Pembrolitsumabi edenneen, progressiivisen lisämunuaiskuoren karsinooman hoidossa. (PEMBR-01)
Monikeskus, avoin vaiheen 2 tutkimus pembrolitsumabin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi pitkälle edenneen, progressiivisen lisämunuaiskuoren karsinooman hoidossa.
Tämä tutkimus on kansallinen, monikeskus-, interventiotutkimus, vaiheen II kliininen tutkimus pembrolitsumabin käytöstä edenneessä lisämunuaiskuoren karsinoomassa, jonka eteneminen on vahvistettu kuuden kuukauden sisällä EDP- tai EDP-M-kemoterapian (etoposidi, doksorubisiini, sisplatiinimitotaani) jälkeen.
Lisämunuaiskuoren syöpä on erittäin harvinainen kokonaisuus, jolla on huono ennuste ja rajalliset hoitomahdollisuudet. Vain alkuvaiheen radikaali kirurginen hoito antaa mahdollisuuden täydelliseen parantumiseen, mutta uusiutumisen riski on edelleen korkea.
Puolan ulkopuolella suoritettujen kliinisten tutkimusten tulokset osoittavat, että immunoterapia on mahdollinen lisämunuaiskuoren karsinooman pelastushoitona sen jälkeen, kun tavanomaiset hoitomenetelmät on käytetty loppuun.
Tässä tutkimuksessa arvioidaan immuunijärjestelmän tarkastuspisteen estäjä pembrolitsumabihoidon tehokkuutta ja siedettävyyttä paikallisesti edenneessä, ei-leikkauksessa tai metastaattisessa lisämunuaiskuoren karsinoomassa ensilinjan kemoterapian epäonnistumisen jälkeen.
Tutkimuspopulaatio sisältää aikuispotilaat (> 18-vuotiaat), joilla on histopatologisesti vahvistettu lisämunuaiskuoren syöpä ja vahvistettu eteneminen RECIST 1.1:n mukaisesti 6 kuukauden sisällä ensimmäisen linjan kemoterapian jälkeen EDP- ja EDP-M-järjestelmällä. Potilaiden on täytettävä sisällyttämiskriteerit, eivätkä ne saa täyttää PEMBR-01-tutkimusprotokollassa kuvattuja poissulkemiskriteerejä. Suunniteltu potilasmäärä tutkimukseen on 24.
Hoito-ohjelma perustuu pembrolitsumabiin, joka annetaan suonensisäisesti 3 viikon sykleissä 200 mg:n annoksella. Hormonaalisesti aktiivisten kortisolia tuottavien kasvainten osalta oletetaan, että pembrolitsumabin käyttö yhdessä tehokkaan steroidogeneesin eston kanssa voi tehostaa immunoterapian vaikutusta. Tutkimuksessa tähän tarkoitukseen käytetään metyraponia tai ketokonatsolia.
Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on objektiivinen vasteprosentti hoidolle. Toissijaisia päätepisteitä ovat eloonjääminen ilman etenemistä, vasteen kesto, kokonaiseloonjääminen ja hoidon turvallisuus sekä hoidon vaikutus potilaiden elämänlaatuun.
Samanaikaisesti analysoidaan kasvainkudoksessa olevia biomarkkereita, mukaan lukien kasvaimeen tunkeutuvat lymfosyytit, ohjelmoidun kuoleman ligandin ilmentyminen, mikrosatelliittien epävakaus ja kasvainmutaatiotaakka.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Barbara Ziółkowska, MD,PhD
- Puhelinnumero: 0048 32-278-88-22
- Sähköposti: barbara.ziolkowska@io.gliwice.pl
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Agnieszka Kotecka-Blicharz, MD
Opiskelupaikat
-
-
-
Cracow, Puola
- Rekrytointi
- Samodzielny Publiczny Zaklad Opieki Zdrowotnej Szpital Uniwersytecki w Krakowie
-
Ottaa yhteyttä:
- Marcin Motyka, MD, PhD
- Puhelinnumero: +48 883418252
- Sähköposti: marcinmotyka@su.krakow.pl
-
Ottaa yhteyttä:
- Marcin Motyka, MD, PhD
-
Poznań, Puola
- Rekrytointi
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny W Poznaniu
-
Ottaa yhteyttä:
- Marek Ruchała, Prof.
- Puhelinnumero: +48 618691330
- Sähköposti: mruchala@ump.edu.pl
-
Ottaa yhteyttä:
- Marek Ruchała, Prof.
-
Warsaw, Puola
- Rekrytointi
- Medical University of Warsaw
-
Ottaa yhteyttä:
- Urszula Ambroziak
- Puhelinnumero: +48 601229027
- Sähköposti: uambroziak@wum.edu.pl
-
Ottaa yhteyttä:
- Urszula Ambroziak, MD, PhD
-
-
Śląskie
-
Gliwice, Śląskie, Puola, 44-102
- Rekrytointi
- Maria Sklodowska-Curie National Research Institute of Oncology
-
Ottaa yhteyttä:
- Agnieszka Kotecka-Blicharz, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Tomasz Lachcik, M.Sc.
- Puhelinnumero: 0048 322789791
-
Ottaa yhteyttä:
- Barbara Ziółkowska, MD,PhD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ilmoittautuneen suostumuslomakkeen allekirjoittaminen tutkimukseen osallistumista varten
- Ikäraja yli 18 vuotta
- Histopatologisesti vahvistettu lisämunuaiskuoren karsinooma
- Potilaan yleistila arvioitiin Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -asteikolla <2
- Mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n mukaan
- Vahvistettu eteneminen RECIST 1.1:n mukaan viimeisen 6 kuukauden aikana potilailla, jotka ovat saaneet vähintään yhtä kemoterapialinjaa EDP:n tai EDP-M:n mukaan
Ytimen ja sisäelinten riittävä toiminta:
- hemoglobiini ≥ 9 g%, neutrofiilit> 1500 / mm3, verihiutaleet> 100 tuhatta / mm3
- bilirubiini ≤ 2 x normaalin yläraja (UNL), Alat, Aspat ≤ 3 x UNL (jos maksametastaasseja on ≤ 5 x UNL)
- kreatiniinipuhdistuma > 40 ml/min
- hyytymisparametrit: INR, PT, APTT <1,5 x UNL (poikkeus: potilaat, jotka saavat antikoagulaatiohoitoa, jolloin INR, PT, APTT pysyvät potilaalle suositellun terapeuttisen alueen sisällä)
- Lisääntymisikäisille naisille: vahvistettu negatiivinen raskaustestin tulos ja kaksoisesteehkäisyn vaatimus
- Lisääntymisiässä olevat miehet: kaksoisesteehkäisyn vaatimus
Poissulkemiskriteerit:
- Esihoito immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjillä
- Mikä tahansa syöpähoito viimeisen 7 päivän aikana (mukaan lukien mitotaani)
- Aiemman syövän vastaisen hoidon jatkuvat sivuvaikutukset > G1-vaiheessa tai kirurgisen hoidon jälkeen (poikkeus: hiustenlähtö)
- Immunosuppressiivinen hoito, joka on ollut tai suoritettu viimeisen 4 viikon aikana
- Glukokortikoidihoito korvausannosta suuremmalla annoksella (sallitun käytön mukaan: inhaloitavat tai paikalliset steroidit, steroidin kerta-anto esim. allergisen varjoreaktion yhteydessä, mineralokortikosteroidien käyttö, steroidit astman tai keuhkoahtaumataudin aikana )
- Aiempi allograft-ytimen tai elinsiirto
- Nykyinen tai viimeisten 2 vuoden aikana diagnosoitu autoimmuunisairaus, paitsi vitiligo, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, kilpirauhasen autoimmuunisairaus
- Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu paksusuolen tulehdussairaus
- Aikaisempi ei-tarttuva keuhkokuume, joka vaatii steroidihoitoa
- Hepatiitti B tai C
- Aktiivinen tuberkuloosi
- Nykyinen aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
- Oireiset, hoitamattomat keskushermoston etäpesäkkeet (poikkeus: potilaat, joilla on oireettomia keskushermoston etäpesäkkeitä ja jotka ovat saaneet aiemmin leikkausta tai sädehoitoa ja joilla ei ole aiemmin esiintynyt kallonsisäistä verenvuotoa)
- Verenkiertohäiriö NYHA ≥3
- Korjattu QT-aika> 500 ms
- Merkittävä rinnakkainen sairaus, mukaan lukien neoplastinen, paitsi ihon tyvisolusyöpä, karsinooma in situ: eturauhanen, kohdunkaula, rinta
- Muu merkittävä rinnakkaissairaus, joka tutkijan mielestä aiheuttaisi riskejä potilaalle hoidon aikana
- Raskaus tai imetys
- Dialyysihoitoa tarvitsevat potilaat
- Potilaan kyvyttömyys täyttää tutkimusprotokollassa määriteltyjä vaatimuksia
- Rokotus elävällä rokotteella 3 kuukauden sisällä ennen hoidon aloittamista
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Pembrolitsumabihoito
|
Hoitosuunnitelma perustuu pembrolitsumabiin, joka annetaan suonensisäisesti kolmen viikon välein 200 mg:n sykleissä, sekä tukihoitoa steroidogeneesin estäjillä (metyraponi tai ketokonatsoli) kortisolia tuottavan lisämunuaiskuoren karsinooman hoitoon.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pembrolitsumabin (Keytruda) tehokkuuden arviointi edenneen, progressiivisen lisämunuaiskuoren karsinooman hoidossa.
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 4 vuotta
|
Tulos arvioidaan mm.
objektiivinen vastausprosentti (ORR).
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 4 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pembrolitsumabin (Keytruda) turvallisuuden arviointi edenneen, progressiivisen lisämunuaiskuoren karsinooman hoidossa.
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 4 vuotta
|
Haittatapahtumien ja vakavien haittatapahtumien (AE ja SAE) lukumäärä, jotka liittyvät hoitoon ja eivät liity hoitoon CTCAE:n mukaan.
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 4 vuotta
|
|
Arvio hoidon vaikutuksesta potilaan elämänlaatuun.
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 4 vuotta
|
Elämänlaatu arvioitiin QLQ-C30-kyselyn perusteella, johon potilaat vastaavat kliinisen tutkimuksen aikana.
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 4 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Endokriinisten rauhasten kasvaimet
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Adenokarsinooma
- Lisämunuaisen aivokuoren kasvaimet
- Lisämunuaisen kasvaimet
- Lisämunuaisen aivokuoren sairaudet
- Lisämunuaisten sairaudet
- Karsinooma
- Lisämunuaiskuoren karsinooma
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Pembrolitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- PEMBR-01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .