22. Pazienti coperti dal sistema di assicurazione sanitaria

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi storia nota di encefalopatia
2. Varici esofagee e/o gastriche non trattate o trattate in modo incompleto con sanguinamento o ad alto rischio di sanguinamento
3. Varici esofagee note con anamnesi recente di sanguinamento (nei 6 mesi precedenti)
4. Versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite che richiedono procedure di drenaggio ricorrenti
5. HCC fibrolamellare noto, HCC sarcomatoide o colangiocarcinoma misto e HCC
6. Trattamento cronico con agenti immunosoppressori (come steroidi) ≤ 6 settimane prima della prima dose di trattamento pianificata.
7. Interventi chirurgici maggiori, biopsia aperta o lesione traumatica significativa ≤ 4 settimane prima della prima dose di trattamento o previsione di intervento chirurgico maggiore durante il corso dello studio, interventi chirurgici minori ≤ 1 settimana dalla prima dose pianificata
8. Terapia locale al fegato entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio o mancato recupero dagli effetti collaterali di tale procedura
9. Qualsiasi condizione cardiovascolare clinicamente significativa secondo il giudizio dello sperimentatore
10. Condizione renale grave o incontrollata
11. Epatite cronica B non trattata
12. Co-infezione da HBV e HCV
13. Uso di qualsiasi farmaco concomitante proibito entro 14 giorni dalla visita di riferimento/giorno 1
14. Controindicazione alla biopsia epatica aggiuntiva pianificata tra C4 e C5
15. Controindicazione all'infusione di mezzo di contrasto iodato
16. Alcol attuale noto (> 20 g/giorno nelle donne e > 30 g/giorno negli uomini) o abuso di sostanze
17. Storia della malattia leptomeningea
18. Attivo o storia di malattia autoimmune o immunodeficienza
19. Anamnesi di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzativa, polmonite indotta da farmaci o polmonite idiopatica o evidenza di polmonite attiva alla tomografia computerizzata del torace di screening
20. Tubercolosi attiva nota
21. Storia di tumori maligni diversi dall'HCC nei 5 anni precedenti lo screening, ad eccezione dei tumori maligni con un rischio trascurabile di metastasi o morte
22. Gravidanza o allattamento o intenzione di iniziare una gravidanza durante il trattamento in studio o entro almeno 6 mesi dall'ultima dose di trattamento
23. Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) sintomatiche, non trattate o in progressione attiva
24. Dolore incontrollato correlato al tumore
25. Ipercalcemia incontrollata o sintomatica
26. Trattamento con agenti immunostimolanti sistemici
27. Ipertensione arteriosa non adeguatamente controllata
28. Storia precedente di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva
29. Evidenza di diatesi emorragica o significativa coagulopatia
30. Anamnesi di ostruzione intestinale e/o segni o sintomi clinici di ostruzione gastrointestinale inclusa malattia sub-occlusiva correlata alla malattia di base o necessità di idratazione parenterale di routine
31. Ferita grave, non cicatrizzante o deiscente, ulcera attiva o frattura ossea non trattata
32. Malattia metastatica che coinvolge le principali vie aeree o vasi sanguigni o masse tumorali mediastiniche localizzate centralmente
33. Malattia d'organo o sistemica clinicamente significativa o pericolosa per la vita tale che, secondo l'opinione dello sperimentatore, il significato della malattia comprometterà la partecipazione del paziente allo studio
34. Intolleranza o ipersensibilità nota al principio attivo o a uno dei componenti del farmaco in studio
35. Soggetto in periodo di esclusione per un altro studio,
36. Soggetto non contattabile in caso di emergenza
37. Persone di cui agli articoli da L1121-5 a L1121-8 del codice francese di sanità pubblica (questo corrisponde a tutte le persone protette: gestanti o partorienti, madri che allattano, persone private della libertà per decisione giudiziaria o amministrativa, persone sottoposte a misura di protezione).