研究调查 NP137 与 Atezolizumab-Bevacizumab 组合在一线治疗不可切除的肝细胞癌中的关联 (Liver-NET1)

纳入标准：

1. ≥ 18 岁的男性或女性
2. 经组织学证实（前 24 周内进行肝活检）并记录为不可切除的肝细胞癌
3. 没有针对晚期 HCC 的既往全身治疗。
4. 肝脏肿瘤负荷 < 50% 的肝脏（根据研究者判断）
5. Child-Pugh A（≤6）过去6个月内无任何肝硬化失代偿史
6. 乙型肝炎病毒患者所需的抗病毒治疗（乙型肝炎抗原阳性）
7. 愿意在 C4 和 C5 之间进行肝活检
8. 根据 RECIST v1.1 标准存在可测量的肿瘤
9. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 ≤ 1
10. 预期寿命≥12周
11. 既往无肝功能失代偿
12. 在肝硬化的情况下，必须在纳入前的最后 6 个月内通过食胃十二指肠内窥镜检查最后一次食管静脉曲张检测

13. NP137 首次给药前血液学功能正常，定义为：

    1. 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1500 个细胞/µL
    2. 血红蛋白 ≥ 9 g/dL，且在首次计划剂量的 NP137 前 4 周内未输血
    3. 首次计划剂量的 NP137 前 2 周内血小板计数 > 50,000/µL 且未输血

14. 首次给药前肾功能良好，定义为

    1. 血清肌酐 < 1.5 ULN
    2. 如果肌酐清除率 ≥ 30 mL/min/m2（根据 24 小时尿液的 Cockroft-Gault 方程），如果肌酐 ≥ 1.5 X ULN
15. 首次给药前肝功能良好，定义为 AST/ALT ≤ 5 X ULN
16. 有生育能力*的女性患者必须在筛查和基线时进行血清妊娠试验阴性，并且愿意使用高效**避孕措施。 应建议患者在完成给药后至少继续避孕 6 个月。 先前出现的月经停止超过 24 个月的女性，或进行过子宫切除术或双侧卵巢切除的任何年龄的女性将被视为无生育能力。
17. 具有生殖潜力的男性患者必须愿意使用一种可接受的避孕方法，由研究者和申办者判断，和/或从筛选时到完成给药后至少 6 个月内不捐献精子。
18. 适用于具有 3 或 4 期肝脏的计算机断层扫描 (CT) 或腹部和骨盆的磁共振成像 (MRI)，以及胸部 CT 或全身 MRI，用于初始肿瘤大小测量和后续随访。
19. 根据研究者和发起人的判断，任何筛选实验室测试结果不存在其他临床相关异常。
20. 愿意并有能力遵守预定的就诊、治疗计划、实验室检查和其他研究程序。
21. 能够理解并提供书面知情同意
22. 健康保险制度覆盖的患者

排除标准：

1. 任何已知的脑病史
2. 未经治疗或未完全治疗的食管和/或胃静脉曲张出血或出血风险高
3. 已知有最近出血史的食管静脉曲张（前 6 个月内）
4. 不受控制的胸腔积液、心包积液或需要反复引流的腹水
5. 已知的纤维板层 HCC、肉瘤样 HCC 或混合性胆管癌和 HCC
6. 在首次计划剂量治疗前 ≤ 6 周使用免疫抑制剂（如类固醇）进行慢性治疗。
7. 首次给药前 ≤ 4 周或预期在试验过程中进行主要外科手术、小手术 ≤ 首次计划剂量 1 周前进行重大外科手术、开放式活检或重大外伤
8. 研究治疗开始前 28 天内接受过肝脏局部治疗或任何此类程序的副作用未恢复
9. 研究者判断的任何具有临床意义的心血管疾病
10. 严重或不受控制的肾脏疾病
11. 未经治疗的慢性乙型肝炎
12. HBV和HCV合并感染
13. 在基线/第 1 天访问后的 14 天内使用任何禁用的伴随药物
14. 计划在 C4 和 C5 之间进行额外肝活检的禁忌症
15. 输注含碘造影剂的禁忌证
16. 已知当前饮酒（女性 > 20 克/天，男性 > 30 克/天）或药物滥用
17. 软脑膜病史
18. 自身免疫性疾病或免疫缺陷的活动或病史
19. 特发性肺纤维化、机化性肺炎、药物性肺炎或特发性肺炎病史，或胸部计算机断层扫描筛查活动性肺炎的证据
20. 已知活动性肺结核
21. 筛查前 5 年内有 HCC 以外的恶性肿瘤病史，转移或死亡风险可忽略不计的恶性肿瘤除外
22. 怀孕或哺乳，或在研究治疗期间或最后一次治疗后至少 6 个月内打算怀孕
23. 有症状、未经治疗或积极进展的中枢神经系统 (CNS) 转移
24. 不受控制的肿瘤相关疼痛
25. 不受控制或有症状的高钙血症
26. 用全身免疫刺激剂治疗
27. 高血压控制不当
28. 既往有高血压危象或高血压脑病史
29. 出血素质或严重凝血障碍的证据
30. 肠梗阻史和/或胃肠道梗阻的临床体征或症状，包括与基础疾病相关的亚闭塞性疾病或需要常规肠外补液
31. 严重、未愈合或裂开的伤口、活动性溃疡或未经治疗的骨折
32. 涉及主要气道或血管的转移性疾病，或位于中央的纵隔肿瘤块
33. 已知具有临床意义或危及生命的器官或全身疾病，研究者认为该疾病的重要性将影响患者参与试验
34. 已知对研究药物的活性成分或其中一种成分不耐受或过敏
35. 受试者处于另一项研究的排除期，
36. 紧急情况下无法联系到的对象
37. 法国公共卫生法第 L1121-5 至 L1121-8 条中提到的人（这对应于所有受保护的人：孕妇或产妇、哺乳期母亲、因司法或行政决定被剥夺自由的人、受法律保护的人保护措施）。