Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Pembrolizumab w leczeniu zaawansowanego, postępującego raka kory nadnerczy. (PEMBR-01)

28 marca 2025 zaktualizowane przez: Maria Sklodowska-Curie National Research Institute of Oncology

Wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy 2 oceniające skuteczność i bezpieczeństwo pembrolizumabu w leczeniu zaawansowanego, postępującego raka kory nadnerczy.

Niniejsze badanie jest ogólnopolskim, wieloośrodkowym, interwencyjnym badaniem klinicznym II fazy nad zastosowaniem pembrolizumabu w zaawansowanym raku kory nadnerczy, z potwierdzoną progresją w ciągu 6 miesięcy po chemioterapii EDP lub EDP-M (etopozyd, doksorubicyna, cisplatyna-mitotan).

Rak kory nadnerczy jest bardzo rzadką jednostką chorobową o złym rokowaniu i ograniczonych możliwościach terapeutycznych. Tylko radykalne leczenie chirurgiczne wczesnych stadiów daje szansę na całkowite wyleczenie, jednak ryzyko nawrotu pozostaje nadal wysokie.

Wyniki badań klinicznych prowadzonych poza Polską wskazują na potencjalną rolę immunoterapii jako leczenia ratunkowego raka kory nadnercza po wyczerpaniu standardowych metod terapeutycznych.

Niniejsze badanie oceni skuteczność i tolerancję leczenia inhibitorem immunologicznego punktu kontrolnego pembrolizumabem w miejscowo zaawansowanym, nieoperacyjnym lub przerzutowym raku kory nadnerczy po niepowodzeniu chemioterapii pierwszego rzutu.

Populacja badana obejmie dorosłych pacjentów (>18 lat) z potwierdzonym histopatologicznie rakiem kory nadnerczy i potwierdzoną progresją wg RECIST 1.1 w ciągu 6 miesięcy, po chemioterapii pierwszego rzutu według schematu EDP i EDP-M. Pacjenci muszą spełniać kryteria włączenia i nie mogą spełniać kryteriów wykluczenia opisanych w protokole badania PEMBR-01. Planowana liczba pacjentów w badaniu to 24 osoby.

Schemat leczenia będzie oparty na pembrolizumabie podawanym dożylnie w cyklach 3 tygodniowych w dawce 200mg. W przypadku guzów hormonalnie czynnych produkujących kortyzol wysuwa się hipotezę, że zastosowanie pembrolizumabu w połączeniu ze skutecznym hamowaniem steroidogenezy może nasilać efekt immunoterapii. W badaniu wykorzystany zostanie w tym celu metyrapon lub ketokonazol.

Pierwszorzędowym punktem końcowym badania będzie odsetek obiektywnych odpowiedzi na leczenie. Drugorzędowymi punktami końcowymi będą czas przeżycia bez progresji choroby, czas trwania odpowiedzi, przeżycie całkowite i bezpieczeństwo leczenia oraz wpływ terapii na jakość życia pacjentów.

Równolegle prowadzona będzie analiza biomarkerów w tkance nowotworowej, w tym limfocytów naciekających nowotwór, ekspresji ligandu programowanej śmierci, niestabilności mikrosatelitarnej oraz obciążenia mutacją guza.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

24

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

  • Nazwa: Agnieszka Kotecka-Blicharz, MD

Lokalizacje studiów

  • Polska
      • Cracow, Polska
        • Rekrutacyjny
        • Samodzielny Publiczny Zaklad Opieki Zdrowotnej Szpital Uniwersytecki W Krakowie
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Marcin Motyka, MD, PhD
      • Poznań, Polska
        • Rekrutacyjny
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Poznaniu
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Marek Ruchała, Prof.
      • Warsaw, Polska
        • Rekrutacyjny
        • Medical University of Warsaw
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Urszula Ambroziak, MD, PhD
    • Śląskie
      • Gliwice, Śląskie, Polska, 44-102
        • Rekrutacyjny
        • Maria Sklodowska-Curie National Research Institute of Oncology
        • Kontakt:
          • Agnieszka Kotecka-Blicharz, MD
        • Kontakt:
          • Tomasz Lachcik, M.Sc.
          • Numer telefonu: 0048 322789791
        • Kontakt:
          • Barbara Ziółkowska, MD,PhD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Podpisanie formularza świadomej zgody na udział w badaniu
  2. Wiek powyżej 18 lat
  3. Rak kory nadnerczy potwierdzony histopatologicznie
  4. Stan ogólny pacjentki oceniano według skali ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) <2
  5. Mierzalna choroba według RECIST 1.1
  6. Potwierdzona progresja wg RECIST 1.1 w ciągu ostatnich 6 miesięcy u pacjentów, którzy otrzymali co najmniej jedną linię chemioterapii wg EDP lub EDP-M

  7. Odpowiednia funkcja szpiku i narządów wewnętrznych:

    1. hemoglobina ≥ 9g%, neutrofile > 1500/mm3, płytki krwi > 100 tys./mm3
    2. bilirubina ≤ 2 x górna granica normy (UNL), Alat, Aspat ≤ 3 x UNL (jeśli obecne są przerzuty do wątroby ≤ 5 x UNL)
    3. klirens kreatyniny > 40 ml/min
    4. parametry krzepnięcia: INR, PT, APTT <1,5 x UNL (wyjątek: pacjenci w trakcie leczenia przeciwkrzepliwego, u których INR, PT, APTT mieszczą się w zalecanym dla pacjenta zakresie terapeutycznym)
  8. Dla kobiet w wieku rozrodczym: potwierdzony negatywny wynik testu ciążowego i konieczność stosowania antykoncepcji dwuwarstwowej
  9. Dla mężczyzn w wieku rozrodczym: wymóg podwójnej bariery antykoncepcyjnej

Kryteria wyłączenia:

  1. Wstępne leczenie inhibitorem immunologicznego punktu kontrolnego
  2. Jakakolwiek terapia przeciwnowotworowa w ciągu ostatnich 7 dni (w tym mitotan)
  3. Utrzymujące się skutki uboczne wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej w stadium >G1 lub po leczeniu chirurgicznym (wyjątek: łysienie)
  4. Leczenie immunosupresyjne obecne lub prowadzone w ciągu ostatnich 4 tygodni
  5. Terapia glikokortykosteroidami w dawce większej niż dawka zastępcza (w zależności od dozwolonego stosowania: sterydy wziewne lub miejscowe, jednorazowe podanie sterydu np. w przypadku reakcji alergicznej na kontrast, stosowanie mineralokortykosteroidów, sterydów w przebiegu astmy lub POChP )
  6. Przeszczep alloprzeszczepu szpiku lub narządu
  7. Czynna lub rozpoznana w ciągu ostatnich 2 lat choroba autoimmunologiczna z wyjątkiem bielactwa nabytego, łuszczyca niewymagająca leczenia ogólnoustrojowego, autoimmunologiczna choroba tarczycy
  8. Aktywna lub wcześniej udokumentowana choroba zapalna jelita grubego
  9. Przebyte niezakaźne zapalenie płuc wymagające sterydoterapii
  10. Wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C
  11. Aktywna gruźlica
  12. Obecna aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
  13. Objawowe, nieleczone przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (wyjątek: pacjenci z bezobjawowymi przerzutami do OUN po wcześniejszej operacji lub radioterapii i bez krwawienia wewnątrzczaszkowego w wywiadzie)
  14. Niewydolność krążenia NYHA ≥3
  15. Skorygowany odstęp QT > 500 ms
  16. Istotna choroba współistniejąca, w tym nowotworowa, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry, rak in situ: gruczołu krokowego, szyjki macicy, piersi
  17. Inna istotna choroba współistniejąca, która w opinii badacza stanowiłaby zagrożenie dla pacjenta podczas terapii
  18. Ciąża lub karmienie piersią
  19. Pacjenci wymagający dializy
  20. Niemożność spełnienia przez pacjenta wymagań określonych w protokole badania
  21. Szczepienie żywą szczepionką w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie pembrolizumabem
Lek: Pembrolizumab 25 MG/ML [Keytruda]
Schemat leczenia będzie oparty na pembrolizumabie podawanym dożylnie w cyklach co 3 tygodnie w dawce 200 mg, z leczeniem wspomagającym inhibitorem steroidogenezy (metyrapon lub ketokonazol) raka kory nadnerczy produkującym kortyzol.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena skuteczności pembrolizumabu (Keytruda) w leczeniu zaawansowanego, postępującego raka kory nadnerczy.
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 4 lata
Efekt oceniany będzie m.in. wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR).
do ukończenia studiów, średnio 4 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena bezpieczeństwa stosowania pembrolizumabu (Keytruda) w leczeniu zaawansowanego, postępującego raka kory nadnerczy.
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 4 lata
Liczba zdarzeń niepożądanych i poważnych zdarzeń niepożądanych (AE i SAE) związanych i niezwiązanych z leczeniem według CTCAE.
do ukończenia studiów, średnio 4 lata
Ocena wpływu terapii na jakość życia pacjenta.
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 4 lata
Jakość życia oceniana na podstawie kwestionariusza QLQ-C30, w którym pacjenci będą odpowiadać podczas badania klinicznego.
do ukończenia studiów, średnio 4 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Maria Sklodowska-Curie National Research Institute of Oncology

Współpracownicy

Biostat Sp. z o.o.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

31 stycznia 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 maja 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 maja 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 sierpnia 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 września 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

3 października 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

2 kwietnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 marca 2025

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PEMBR-01

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj