Studie som undersøker assosiasjonen av NP137 med Atezolizumab-Bevacizumab-kombinasjon i førstelinje ved ikke-opererbart hepatocellulært karsinom (Liver-NET1)

Inklusjonskriterier:

1. Hanner eller kvinner ≥ 18 år
2. Histologisk bekreftet (leverbiopsi innen 24 foregående uker) og dokumentert ikke-opererbart hepatocellulært karsinom
3. Ingen tidligere systemisk behandling for avansert HCC.
4. Levertumorbelastning < 50 % av leveren (i henhold til etterforskerens vurdering)
5. Child-Pugh A (≤ 6) uten noen historie med skrumplever dekompensasjon i løpet av de siste 6 månedene
6. Antiviral terapi kreves hos pasienter med hepatitt B-virus (hepatitt B-antigenpositiv)
7. Villig til å ta leverbiopsi mellom C4 og C5
8. Tilstedeværelse av en målbar svulst i henhold til RECIST v1.1-kriterier
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 1
10. Forventet levealder ≥ 12 uker
11. Fravær av tidligere leverdekompensasjon
12. Ved skrumplever må siste påvisning av esophageal varices ved esogastroduodenal endoskopi utføres innen de siste 6 månedene før inkludering

13. Tilstrekkelig hematologisk funksjon før den første dosen av NP137, definert som:

    1. Absolutt antall nøytrofiler ≥ 1500 celler/µL
    2. Hemoglobin ≥ 9 g/dL uten transfusjon innen 4 uker før første planlagte dose av NP137
    3. Blodplateantall > 50 000/µL uten transfusjon innen 2 uker før første planlagte dose av NP137

14. Tilstrekkelig nyrefunksjon før første dose, definert som

    1. Serumkreatinin < 1,5 ULN
    2. Kreatininclearance ≥ 30 mL/min/m2 (ved Cockroft-Gault-ligningen av 24-timers urin) hvis kreatinin ≥ 1,5 X ULN
15. Tilstrekkelig leverfunksjon før første dose, definert som ASAT/ALT ≤ 5 X ULN
16. Kvinnelige pasienter i fertil alder* må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening og baseline, og være villige til å bruke en svært effektiv** prevensjon. Pasienten bør rådes til å fortsette prevensjonen i minst 6 måneder etter fullført dosering. Kvinner med opphør i > 24 måneder med tidligere menstruasjon, eller kvinner i alle aldre som har fått en hysterektomi, eller har fått fjernet begge eggstokkene, vil bli ansett som ikke-fertile.
17. Mannlige pasienter med reproduksjonspotensial må være villige til å bruke én akseptabel prevensjonsmetode, som bedømt av etterforsker og sponsor, og/eller å avstå fra å donere sæd fra tidspunktet for screening gjennom minst 6 måneder etter fullført doseadministrasjon.
18. Tilgjengelig for computertomografi (CT) med 3- eller 4-fase lever eller magnetisk resonanstomografi (MRI) av abdomen og bekkenet, og CT av brystet, eller MR av hele kroppen, for initiale tumorstørrelsesmålinger og påfølgende oppfølging.
19. Fravær av andre klinisk relevante abnormiteter for eventuelle screeninglaboratorietestresultater som bedømt av etterforskeren og sponsoren.
20. Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieprosedyrer.
21. Kunne forstå og gi skriftlig informert samtykke
22. Pasienter dekket av helsetrygden

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver kjent historie med encefalopati
2. Ubehandlet eller ufullstendig behandlet esophageal og/eller gastriske varicer med blødning eller høy risiko for blødning
3. Kjente øsofagusvaricer med nyere blødningshistorie (i løpet av de siste 6 månedene)
4. Ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatte dreneringsprosedyrer
5. Kjent fibrolamellær HCC, sarcomatoid HCC eller blandet kolangiokarsinom og HCC
6. Kronisk behandling med immunsuppressive midler (som steroider) ≤ 6 uker før første planlagte behandlingsdose.
7. Større kirurgiske inngrep, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade ≤ 4 uker før første dose av behandling eller forventning om større kirurgisk prosedyre i løpet av forsøket, mindre kirurgiske inngrep ≤ 1 uke med første planlagte dose
8. Lokal terapi mot leveren innen 28 dager før oppstart av studiebehandling eller ikke restituert fra bivirkninger av en slik prosedyre
9. Enhver klinisk signifikant kardiovaskulær tilstand som bedømt av etterforskeren
10. Alvorlig eller ukontrollert nyretilstand
11. Ubehandlet kronisk hepatitt B
12. Samtidig infeksjon av HBV og HCV
13. Bruk av forbudte samtidige medisiner innen 14 dager etter baseline/dag 1-besøket
14. Kontraindikasjon for tilleggsleverbiopsi planlagt mellom C4 og C5
15. Kontraindikasjon for infusjon av jodholdig kontrastmiddel
16. Kjent nåværende alkohol (> 20g/dag hos kvinner og >30g/dag hos menn) eller rusmisbruk
17. Historie om leptomeningeal sykdom
18. Aktiv eller historie med autoimmun sykdom eller immunsvikt
19. Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetennelse, medikamentindusert lungebetennelse eller idiopatisk lungebetennelse, eller tegn på aktiv lungebetennelse ved screening av brysttomografi
20. Kjent aktiv tuberkulose
21. Anamnese med annen malignitet enn HCC innen 5 år før screening, med unntak av maligniteter med en ubetydelig risiko for metastaser eller død
22. Graviditet eller amming, eller intensjon om å bli gravid under studiebehandling eller innen minst 6 måneder etter siste behandlingsdose
23. Symptomatiske, ubehandlede eller aktivt progredierende metastaser i sentralnervesystemet (CNS).
24. Ukontrollert tumorrelatert smerte
25. Ukontrollert eller symptomatisk hyperkalsemi
26. Behandling med systemiske immunstimulerende midler
27. Utilstrekkelig kontrollert arteriell hypertensjon
28. Tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
29. Bevis på blødende diatese eller betydelig koagulopati
30. Anamnese med intestinal obstruksjon og/eller kliniske tegn eller symptomer på GI-obstruksjon inkludert sub-okklusiv sykdom relatert til den underliggende sykdommen eller behov for rutinemessig parenteral hydrering
31. Alvorlig, ikke-helende eller dehiscing sår, aktivt sår eller ubehandlet benbrudd
32. Metastatisk sykdom som involverer store luftveier eller blodårer, eller sentralt plasserte mediastinale tumormasser
33. Kjent klinisk signifikant eller livstruende organ eller systemisk sykdom, slik at etter etterforskerens mening vil sykdommens betydning kompromittere pasientens deltakelse i forsøket
34. Kjent intoleranse eller overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor en av komponentene i studiemedisinen
35. Emne i eksklusjonsperiode for en annen studie,
36. Subjekt som ikke kan kontaktes i nødstilfelle
37. Personer referert til i artiklene L1121-5 til L1121-8 i den franske folkehelsekodeksen (dette tilsvarer alle personer som er beskyttet: gravide eller fødende kvinner, ammende mødre, personer som er berøvet friheten ved rettslig eller administrativ avgjørelse, personer som er underlagt en juridisk avgjørelse beskyttelsestiltak).