Badanie oceniające związek NP137 z połączeniem atezolizumabu i bewacyzumabu w leczeniu pierwszego rzutu nieoperacyjnego raka wątrobowokomórkowego (Liver-NET1)

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥ 18 lat
2. Potwierdzony histologicznie (biopsja wątroby w ciągu ostatnich 24 tygodni) i udokumentowany nieoperacyjny rak wątrobowokomórkowy
3. Brak wcześniejszej terapii systemowej zaawansowanego HCC.
4. Masa guza wątroby < 50% wątroby (według oceny badacza)
5. Child-Pugh A (≤ 6) bez historii dekompensacji marskości wątroby w ciągu ostatnich 6 miesięcy
6. Terapia przeciwwirusowa wymagana u pacjentów z wirusem zapalenia wątroby typu B (dodatni antygen wirusa zapalenia wątroby typu B)
7. Chęć wykonania biopsji wątroby między C4 a C5
8. Obecność mierzalnego guza według kryteriów RECIST v1.1
9. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
10. Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni
11. Brak wcześniejszej dekompensacji czynności wątroby
12. W przypadku marskości wątroby ostatnie wykrycie żylaków przełyku metodą endoskopii przełykowo-żołądkowo-dwunastniczej musi być wykonane w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed włączeniem

13. Odpowiednia czynność hematologiczna przed podaniem pierwszej dawki NP137, zdefiniowana jako:

    1. Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500 komórek/µl
    2. Hemoglobina ≥ 9 g/dl bez transfuzji w ciągu 4 tygodni przed pierwszą planowaną dawką NP137
    3. Liczba płytek krwi > 50 000/µl bez transfuzji w ciągu 2 tygodni przed pierwszą planowaną dawką NP137

14. Odpowiednia czynność nerek przed podaniem pierwszej dawki, zdefiniowana jako

    1. Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 GGN
    2. Klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min/m2 (na podstawie równania Cockrofta-Gaulta z 24-godzinnego moczu), jeśli stężenie kreatyniny ≥ 1,5 x GGN
15. Odpowiednia czynność wątroby przed podaniem pierwszej dawki, zdefiniowana jako AspAT/AlAT ≤ 5 x GGN
16. Pacjentki w wieku rozrodczym* muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i przed rozpoczęciem ciąży oraz muszą być chętne do stosowania wysoce skutecznej** metody antykoncepcji. Pacjentce należy zalecić kontynuowanie antykoncepcji przez co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu dawkowania. Kobiety, u których miesiączki przestały występować przez ponad 24 miesiące lub kobiety w każdym wieku, które przeszły histerektomię lub usunięto oba jajniki, zostaną uznane za niebędące w wieku rozrodczym.
17. Pacjenci płci męskiej w wieku rozrodczym muszą być chętni do stosowania jednej dopuszczalnej metody antykoncepcji w ocenie badacza i sponsora i/lub do powstrzymania się od oddawania nasienia od czasu badania przesiewowego przez co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu podawania dawki.
18. Można poddać się tomografii komputerowej (CT) z 3- lub 4-fazowym obrazowaniem wątroby lub rezonansem magnetycznym (MRI) jamy brzusznej i miednicy oraz tomografii komputerowej klatki piersiowej lub MRI całego ciała w celu wstępnego pomiaru wielkości guza i późniejszej obserwacji.
19. Brak innych istotnych klinicznie nieprawidłowości w wynikach jakichkolwiek przesiewowych badań laboratoryjnych według oceny badacza i sponsora.
20. Gotowość i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.
21. Potrafi zrozumieć i udzielić pisemnej świadomej zgody
22. Pacjenci objęci Systemem Ubezpieczeń Zdrowotnych

Kryteria wyłączenia:

1. Każda znana historia encefalopatii
2. Nieleczone lub niecałkowicie leczone żylaki przełyku i/lub żołądka z krwawieniem lub krwawieniem wysokiego ryzyka
3. Znane żylaki przełyku z niedawnym wywiadem krwawienia (w ciągu ostatnich 6 miesięcy)
4. Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające powtarzających się procedur drenażu
5. Znany włóknisto-płytkowy HCC, sarkomatoidalny HCC lub mieszany rak dróg żółciowych i HCC
6. Przewlekłe leczenie lekami immunosupresyjnymi (takimi jak steroidy) ≤ 6 tygodni przed pierwszą planowaną dawką leczenia.
7. Poważne zabiegi chirurgiczne, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy ≤ 4 tygodnie przed pierwszą dawką leczenia lub przewidywanie poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania, drobne zabiegi chirurgiczne ≤ 1 tydzień od pierwszej planowanej dawki
8. Terapia miejscowa wątroby w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub brak ustąpienia skutków ubocznych takiej procedury
9. Każdy klinicznie istotny stan układu sercowo-naczyniowego w ocenie badacza
10. Ciężki lub niekontrolowany stan nerek
11. Nieleczone przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B
12. Koinfekcja HBV i HCV
13. Stosowanie jakichkolwiek zabronionych leków towarzyszących w ciągu 14 dni od wizyty początkowej/dnia 1
14. Przeciwwskazanie do dodatkowej biopsji wątroby planowanej między C4 a C5
15. Przeciwwskazanie do infuzji środka kontrastowego zawierającego jod
16. Znane obecne nadużywanie alkoholu (> 20 g dziennie u kobiet i > 30 g dziennie u mężczyzn) lub substancji odurzających
17. Historia choroby opon mózgowo-rdzeniowych
18. Aktywna lub przebyta choroba autoimmunologiczna lub niedobór odporności
19. Historia idiopatycznego zwłóknienia płuc, organizującego się zapalenia płuc, polekowego zapalenia płuc lub idiopatycznego zapalenia płuc lub dowód aktywnego zapalenia płuc w przesiewowym tomografii komputerowej klatki piersiowej
20. Znana czynna gruźlica
21. Historia nowotworu innego niż HCC w ciągu 5 lat przed skriningiem, z wyjątkiem nowotworów o znikomym ryzyku przerzutów lub zgonu
22. Ciąża lub karmienie piersią lub zamiar zajścia w ciążę w trakcie leczenia badanym lekiem lub w ciągu co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki leku
23. Objawowe, nieleczone lub aktywnie postępujące przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
24. Niekontrolowany ból związany z guzem
25. Niekontrolowana lub objawowa hiperkalcemia
26. Leczenie układowymi środkami immunostymulującymi
27. Niewystarczająco kontrolowane nadciśnienie tętnicze
28. Wcześniejsza historia przełomu nadciśnieniowego lub encefalopatii nadciśnieniowej
29. Dowody skazy krwotocznej lub znacznej koagulopatii
30. Niedrożność jelit w wywiadzie i/lub objawy przedmiotowe lub podmiotowe niedrożności przewodu pokarmowego, w tym choroba podokluzyjna związana z chorobą podstawową lub konieczność rutynowego nawodnienia pozajelitowego
31. Poważna, niegojąca się lub pękająca rana, aktywny wrzód lub nieleczone złamanie kości
32. Choroba z przerzutami obejmująca główne drogi oddechowe lub naczynia krwionośne albo centralnie zlokalizowane masy guza śródpiersia
33. Znana klinicznie istotna lub zagrażająca życiu choroba narządu lub układowa, która w opinii Badacza istotność choroby zagrozi uczestnictwu pacjenta w badaniu
34. Znana nietolerancja lub nadwrażliwość na substancję czynną lub na jeden ze składników badanego leku
35. Podmiot w okresie wykluczenia do innego badania,
36. Podmiot, z którym nie można się skontaktować w nagłym przypadku
37. Osoby, o których mowa w artykułach od L1121-5 do L1121-8 francuskiego kodeksu zdrowia publicznego (odpowiada to wszystkim osobom chronionym: kobietom w ciąży lub rodzącym, matkom karmiącym, osobom pozbawionym wolności decyzją sądową lub administracyjną, osobom podlegającym środek ochronny).