Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Pembrolizumab bij de behandeling van gevorderd, progressief adrenocorticaal carcinoom. (PEMBR-01)

28 maart 2025 bijgewerkt door: Maria Sklodowska-Curie National Research Institute of Oncology

Een multicenter, open-label fase 2-onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van pembrolizumab bij de behandeling van gevorderd, progressief adrenocorticaal carcinoom te evalueren.

Deze studie is een nationale, multicenter, interventionele, fase II klinische studie naar het gebruik van pembrolizumab bij gevorderd adrenocorticaal carcinoom, met bevestigde progressie binnen 6 maanden, volgend op EDP of EDP-M (etoposide, doxorubicine, cisplatine-mitotan) chemotherapie.

Bijnierschorscarcinoom is een zeer zeldzame entiteit met een slechte prognose en beperkte therapeutische opties. Alleen radicale chirurgische behandeling van de vroege stadia geeft een kans op volledige genezing, maar het risico op herhaling blijft hoog.

De resultaten van klinische onderzoeken die buiten Polen zijn uitgevoerd, wijzen op een mogelijke potentiële rol van immunotherapie als reddingsbehandeling voor adrenocorticaal carcinoom nadat de standaard therapeutische methoden zijn uitgeput.

Deze studie zal de werkzaamheid en verdraagbaarheid evalueren van de behandeling met de immuuncontrolepuntremmer pembrolizumab bij lokaal gevorderd, niet-operabel of gemetastaseerd adrenocorticaal carcinoom na falen van eerstelijns chemotherapie.

De studiepopulatie omvat volwassen patiënten (>18 jaar) met histopathologisch bevestigd adrenocorticaal carcinoom en bevestigde progressie volgens RECIST 1.1 binnen 6 maanden, na eerstelijns chemotherapie met het EDP- en EDP-M-schema. Patiënten moeten voldoen aan de inclusiecriteria en mogen niet voldoen aan de exclusiecriteria beschreven in het PEMBR-01-onderzoeksprotocol. Het geplande aantal patiënten in de studie is 24.

Het behandelingsregime zal gebaseerd zijn op intraveneuze toediening van Pembrolizumab in cycli van 3 weken in een dosis van 200 mg. Voor hormonaal actieve tumoren die cortisol produceren, wordt verondersteld dat het gebruik van pembrolizumab in combinatie met effectieve remming van steroïdogenese het effect van immunotherapie kan versterken. In het onderzoek zal hiervoor metyrapon of ketoconazol worden gebruikt.

Het primaire eindpunt van de studie zal de objectieve respons op de behandeling zijn. De secundaire eindpunten zijn progressievrije overleving, responsduur, algehele overleving en behandelingsveiligheid, evenals het effect van therapie op de kwaliteit van leven van patiënten.

Tegelijkertijd zal de analyse van biomarkers in tumorweefsel worden uitgevoerd, waaronder tumor-infiltrerende lymfocyten, expressie van geprogrammeerde doodligand, microsatellietinstabiliteit en tumormutatielast.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

24

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

  • Naam: Agnieszka Kotecka-Blicharz, MD

Studie Locaties

  • Polen
      • Cracow, Polen
        • Werving
        • Samodzielny Publiczny Zaklad Opieki Zdrowotnej Szpital Uniwersytecki w Krakowie
        • Contact:
        • Contact:
          • Marcin Motyka, MD, PhD
      • Poznań, Polen
        • Werving
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny W Poznaniu
        • Contact:
        • Contact:
          • Marek Ruchała, Prof.
      • Warsaw, Polen
        • Werving
        • Medical University of Warsaw
        • Contact:
        • Contact:
          • Urszula Ambroziak, MD, PhD
    • Śląskie
      • Gliwice, Śląskie, Polen, 44-102
        • Werving
        • Maria Sklodowska-Curie National Research Institute of Oncology
        • Contact:
          • Agnieszka Kotecka-Blicharz, MD
        • Contact:
          • Tomasz Lachcik, M.Sc.
          • Telefoonnummer: 0048 322789791
        • Contact:
          • Barbara Ziółkowska, MD,PhD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Ondertekening van het toestemmingsformulier voor deelname aan het onderzoek
  2. Leeftijd ouder dan 18 jaar
  3. Histopathologisch bevestigd bijnierschorscarcinoom
  4. De algemene toestand van de patiënt werd beoordeeld volgens de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-schaal <2
  5. Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1
  6. Bevestigde progressie volgens RECIST 1.1 in de afgelopen 6 maanden bij patiënten die minstens één lijnchemotherapie kregen volgens de EDP of EDP-M

  7. Adequate functie van het merg en de inwendige organen:

    1. hemoglobine ≥ 9g%, neutrofielen> 1500 / mm3, bloedplaatjes> 100 duizend / mm3
    2. bilirubine ≤ 2 x bovengrens van normaal (UNL), Alat, Aspat ≤ 3 x UNL (indien levermetastasen aanwezig zijn ≤ 5 x UNL)
    3. creatinineklaring > 40 ml/min
    4. stollingsparameters: INR, PT, APTT <1,5 x UNL (uitzondering: patiënten die antistollingstherapie ondergaan, waarbij INR, PT, APTT binnen het voor de patiënt aanbevolen therapeutische bereik blijven)
  8. Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: bevestigd negatief resultaat van de zwangerschapstest en de vereiste van anticonceptie met dubbele barrière
  9. Voor mannen in de vruchtbare leeftijd: de vereiste van anticonceptie met dubbele barrière

Uitsluitingscriteria:

  1. Voorbehandeling met een immuun checkpoint remmer
  2. Elke kankerbehandeling in de afgelopen 7 dagen (inclusief mitotaan)
  3. Aanhoudende bijwerkingen van eerdere antikankertherapie in het> G1-stadium of na chirurgische behandeling (uitzondering: alopecia)
  4. Immunosuppressieve therapie aanwezig of uitgevoerd in de afgelopen 4 weken
  5. Behandeling met glucocorticoïden in een hogere dosis dan de vervangingsdosis (afhankelijk van het toegestane gebruik: inhalatie- of topische steroïden, eenmalige toediening van een steroïde, bijvoorbeeld bij een allergische reactie op contrastmiddel, gebruik van mineralocorticosteroïden, steroïden bij astma of COPD )
  6. Vorige allograft merg- of orgaantransplantatie
  7. Huidig ​​of gediagnosticeerd in de afgelopen 2 jaar auto-immuunziekte met uitzondering van vitiligo, psoriasis waarvoor geen systemische behandeling nodig is, auto-immuunziekte van de schildklier
  8. Actieve of eerder gedocumenteerde ontstekingsziekte van de dikke darm
  9. Eerdere niet-infectieuze pneumonie waarvoor therapie met corticosteroïden nodig was
  10. Hepatitis B of C
  11. Actieve tuberculose
  12. Huidige actieve infectie die systemische behandeling vereist
  13. Symptomatische, onbehandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) (uitzondering: patiënten met asymptomatische CZS-metastasen met eerdere chirurgie of radiotherapie en geen voorgeschiedenis van intracraniële bloedingen)
  14. Storing in de bloedsomloop NYHA ≥3
  15. Gecorrigeerd QT-interval> 500 ms
  16. Significante naast elkaar bestaande ziekte, waaronder neoplastische, behalve basaalcelcarcinoom van de huid, carcinoom in situ: prostaat, baarmoederhals, borst
  17. Andere significante comorbide ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, tijdens de therapie risico's voor de patiënt zou opleveren
  18. Zwangerschap of borstvoeding
  19. Patiënten die dialyse nodig hebben
  20. Het onvermogen van de patiënt om te voldoen aan de vereisten die zijn gespecificeerd in het onderzoeksprotocol
  21. Vaccinatie met levend vaccin binnen 3 maanden voor aanvang van de behandeling

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Pembrolizumab-behandeling
Geneesmiddel: Pembrolizumab 25 mg/ml [Keytruda]
Het behandelingsschema zal gebaseerd zijn op pembrolizumab, intraveneus toegediend in cycli van elke 3 weken 200 mg, met ondersteunende behandeling met steroïdogeneseremmers (metyrapon of ketoconazol) voor adrenocorticaal carcinoom dat cortisol produceert.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beoordeling van de effectiviteit van pembrolizumab (Keytruda) bij de behandeling van gevorderd, progressief adrenocorticaal carcinoom.
Tijdsspanne: tot studievoltooiing gemiddeld 4 jaar
Uitkomst wordt beoordeeld op basis van o.a. objectief responspercentage (ORR).
tot studievoltooiing gemiddeld 4 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beoordeling van de veiligheid van pembrolizumab (Keytruda) bij de behandeling van gevorderd, progressief adrenocorticaal carcinoom.
Tijdsspanne: tot studievoltooiing gemiddeld 4 jaar
Aantal bijwerkingen en ernstige bijwerkingen (AE en SAE) gerelateerd en niet gerelateerd aan behandeling volgens CTCAE.
tot studievoltooiing gemiddeld 4 jaar
Beoordeling van de impact van therapie op de kwaliteit van leven van de patiënt.
Tijdsspanne: tot studievoltooiing gemiddeld 4 jaar
Kwaliteit van leven beoordeeld op basis van de QLQ-C30-vragenlijst waarop patiënten tijdens de klinische proef zullen antwoorden.
tot studievoltooiing gemiddeld 4 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Maria Sklodowska-Curie National Research Institute of Oncology

Medewerkers

Biostat Sp. z o.o.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

31 januari 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

31 mei 2027

Studie voltooiing (Geschat)

31 mei 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 augustus 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 september 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

3 oktober 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 april 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 maart 2025

Laatst geverifieerd

1 maart 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PEMBR-01

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren