Estudo que investiga a associação de NP137 com a combinação atezolizumabe-bevacizumabe em primeira linha em carcinoma hepatocelular irressecável (Liver-NET1)

Critério de inclusão:

1. Homens ou mulheres ≥ 18 anos de idade
2. Histologicamente confirmado (biópsia hepática nas 24 semanas anteriores) e carcinoma hepatocelular irressecável documentado
3. Sem terapia sistêmica prévia para CHC avançado.
4. Carga de tumor hepático < 50% do fígado (por julgamento do investigador)
5. Child-Pugh A (≤ 6) sem história de descompensação cirrótica nos últimos 6 meses
6. Terapia antiviral necessária em pacientes com vírus da hepatite B (antigênio da hepatite B positivo)
7. Disposto a fazer biópsia hepática entre C4 e C5
8. Presença de um tumor mensurável de acordo com os critérios RECIST v1.1
9. Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
10. Expectativa de vida ≥ 12 semanas
11. Ausência de descompensação hepática prévia
12. Em caso de cirrose, a última detecção de varizes esofágicas por endoscopia esogastroduodenal deve ser realizada nos últimos 6 meses antes da inclusão

13. Função hematológica adequada antes da primeira dose de NP137, definida como:

    1. Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1500 células/µL
    2. Hemoglobina ≥ 9 g/dL sem transfusão dentro de 4 semanas antes da primeira dose planejada de NP137
    3. Contagem de plaquetas > 50.000/µL sem transfusão dentro de 2 semanas antes da primeira dose planejada de NP137

14. Função renal adequada antes da primeira dose, definida como

    1. Creatinina sérica < 1,5 LSN
    2. Depuração de creatinina ≥ 30 mL/min/m2 (pela equação de Cockroft-Gault para urina de 24 horas) se creatinina ≥ 1,5 X LSN
15. Função hepática adequada antes da primeira dose, definida como AST/ALT ≤ 5 X LSN
16. As mulheres com potencial para engravidar* devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem e no início do estudo e estar dispostas a usar uma contracepção altamente eficaz**. A paciente deve ser aconselhada a continuar a contracepção por pelo menos 6 meses após o término da dosagem. Mulheres com interrupção por > 24 meses da menstruação anterior, ou mulheres de qualquer idade que fizeram histerectomia ou tiveram ambos os ovários removidos serão consideradas como sem potencial para engravidar.
17. Pacientes do sexo masculino com potencial reprodutivo devem estar dispostos a usar um método aceitável de contracepção, conforme julgado pelo Investigador e Patrocinador e/ou abster-se de doar esperma desde o momento da triagem até pelo menos 6 meses após a conclusão da administração da dose.
18. Passível de tomografia computadorizada (TC) com 3 ou 4 fases do fígado ou ressonância magnética (MRI) do abdome e da pelve e TC do tórax ou RM do corpo inteiro, para medições iniciais do tamanho do tumor e acompanhamento subsequente.
19. Ausência de outras anormalidades clinicamente relevantes para quaisquer resultados de testes laboratoriais de triagem, conforme julgado pelo Investigador e pelo Patrocinador.
20. Vontade e capacidade de cumprir consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.
21. Capaz de entender e fornecer consentimento informado por escrito
22. Pacientes cobertos pelo Sistema de Seguro de Saúde

Critério de exclusão:

1. Qualquer história conhecida de encefalopatia
2. Varizes esofágicas e/ou gástricas não tratadas ou tratadas de forma incompleta com sangramento ou alto risco de sangramento
3. Varizes esofágicas conhecidas com história recente de sangramento (nos últimos 6 meses)
4. Derrame pleural descontrolado, derrame pericárdico ou ascite que requerem procedimentos de drenagem recorrentes
5. CHC fibrolamelar conhecido, CHC sarcomatóide ou colangiocarcinoma misto e CHC
6. Tratamento crônico com agentes imunossupressores (como esteróides) ≤ 6 semanas antes da primeira dose planejada de tratamento.
7. Grandes procedimentos cirúrgicos, biópsia aberta ou lesão traumática significativa ≤ 4 semanas antes da primeira dose de tratamento ou antecipação de grande procedimento cirúrgico durante o estudo, pequenos procedimentos cirúrgicos ≤ 1 semana da primeira dose planejada
8. Terapia local para o fígado dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo ou não recuperação dos efeitos colaterais de qualquer procedimento
9. Qualquer condição cardiovascular clinicamente significativa, conforme julgado pelo Investigador
10. Condição renal grave ou descontrolada
11. Hepatite B crônica não tratada
12. Coinfecção de HBV e HCV
13. Uso de qualquer medicamento concomitante proibido dentro de 14 dias da consulta inicial/dia 1
14. Contra-indicação para biópsia hepática adicional planejada entre C4 e C5
15. Contra-indicação à infusão de meio de contraste iodado
16. Álcool atual conhecido (> 20g/dia em mulheres e > 30g/dia em homens) ou abuso de substâncias
17. Histórico de doença leptomeníngea
18. Ativo ou histórico de doença autoimune ou deficiência imunológica
19. História de fibrose pulmonar idiopática, pneumonia em organização, pneumonite induzida por drogas ou pneumonite idiopática, ou evidência de pneumonite ativa na tomografia computadorizada de tórax de triagem
20. Tuberculose ativa conhecida
21. História de malignidade diferente de CHC dentro de 5 anos antes da triagem, com exceção de malignidades com risco insignificante de metástase ou morte
22. Gravidez ou amamentação, ou intenção de engravidar durante o tratamento do estudo ou dentro de pelo menos 6 meses após a última dose do tratamento
23. Metástases sintomáticas, não tratadas ou com progressão ativa do sistema nervoso central (SNC)
24. Dor não controlada relacionada ao tumor
25. Hipercalcemia descontrolada ou sintomática
26. Tratamento com agentes imunoestimulantes sistêmicos
27. Hipertensão arterial inadequadamente controlada
28. História prévia de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva
29. Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia significativa
30. História de obstrução intestinal e/ou sinais ou sintomas clínicos de obstrução gastrointestinal, incluindo doença suboclusiva relacionada à doença subjacente ou necessidade de hidratação parenteral de rotina
31. Ferida grave que não cicatriza ou com deiscência, úlcera ativa ou fratura óssea não tratada
32. Doença metastática que envolve as principais vias aéreas ou vasos sanguíneos, ou massas tumorais mediastinais localizadas centralmente
33. Órgão clinicamente significativo ou com risco de vida ou doença sistêmica conhecida, de modo que, na opinião do investigador, a importância da doença comprometa a participação do paciente no estudo
34. Intolerância ou hipersensibilidade conhecida ao ingrediente ativo ou a um dos componentes do medicamento em estudo
35. Sujeito em período de exclusão para outro estudo,
36. Sujeito que não pode ser contatado em caso de emergência
37. Pessoas referidas nos artigos L1121-5 a L1121-8 do código francês de saúde pública (corresponde a todas as pessoas protegidas: grávidas ou parturientes, lactantes, pessoas privadas de liberdade por decisão judicial ou administrativa, pessoas sujeitas a medida de proteção).