切除不能な肝細胞癌のファーストラインにおける NP137 とアテゾリズマブとベバシズマブの併用との関連を調査する研究 (Liver-NET1)

包含基準:

1. 18歳以上の男性または女性
2. -組織学的に確認され（過去24週間以内の肝生検）、切除不能な肝細胞癌が記録されている
3. -進行HCCに対する以前の全身療法はありません。
4. -肝臓の腫瘍量が肝臓の50％未満（治験責任医師の判断による）
5. -過去6か月以内に肝硬変の代償不全の病歴がないChild-Pugh A（≤6）
6. B型肝炎ウイルス患者（B型肝炎抗原陽性）に必要な抗ウイルス療法
7. -C4とC5の間で肝生検を受ける意思がある
8. -RECIST v1.1基準による測定可能な腫瘍の存在
9. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス≤1
10. -平均余命は12週間以上
11. 以前の肝代償不全の欠如
12. -肝硬変の場合、食道十二指腸内視鏡検査による最後の食道静脈瘤の検出は、含める前の最後の6か月以内に実行する必要があります

13. -NP137の初回投与前の適切な血液機能は、次のように定義されます。

    1. 絶対好中球数 ≥ 1500 細胞/μL
    2. -ヘモグロビン≥9 g / dLで、NP137の最初の計画投与前の4週間以内に輸血はありません
    3. -血小板数> 50,000 / µLで、NP137の最初の計画投与前の2週間以内に輸血はありません

14. -最初の投与前の十分な腎機能。

    1. -血清クレアチニン<1.5 ULN
    2. -クレアチニン≧1.5 X ULNの場合、クレアチニンクリアランス≧30 mL /分/ m2（24時間尿のCockroft-Gault式による）
15. -AST / ALT≤5 X ULNとして定義される、初回投与前の適切な肝機能
16. 妊娠の可能性がある*女性患者は、スクリーニング時およびベースライン時に血清妊娠検査で陰性でなければならず、非常に効果的な**避妊法を喜んで使用します。 投与終了後、少なくとも 6 ヶ月間は避妊を継続するよう患者に助言する必要があります。 以前に発生した月経が 24 か月以上停止している女性、または子宮摘出術を受けたか、両方の卵巣を除去したあらゆる年齢の女性は、出産の可能性がないと見なされます。
17. 生殖能力のある男性患者は、治験責任医師および治験依頼者の判断により、容認できる避妊法を 1 つ使用する意思がある、および/またはスクリーニング時から投与完了後少なくとも 6 か月間は精子の提供を控える必要があります。
18. 最初の腫瘍サイズの測定とその後のフォローアップのために、腹部と骨盤の 3 または 4 フェーズの肝臓または磁気共鳴画像法 (MRI) によるコンピューター断層撮影 (CT)、および胸部の CT または全身の MRI に適しています。
19. 治験責任医師および治験依頼者によって判断された、スクリーニング検査室の検査結果に他の臨床的に関連する異常がないこと。
20. -予定された訪問、治療計画、臨床検査、およびその他の研究手順を遵守する意欲と能力。
21. -書面によるインフォームドコンセントを理解し、提供できる
22. 健保の対象者

除外基準:

1. -脳症の既知の病歴
2. 出血を伴う、または出血のリスクが高い食道および/または胃静脈瘤の未治療または不完全な治療
3. -最近の出血歴のある既知の食道静脈瘤（過去6か月以内）
4. コントロールされていない胸水、心膜液、または腹水があり、定期的なドレナージ処置が必要
5. 既知の線維層状HCC、肉腫様HCC、または胆管癌とHCCの混合
6. -免疫抑制剤（ステロイドなど）による慢性治療 最初の計画された投与の6週間前。
7. -主要な外科的処置、開腹生検または重大な外傷 治療の最初の投与の4週間前または試験の過程での主要な外科的処置の予想、マイナーな外科的処置 初回計画投与の1週間以下
8. -研究治療の開始前28日以内の肝臓への局所療法またはそのような処置の副作用からの回復なし
9. -治験責任医師が判断した臨床的に重要な心血管状態
10. 重度または制御不能な腎状態
11. 未治療の慢性B型肝炎
12. HBVとHCVの同時感染
13. -ベースライン/ 1日目の訪問から14日以内の禁止されている併用薬の使用
14. C4とC5の間に計画された追加の肝生検に対する禁忌
15. -ヨード造影剤注入の禁忌
16. -既知の現在のアルコール（女性で> 20g /日、男性で> 30g /日）または薬物乱用
17. 軟髄膜疾患の病歴
18. -自己免疫疾患または免疫不全の活動性または病歴
19. -特発性肺線維症、組織化肺炎、薬物性肺炎、または特発性肺炎の病歴、または胸部CTスキャンのスクリーニングにおける活動性肺炎の証拠
20. -既知の活動性結核
21. -スクリーニング前の5年以内のHCC以外の悪性腫瘍の病歴、ただし、転移または死亡のリスクが無視できる程度の悪性腫瘍を除く
22. -妊娠中または授乳中、または研究中または治療の最後の投与後少なくとも6か月以内に妊娠する予定
23. 症候性、未治療、または進行中の中枢神経系 (CNS) 転移
24. コントロールされていない腫瘍関連の痛み
25. コントロール不能または症候性の高カルシウム血症
26. 全身性免疫刺激剤による治療
27. 不十分に制御された動脈性高血圧症
28. -高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の既往歴
29. -出血素因または重大な凝固障害の証拠
30. -腸閉塞の病歴および/またはGI閉塞の臨床徴候または症状 基礎疾患に関連する亜閉塞性疾患または定期的な非経口水分補給の必要性を含む
31. 深刻な、治癒していない、または裂開している創傷、活動性の潰瘍、または未治療の骨折
32. 主要な気道または血管、または中央に位置する縦隔腫瘍塊を含む転移性疾患
33. -既知の臨床的に重要または生命を脅かす臓器または全身性疾患 治験責任医師の意見では、疾患の重要性が患者の試験への参加を危うくする
34. -有効成分または治験薬の成分の1つに対する既知の不耐性または過敏症
35. 別の研究のための除外期間中の被験者、
36. 緊急連絡が取れない方
37. フランス公衆衛生法第 L1121-5 条から L1121-8 条に言及されている人 (これはすべての保護対象者に相当します: 妊娠中または分娩中の女性、授乳中の母親、司法または行政上の決定によって自由を奪われた人、法的措置の対象となった人)保護措置）。