Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Пембролизумаб в лечении прогрессирующей адренокортикальной карциномы. (PEMBR-01)

28 марта 2025 г. обновлено: Maria Sklodowska-Curie National Research Institute of Oncology

Многоцентровое открытое исследование фазы 2 по оценке эффективности и безопасности пембролизумаба при лечении прогрессирующей адренокортикальной карциномы.

Это национальное многоцентровое интервенционное клиническое исследование фазы II по применению пембролизумаба при распространенной адренокортикальной карциноме с подтвержденным прогрессированием в течение 6 месяцев после химиотерапии EDP или EDP-M (этопозид, доксорубицин, цисплатин-митотан).

Адренокортикальная карцинома — очень редкое заболевание с плохим прогнозом и ограниченными терапевтическими возможностями. Только радикальное хирургическое лечение на ранних стадиях дает шанс на полное излечение, однако риск рецидива все равно остается высоким.

Результаты клинических испытаний, проведенных за пределами Польши, указывают на возможную потенциальную роль иммунотерапии в качестве средства спасения при адренокортикальной карциноме после того, как стандартные терапевтические методы были исчерпаны.

В этом исследовании будет оцениваться эффективность и переносимость лечения ингибитором иммунных контрольных точек пембролизумабом при местно-распространенном, неоперабельном или метастатическом раке коры надпочечников после неэффективности химиотерапии первой линии.

Исследуемая популяция будет включать взрослых пациентов (> 18 лет) с гистопатологически подтвержденной адренокортикальной карциномой и подтвержденным прогрессированием в соответствии с RECIST 1.1 в течение 6 месяцев после химиотерапии первой линии по схемам EDP и EDP-M. Пациенты должны соответствовать критериям включения и не должны соответствовать критериям исключения, описанным в протоколе исследования PEMBR-01. Планируемое количество пациентов в исследовании — 24.

Схема лечения будет основана на введении пембролизумаба внутривенно в течение 3-недельных циклов в дозе 200 мг. Предполагается, что для гормонально активных опухолей, продуцирующих кортизол, применение пембролизумаба в сочетании с эффективным ингибированием стероидогенеза может усилить эффект иммунотерапии. В исследовании для этой цели будут использоваться метирапон или кетоконазол.

Первичной конечной точкой исследования будет частота объективного ответа на лечение. Вторичными конечными точками будут выживаемость без прогрессирования, продолжительность ответа, общая выживаемость и безопасность лечения, а также влияние терапии на качество жизни пациентов.

Параллельно будет проводиться анализ биомаркеров в опухолевой ткани, включая лимфоциты, инфильтрирующие опухоль, экспрессию лиганда запрограммированной смерти, микросателлитную нестабильность и мутационную нагрузку опухоли.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

24

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Agnieszka Kotecka-Blicharz, MD

Места учебы

  • Польша
      • Cracow, Польша
        • Рекрутинг
        • Samodzielny Publiczny Zaklad Opieki Zdrowotnej Szpital Uniwersytecki w Krakowie
        • Контакт:
          • Marcin Motyka, MD, PhD
          • Номер телефона: +48 883418252
          • Электронная почта: marcinmotyka@su.krakow.pl
        • Контакт:
          • Marcin Motyka, MD, PhD
      • Poznań, Польша
        • Рекрутинг
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny W Poznaniu
        • Контакт:
          • Marek Ruchała, Prof.
          • Номер телефона: +48 618691330
          • Электронная почта: mruchala@ump.edu.pl
        • Контакт:
          • Marek Ruchała, Prof.
      • Warsaw, Польша
        • Рекрутинг
        • Medical University of Warsaw
        • Контакт:
          • Urszula Ambroziak
          • Номер телефона: +48 601229027
          • Электронная почта: uambroziak@wum.edu.pl
        • Контакт:
          • Urszula Ambroziak, MD, PhD
    • Śląskie
      • Gliwice, Śląskie, Польша, 44-102
        • Рекрутинг
        • Maria Sklodowska-Curie National Research Institute of Oncology
        • Контакт:
          • Agnieszka Kotecka-Blicharz, MD
        • Контакт:
          • Tomasz Lachcik, M.Sc.
          • Номер телефона: 0048 322789791
        • Контакт:
          • Barbara Ziółkowska, MD,PhD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Подписание формы информированного согласия на участие в исследовании
  2. Возраст старше 18 лет
  3. Гистопатологически подтвержденная адренокортикальная карцинома
  4. Общее состояние больного оценивали по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) <2.
  5. Поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST 1.1
  6. Подтвержденное прогрессирование по RECIST 1.1 в течение последних 6 месяцев у пациентов, получивших хотя бы одну линию химиотерапии по EDP или EDP-M

  7. Адекватная функция костного мозга и внутренних органов:

    1. гемоглобин ≥ 9г%, нейтрофилы >1500/мм3, тромбоциты >100тыс/мм3
    2. билирубин ≤ 2 x верхняя граница нормы (ВНЛ), Alat, Аспат ≤ 3 x UNL (при наличии метастазов в печени ≤ 5 x UNL)
    3. клиренс креатинина > 40 мл/мин
    4. параметры коагуляции: МНО, ПВ, АЧТВ <1,5 x ВНЛ (исключение: пациенты, получающие антикоагулянтную терапию, у которых МНО, ПВ, АЧТВ остаются в пределах терапевтического диапазона, рекомендованного для пациента)
  8. Для женщин репродуктивного возраста: подтвержденный отрицательный результат теста на беременность и необходимость двойной барьерной контрацепции.
  9. Для мужчин репродуктивного возраста: необходимость двойной барьерной контрацепции

Критерий исключения:

  1. Предварительное лечение ингибитором иммунных контрольных точек
  2. Любая терапия рака в течение последних 7 дней (включая митотан)
  3. Стойкие побочные эффекты предшествующей противоопухолевой терапии на стадии > G1 или после хирургического лечения (исключение: алопеция)
  4. Иммуносупрессивная терапия присутствует или проводилась в течение последних 4 недель
  5. Глюкокортикоидная терапия в дозе выше заместительной (при условии разрешенного применения: ингаляционные или местные стероиды, однократное введение стероида, например, при аллергической реакции на контраст, применение минералокортикостероидов, стероидов при астме или ХОБЛ )
  6. Предыдущий аллотрансплантат костного мозга или органа
  7. Текущие или диагностированные в последние 2 года аутоиммунные заболевания, за исключением витилиго, псориаз, не требующий системного лечения, аутоиммунные заболевания щитовидной железы
  8. Активное или ранее документированное воспалительное заболевание толстой кишки
  9. Предыдущая неинфекционная пневмония, требующая стероидной терапии
  10. Гепатит В или С
  11. Активный туберкулез
  12. Текущая активная инфекция, требующая системного лечения
  13. Симптоматические нелеченые метастазы в ЦНС (исключение: пациенты с бессимптомными метастазами в ЦНС, перенесшие операцию или лучевую терапию в анамнезе и не имевшие в анамнезе внутричерепного кровотечения)
  14. Нарушение кровообращения NYHA ≥3
  15. Скорректированный интервал QT > 500 мс
  16. Значительное сопутствующее заболевание, в том числе неопластическое, за исключением базально-клеточного рака кожи, рака in situ: предстательной железы, шейки матки, молочной железы
  17. Другое значимое коморбидное заболевание, которое, по мнению исследователя, может представлять риск для пациента во время терапии
  18. Беременность или кормление грудью
  19. Пациенты, нуждающиеся в диализе
  20. Неспособность пациента соответствовать требованиям, указанным в протоколе исследования
  21. Вакцинация живой вакциной за 3 месяца до начала лечения

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение пембролизумабом
Лекарство: Пембролизумаб 25 мкг/мл [Кейтруда]
Схема лечения будет основана на внутривенном введении пембролизумаба циклами каждые 3 недели по 200 мг с поддерживающей терапией ингибитором стероидогенеза (метирапон или кетоконазол) при адренокортикальной карциноме, продуцирующей кортизол.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка эффективности пембролизумаба (Кейтруда) в лечении распространенного, прогрессирующего адренокортикального рака.
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 4 года
Результат будет оцениваться на основе i.a. частота объективных ответов (ЧОО).
через завершение обучения, в среднем 4 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка безопасности пембролизумаба (Кейтруда) при лечении прогрессирующей адренокортикальной карциномы.
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 4 года
Количество нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений (НЯ и СНЯ), связанных и не связанных с лечением, согласно CTCAE.
через завершение обучения, в среднем 4 года
Оценка влияния терапии на качество жизни пациента.
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 4 года
Качество жизни оценивали на основе опросника QLQ-C30, на который пациенты будут отвечать во время клинического исследования.
через завершение обучения, в среднем 4 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Maria Sklodowska-Curie National Research Institute of Oncology

Соавторы

Biostat Sp. z o.o.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

31 января 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 мая 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 мая 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 августа 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 сентября 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

3 октября 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

2 апреля 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 марта 2025 г.

Последняя проверка

1 марта 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PEMBR-01

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться