XC8 10 mg ja 40 mg -tablettien farmakokinetiikka ja bioekvivalenssi paastonneilla vapaaehtoisilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Vapaaehtoinen ja käsinkirjoitettu terveen vapaaehtoisen allekirjoittama tietoinen suostumuslomake osallistuakseen tutkimukseen ennen tutkimustoimenpiteitä;
2. 18–45-vuotiaat miehet ja naiset (mukaan lukien) valkoihoisesta rodusta;
3. Varmennettu diagnoosi "terve" (poikkeavuuksien puuttuminen kliinisten, laboratorio- ja instrumentaalisten tutkimusmenetelmien mukaan, protokollassa määrätään);
4. Verenpaine (BP): systolinen verenpaine (SBP) 99-129 mmHg (mukaan lukien), diastolinen verenpaine (DBP) 70-89 mmHg (mukaan lukien);
5. Syke (HR) 60-89 lyöntiä/min (mukaan lukien);
6. Hengitystiheys (HR) 12-20 minuutissa (mukaan lukien);
7. ruumiinlämpö 36 °C - 36,9 °C (mukaan lukien);
8. painoindeksi (BMI) 18,5 kg/m2 ≤ BMI ≤ 30 kg/m2, ruumiinpaino ≥ 55 kg miehillä ja ≥ 45 kg naisilla;
9. Suostumus asianmukaisten ehkäisymenetelmien käyttöön koko tutkimuksen ajan ja 30 päivän ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen; naisille, joilla on säilynyt lisääntymiskyky, negatiivinen virtsaraskaustesti.

Poissulkemiskriteerit:

1. allergiahistoria;
2. Lääke-intoleranssi vaikuttavalle aineelle XC8 (N-[2-(1H-imidatsol-4-yyli)etyyli]-6-okso-5-laktaami) ja/tai tutkitun lääkkeen sisältämille apuaineille anamneesissa;
3. Krooniset munuaisten, maksan, maha-suolikanavan (GIT), sydän- ja verisuoni-, imu-, hengitys-, hermosto-, endokriiniset-, tuki- ja liikuntaelinten, virtsaelinten ja immuunijärjestelmien sekä ihon, veren ja näön sairaudet;
4. Ruoansulatuskanavan leikkaushistoria (paitsi umpilisäkkeen poisto vähintään 1 vuosi ennen seulontaa);
5. Sairaudet/tilat, jotka tutkijan mielestä voivat vaikuttaa tutkittavien lääkkeiden imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan tai erittymiseen;
6. Akuutti tartuntatauti alle 4 viikkoa ennen seulontaa;
7. Hemodynamiikkaan merkittävästi vaikuttavien lääkkeiden ja maksan toimintaan vaikuttavien lääkkeiden (barbituraatit, omepratsoli, simetidiini jne.) ottaminen alle 2 kuukautta ennen seulontaa;
8. Säännöllinen lääkkeen ottaminen alle 2 viikkoa ennen seulontaa ja yksittäisen lääkkeen ottaminen alle 7 päivää ennen seulontaa;
9. Veren tai plasman luovuttaminen alle 3 kuukautta ennen seulontaa;
10. hormonaalisten ehkäisyvälineiden käyttö (naisilla) alle 2 kuukautta ennen seulontaa;
11. Minkä tahansa lääkkeen depot-injektioiden käyttö alle 3 kuukautta ennen seulontaa;
12. Raskaus tai imetys; positiivinen virtsan raskaustesti naisille, joilla on säilynyt lisääntymiskyky;
13. Naiset, joilla on säilynyt lisääntymiskyky ja jotka ovat olleet suojaamattomassa yhdynnässä 30 päivän aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista steriloimattoman kumppanin kanssa;
14. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen alle 3 kuukautta ennen seulontaa tai samanaikaisesti tämän tutkimuksen kanssa;
15. Yli 10 yksikköä alkoholia (1 alkoholiyksikkö vastaa 330 ml olutta, 150 ml viiniä tai 40 ml väkeviä alkoholijuomia) viimeisen kuukauden aikana ennen tutkimukseen ottamista tai anamnestisia todisteita alkoholismista, huumeriippuvuudesta , huumeiden väärinkäyttö;
16. Poltat tällä hetkellä yli 10 savuketta päivässä tai olet polttanut tietyn määrän savukkeita seulontaa edeltäneiden 6 kuukauden aikana; erimielisyys tupakoinnin pidättämisestä sairaalassa oleskelun ajan;
17. Alkoholin, kofeiinin ja ksantiinia sisältävien tuotteiden nauttiminen 7 päivää ennen tutkimuslääkkeen ottamista;
18. Sitrushedelmien, karpaloiden ja niitä sisältävien tuotteiden, mäkikuismaa sisältävien valmisteiden tai tuotteiden nauttiminen - 7 päivää ennen tutkimuslääkkeeseen ottamista;
19. Kuivuminen ripulin, oksentelun tai muun syyn vuoksi viimeisten 24 tunnin aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista.
20. Positiiviset verikokeet ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) 1 ja 2 vasta-aineille, Treponema pallidum -antigeenien vasta-aineet, hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg), hepatiitti C -viruksen antigeenien vasta-aineet seulonnassa;
21. Pikatestit biomateriaalista (nenänielun ja/tai suunnielun vanupuikko) vakavan akuutin hengitystieoireyhtymän koronavirus 2 -antigeenin (SARS-CoV-2), koronavirustaudin 2019 (COVID-19) varalta seulonnassa;
22. Kliinisesti merkittävät poikkeavuudet EKG-historiassa ja/tai seulonnassa;
23. Positiivinen virtsaanalyysi huumausaineiden ja voimakkaiden lääkkeiden varalta seulonnassa;
24. Positiivinen hengitysalkoholihöyrytesti seulonnassa.
25. Sairaalahoidon ajoittaminen tutkimuksen aikana mistä tahansa muusta syystä kuin tämän protokollan edellyttämä sairaalahoito;
26. Kyvyttömyys tai kyvyttömyys noudattaa protokollan vaatimuksia, suorittaa protokollan määräämiä toimenpiteitä, noudattaa ruokavaliota, aktiivisuusohjelmaa.
27. Kuuluu haavoittuvaiseen vapaaehtoisryhmään: lääketieteen, lääketieteen ja hammaslääketieteen korkeakoulujen opiskelijat, klinikoiden ja laboratorioiden nuorempi henkilökunta, lääkeyhtiöiden työntekijät, sotilaat ja vangit, hoitokodeissa olevat, pienituloiset ja työttömät, kansalliset vähemmistöt, kodittomat, kulkijat, pakolaiset, holhouksessa tai huostassa olevat henkilöt ja henkilöt, jotka eivät voi antaa suostumusta, sekä lainvalvontaviranomaiset;
28. Muut olosuhteet, jotka tutkijan mielestä estävät vapaaehtoisen osallistumisen tutkimukseen tai voivat johtaa vapaaehtoisen varhaiseen vetäytymiseen tutkimuksesta, mukaan lukien paasto tai erityisruokavalio (esim. kasvissyöjä, vegaani, rajoitettu suolan saanti) tai erityinen elämäntapa (yötyö, äärimmäinen fyysinen aktiivisuus).

Peruuttamiskriteerit:

1. Vapaaehtoisen kieltäytyminen osallistumasta tutkimukseen;
2. Vapaaehtoisen laiminlyönti tutkimukseen osallistumista koskevien sääntöjen noudattamatta jättäminen (tutkimustoimenpiteiden ohittaminen, tutkimuksessa kiellettyjen lääkkeiden itsenäinen käyttö, ruokavalio- ja elämäntaparajoitusten rikkominen jne.);
3. Syiden esiintyminen/esiintyminen vapaaehtoisen turvallisuutta uhkaavien tilanteiden tutkimuksen aikana (esim. yliherkkyysreaktiot jne.);
4. Vapaaehtoiset, jotka on valittu tutkimukseen osallistumiskriteerien vastaisesti;
5. Vakavan haittatapahtuman kehittyminen vapaaehtoisella tutkimuksen aikana;
6. Vapaaehtoinen on parhaillaan tai tarvitsee hoitoa, joka voi vaikuttaa farmakokineettisiin parametreihin;
7. 2 tai useampi peräkkäinen verinäyte tai 3 tai useampi verinäytettä puuttuu saman tutkimusjakson aikana;
8. Oksentelun/ripulin esiintyminen 4 tunnin sisällä tutkimuslääkkeen antamisesta;
9. Positiivinen virtsatesti huumeille ja voimakkaille huumeille;
10. Positiivinen hengitysalkoholihöyrytesti.
11. Positiivinen raskaustesti naisilla;
12. Positiivinen testi COVID-19:lle;
13. Tutkimuksen aikana esiintyy muita syitä, jotka estävät protokollan mukaisen tutkimuksen.