Onderzoek naar de associatie van NP137 met de combinatie atezolizumab-bevacizumab in de eerste lijn bij inoperabel hepatocellulair carcinoom (Liver-NET1)

Inclusiecriteria:

1. Mannen of vrouwen ≥ 18 jaar
2. Histologisch bevestigd (leverbiopsie binnen 24 voorgaande weken) en gedocumenteerd inoperabel hepatocellulair carcinoom
3. Geen eerdere systemische therapie voor gevorderde HCC.
4. Levertumorbelasting < 50% van de lever (volgens het oordeel van de onderzoeker)
5. Child-Pugh A (≤ 6) zonder voorgeschiedenis van cirrotische decompensatie in de afgelopen 6 maanden
6. Antivirale therapie vereist bij patiënten met het hepatitis B-virus (hepatitis B-antigeenpositief)
7. Bereid om een ​​leverbiopsie te ondergaan tussen C4 en C5
8. Aanwezigheid van een meetbare tumor volgens de criteria van RECIST v1.1
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 1
10. Levensverwachting ≥ 12 weken
11. Afwezigheid van eerdere leverdecompensatie
12. In geval van cirrose moet de laatste detectie van slokdarmvarices door middel van oesogastroduodenale endoscopie worden uitgevoerd binnen de laatste 6 maanden vóór opname

13. Adequate hematologische functie voorafgaand aan de eerste dosis NP137, gedefinieerd als:

    1. Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1500 cellen/µL
    2. Hemoglobine ≥ 9 g/dl zonder transfusie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste geplande dosis NP137
    3. Aantal bloedplaatjes > 50.000/µL zonder transfusie binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste geplande dosis NP137

14. Adequate nierfunctie voorafgaand aan de eerste dosis, gedefinieerd als

    1. Serumcreatinine < 1,5 ULN
    2. Creatinineklaring ≥ 30 ml/min/m2 (volgens Cockroft-Gault-vergelijking van 24-uurs urine) als creatinine ≥ 1,5 x ULN
15. Adequate leverfunctie voorafgaand aan de eerste dosis, gedefinieerd als ASAT/ALAT ≤ 5 X ULN
16. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden* moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij de screening en baseline, en bereid zijn om zeer effectieve** anticonceptie te gebruiken. De patiënt moet worden geadviseerd om de anticonceptie gedurende ten minste 6 maanden na voltooiing van de dosering voort te zetten. Vrouwen bij wie de eerdere menstruatie langer dan 24 maanden is gestaakt, of vrouwen van welke leeftijd dan ook die een hysterectomie hebben ondergaan of bij wie beide eierstokken zijn verwijderd, worden beschouwd als niet-vruchtbaar.
17. Mannelijke reproductieve patiënten moeten bereid zijn om één aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken, zoals beoordeeld door onderzoeker en sponsor en/of om af te zien van het doneren van sperma vanaf het moment van screening tot ten minste 6 maanden na voltooiing van de dosistoediening.
18. Geschikt voor computertomografie (CT) met 3- of 4-fase lever- of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) van de buik en het bekken, en CT van de borst, of MRI van het hele lichaam, voor initiële metingen van de tumorgrootte en daaropvolgende follow-up.
19. Afwezigheid van andere klinisch relevante afwijkingen voor resultaten van screeninglaboratoriumtests zoals beoordeeld door de onderzoeker en sponsor.
20. Bereidheid en vermogen om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplan, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.
21. In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en te geven
22. Patiënten gedekt door het zorgverzekeringsstelsel

Uitsluitingscriteria:

1. Elke bekende geschiedenis van encefalopathie
2. Onbehandelde of onvolledig behandelde slokdarm- en/of maagvarices met bloeding of hoog risico op bloeding
3. Bekende slokdarmvarices met recente voorgeschiedenis van bloedingen (in de afgelopen 6 maanden)
4. Ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die terugkerende drainageprocedures vereisen
5. Bekende fibrolamellaire HCC, sarcomatoïde HCC of gemengd cholangiocarcinoom en HCC
6. Chronische behandeling met immunosuppressiva (zoals steroïden) ≤ 6 weken voorafgaand aan de eerste geplande dosis van de behandeling.
7. Grote chirurgische ingrepen, open biopsie of significant traumatisch letsel ≤ 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de behandeling of anticipatie op een grote chirurgische ingreep tijdens de studie, kleine chirurgische ingrepen ≤ 1 week van de eerste geplande dosis
8. Lokale behandeling van de lever binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling of niet-herstel van bijwerkingen van een dergelijke procedure
9. Elke klinisch significante cardiovasculaire aandoening zoals beoordeeld door de onderzoeker
10. Ernstige of ongecontroleerde nieraandoening
11. Onbehandelde chronische hepatitis B
12. Co-infectie van HBV en HCV
13. Gebruik van verboden gelijktijdig toegediende medicatie binnen 14 dagen na het baselinebezoek/dag 1-bezoek
14. Contra-indicatie voor aanvullende leverbiopsie gepland tussen C4 en C5
15. Contra-indicatie voor infusie van jodiumhoudend contrastmiddel
16. Bekend huidig ​​alcoholgebruik (> 20 g/dag bij vrouwen en > 30 g/dag bij mannen) of middelenmisbruik
17. Geschiedenis van leptomeningeale ziekte
18. Actieve of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte of immuundeficiëntie
19. Geschiedenis van idiopathische longfibrose, organiserende pneumonie, door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonitis of idiopathische pneumonitis, of bewijs van actieve pneumonitis bij screening van computertomografie op de borst
20. Bekende actieve tuberculose
21. Geschiedenis van maligniteit anders dan HCC binnen 5 jaar voorafgaand aan screening, met uitzondering van maligniteiten met een verwaarloosbaar risico op metastase of overlijden
22. Zwangerschap of borstvoeding, of de intentie om zwanger te worden tijdens de studiebehandeling of binnen ten minste 6 maanden na de laatste dosis van de behandeling
23. Symptomatische, onbehandelde of actief voortschrijdende metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS).
24. Ongecontroleerde tumorgerelateerde pijn
25. Ongecontroleerde of symptomatische hypercalciëmie
26. Behandeling met systemische immunostimulerende middelen
27. Onvoldoende gecontroleerde arteriële hypertensie
28. Voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie
29. Bewijs van bloedingsdiathese of significante coagulopathie
30. Voorgeschiedenis van darmobstructie en/of klinische tekenen of symptomen van gastro-intestinale obstructie, waaronder subocclusieve ziekte gerelateerd aan de onderliggende ziekte of behoefte aan routinematige parenterale hydratatie
31. Ernstige, niet-genezende of openspringende wond, actieve zweer of onbehandelde botbreuk
32. Gemetastaseerde ziekte waarbij grote luchtwegen of bloedvaten zijn betrokken, of centraal gelegen mediastinale tumormassa's
33. Bekende klinisch significante of levensbedreigende orgaan- of systemische ziekte zodanig dat naar de mening van de onderzoeker het belang van de ziekte de deelname van de patiënt aan het onderzoek in gevaar brengt
34. Bekende intolerantie of overgevoeligheid voor het actieve ingrediënt of voor een van de componenten van het onderzoeksgeneesmiddel
35. Proefpersoon in uitsluitingsperiode voor een ander onderzoek,
36. Onderwerp dat niet bereikbaar is in geval van nood
37. Personen bedoeld in de artikelen L1121-5 tot L1121-8 van de Franse wet op de volksgezondheid (dit komt overeen met alle beschermde personen: zwangere of barende vrouwen, moeders die borstvoeding geven, personen die door een rechterlijke of administratieve beslissing van hun vrijheid zijn beroofd, personen die onderworpen zijn aan een wettelijk beschermingsmaatregel).