절제 불가능한 간세포 암종에서 1차 치료에서 NP137과 Atezolizumab-Bevacizumab 조합의 연관성을 조사한 연구 (Liver-NET1)

포함 기준:

1. 만 18세 이상의 남성 또는 여성
2. 조직학적으로 확인(지난 24주 이내의 간 생검) 및 문서화된 절제 불가능한 간세포 암종
3. 진행된 HCC에 대한 사전 전신 요법이 없습니다.
4. 간 종양 부하 < 간의 50%(연구원 판단에 따름)
5. 지난 6개월 이내에 간경변 대상부전 병력이 없는 Child-Pugh A(≤ 6)
6. B형 간염 바이러스 환자에서 항바이러스 요법 필요(B형 간염 항원 양성)
7. C4와 C5 사이에 간 생검을 할 의향이 있는 경우
8. RECIST v1.1 기준에 따라 측정 가능한 종양의 존재
9. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤ 1
10. 기대 수명 ≥ 12주
11. 이전 간 대상부전의 부재
12. 간경변증의 경우 식도위십이지장내시경으로 마지막 식도정맥류 검출이 포함 전 6개월 이내에 시행되어야 함

13. 다음과 같이 정의되는 NP137의 첫 번째 투여 전 적절한 혈액학적 기능:

    1. 절대 호중구 수 ≥ 1500 cells/µL
    2. NP137의 첫 번째 계획된 투여 전 4주 이내에 수혈 없이 헤모글로빈 ≥ 9g/dL
    3. NP137의 첫 계획된 투여 전 2주 이내에 수혈 없이 혈소판 수 > 50,000/µL

14. 다음과 같이 정의되는 첫 번째 투여 전의 적절한 신장 기능

    1. 혈청 크레아티닌 < 1.5 ULN
    2. 크레아티닌 청소율 ≥ 30 mL/min/m2(24시간 소변의 Cockroft-Gault 방정식에 따름) 크레아티닌 ≥ 1.5 X ULN인 경우
15. AST/ALT ≤ 5 X ULN으로 정의되는 첫 번째 투여 전 적절한 간 기능
16. 가임기* 여성 환자는 스크리닝 및 베이스라인에서 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 하며 매우 효과적인** 피임법을 사용할 의향이 있어야 합니다. 투여 완료 후 최소 6개월 동안 피임을 계속하도록 환자에게 조언해야 합니다. 이전에 발생한 월경이 24개월 이상 중단된 여성 또는 자궁 절제술을 받았거나 양쪽 난소를 모두 제거한 모든 연령의 여성은 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다.
17. 생식 가능성이 있는 남성 환자는 조사자 및 후원자가 판단하는 한 가지 허용 가능한 피임 방법을 기꺼이 사용하고/하거나 스크리닝 시점부터 용량 투여 완료 후 최소 6개월 동안 정자 기증을 삼가야 합니다.
18. 초기 종양 크기 측정 및 후속 추적을 위해 복부 및 골반의 3상 또는 4상 간 또는 자기공명영상(MRI), 흉부 CT 또는 전신 MRI를 이용한 컴퓨터 단층촬영(CT)이 가능합니다.
19. 조사자 및 후원자가 판단한 모든 스크리닝 실험실 테스트 결과에 대한 기타 임상적으로 관련된 이상이 없음.
20. 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수할 의지와 능력.
21. 서면 동의서를 이해하고 제공할 수 있음
22. 건강 보험 대상 환자

제외 기준:

1. 알려진 뇌병증 병력
2. 출혈이 있거나 출혈 위험이 높은 치료되지 않거나 불완전하게 치료된 식도 및/또는 위정맥류
3. 최근 출혈 병력이 있는 알려진 식도 정맥류(이전 6개월 이내)
4. 조절되지 않는 흉막삼출액, 심낭삼출액 또는 반복적인 배액 절차가 필요한 복수
5. 알려진 섬유층판형 간세포암종, 육종양 간세포암종 또는 혼합 담관암종과 간세포암종
6. 면역억제제(예: 스테로이드)를 사용한 만성 치료 ≤ 첫 번째 계획된 치료 용량 이전 6주.
7. 대수술, 개복 생검 또는 중대한 외상성 손상 ≤ 첫 번째 치료 투여 4주 전 또는 시험 과정 중 대수술 예상, 경미한 수술 ≤ 첫 번째 계획된 투여 1주 전
8. 연구 치료 시작 전 28일 이내의 간에 대한 국소 요법 또는 그러한 절차의 부작용으로부터 회복되지 않음
9. 조사자가 판단한 임상적으로 유의한 모든 심혈관 상태
10. 중증 또는 조절되지 않는 신장 상태
11. 치료받지 않은 만성 B형 간염
12. HBV와 HCV의 공동 감염
13. 기준선/1일차 방문 후 14일 이내에 금지된 병용 약물 사용
14. C4와 C5 사이에 계획된 추가 간 생검에 대한 금기
15. 요오드화 조영제 주입에 대한 금기
16. 알려진 현재 알코올(여성의 경우 > 20g/일, 남성의 경우 > 30g/일) 또는 약물 남용
17. 연수막 질환의 병력
18. 자가면역 질환 또는 면역 결핍의 활성 또는 병력
19. 특발성 폐섬유증, 조직성 폐렴, 약물 유발성 폐렴 또는 특발성 폐렴의 병력, 또는 선별 흉부 컴퓨터 단층촬영 스캔에서 활동성 폐렴의 증거
20. 알려진 활동성 결핵
21. 전이 또는 사망 위험이 무시할 수 있는 악성 종양을 제외하고 스크리닝 전 5년 이내에 HCC 이외의 악성 종양의 병력
22. 임신 또는 모유 수유, 또는 연구 치료 중 또는 마지막 치료 투여 후 최소 6개월 이내에 임신하려는 의도
23. 증상이 있거나 치료되지 않았거나 활동적으로 진행 중인 중추신경계(CNS) 전이
24. 조절되지 않는 종양 관련 통증
25. 조절되지 않거나 증상이 있는 고칼슘혈증
26. 전신 면역 자극제로 치료
27. 부적절하게 조절된 동맥성 고혈압
28. 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증의 이전 병력
29. 출혈 체질 또는 유의미한 응고병증의 증거
30. 장폐색 병력 및/또는 기저 질환과 관련된 폐쇄성 질환을 포함한 위장관 폐색의 임상 징후 또는 증상 또는 일상적인 비경구 수분 공급 요구
31. 중증, 치유되지 않거나 열창하는 상처, 활동성 궤양 또는 치료되지 않은 골절
32. 주요 기도 또는 혈관, 또는 중앙에 위치한 종격동 종양 덩어리를 침범하는 전이성 질환
33. 임상적으로 중요하거나 생명을 위협하는 것으로 알려진 장기 또는 전신 질환으로 연구자의 의견으로는 질병의 중요성이 환자의 시험 참여를 위태롭게 할 것입니다.
34. 활성 성분 또는 연구 약물의 성분 중 하나에 대해 알려진 불내성 또는 과민성
35. 다른 연구를 위한 제외 기간에 있는 피험자,
36. 비상시 연락이 안되는 대상자
37. 프랑스 공중 보건법 L1121-5 ~ L1121-8조에 언급된 사람(보호되는 모든 사람에 해당: 임신 또는 출산 여성, 모유 수유모, 사법 또는 행정 결정에 의해 자유가 박탈된 사람, 보호 조치).