Pembrolizumab dans le traitement du carcinome corticosurrénal avancé et progressif. (PEMBR-01)
Une étude de phase 2 multicentrique et ouverte pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du pembrolizumab dans le traitement du carcinome corticosurrénal avancé et progressif.
Cette étude est un essai clinique national, multicentrique, interventionnel de phase II sur l'utilisation du pembrolizumab dans le carcinome corticosurrénalien avancé, avec une progression confirmée dans les 6 mois, après une chimiothérapie EDP ou EDP-M (étoposide, doxorubicine, cisplatine-mitotan).
Le carcinome corticosurrénalien est une entité très rare, de mauvais pronostic et aux options thérapeutiques limitées. Seul un traitement chirurgical radical des stades précoces donne une chance de guérison complète, cependant le risque de récidive reste encore élevé.
Les résultats d'essais cliniques menés en dehors de la Pologne indiquent un rôle potentiel possible de l'immunothérapie comme traitement de secours du carcinome corticosurrénalien après épuisement des méthodes thérapeutiques standard.
Cette étude évaluera l'efficacité et la tolérabilité du traitement par le pembrolizumab, un inhibiteur du point de contrôle immunitaire, dans le carcinome corticosurrénalien localement avancé, non opérable ou métastatique après échec de la chimiothérapie de première ligne.
La population à l'étude comprendra des patients adultes (> 18 ans) atteints d'un carcinome corticosurrénalien confirmé par histopathologie et d'une progression confirmée selon RECIST 1.1 dans les 6 mois, après une chimiothérapie de première ligne avec le schéma EDP et EDP-M. Les patients doivent répondre aux critères d'inclusion et ne doivent pas répondre aux critères d'exclusion décrits dans le protocole de l'étude PEMBR-01. Le nombre prévu de patients dans l'étude est de 24.
Le schéma thérapeutique sera basé sur le Pembrolizumab administré par voie intraveineuse en cycles de 3 semaines à la dose de 200mg. Pour les tumeurs hormonalement actives produisant du cortisol, on émet l'hypothèse que l'utilisation de pembrolizumab en association avec une inhibition efficace de la stéroïdogenèse peut renforcer l'effet de l'immunothérapie. Dans l'étude, la métyrapone ou le kétoconazole seront utilisés à cette fin.
Le critère d'évaluation principal de l'étude sera le taux de réponse objective au traitement. Les critères d'évaluation secondaires seront la survie sans progression, la durée de la réponse, la survie globale et la sécurité du traitement ainsi que l'effet du traitement sur la qualité de vie des patients.
Parallèlement, l'analyse des biomarqueurs dans le tissu tumoral sera effectuée, y compris les lymphocytes infiltrant la tumeur, l'expression du ligand de mort programmée, l'instabilité des microsatellites et le fardeau des mutations tumorales.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Barbara Ziółkowska, MD,PhD
- Numéro de téléphone: 0048 32-278-88-22
- E-mail: barbara.ziolkowska@io.gliwice.pl
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Agnieszka Kotecka-Blicharz, MD
Lieux d'étude
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Cracow, Pologne
- Recrutement
- Samodzielny Publiczny Zaklad Opieki Zdrowotnej Szpital Uniwersytecki w Krakowie
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Contact:
- Marcin Motyka, MD, PhD
- Numéro de téléphone: +48 883418252
- E-mail: marcinmotyka@su.krakow.pl
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Contact:
- Marcin Motyka, MD, PhD
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Poznań, Pologne
- Recrutement
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny W Poznaniu
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Contact:
- Marek Ruchała, Prof.
- Numéro de téléphone: +48 618691330
- E-mail: mruchala@ump.edu.pl
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Contact:
- Marek Ruchała, Prof.
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Warsaw, Pologne
- Recrutement
- Medical University of Warsaw
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Contact:
- Urszula Ambroziak
- Numéro de téléphone: +48 601229027
- E-mail: uambroziak@wum.edu.pl
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Contact:
- Urszula Ambroziak, MD, PhD
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Śląskie
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Gliwice, Śląskie, Pologne, 44-102
- Recrutement
- Maria Sklodowska-Curie National Research Institute of Oncology
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Contact:
- Agnieszka Kotecka-Blicharz, MD
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Contact:
- Tomasz Lachcik, M.Sc.
- Numéro de téléphone: 0048 322789791
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Contact:
- Barbara Ziółkowska, MD,PhD
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Signer le formulaire de consentement éclairé pour participer à l'étude
- Âge supérieur à 18 ans
- Carcinome corticosurrénalien confirmé par histopathologie
- L'état général du patient a été évalué selon l'échelle Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2
- Maladie mesurable selon RECIST 1.1
- Progression confirmée selon RECIST 1.1 au cours des 6 derniers mois chez les patients ayant reçu au moins une ligne de chimiothérapie selon l'EDP ou l'EDP-M
Fonction adéquate de la moelle et des organes internes :
- hémoglobine ≥ 9g%, neutrophiles> 1500 / mm3, plaquettes> 100 mille / mm3
- bilirubine ≤ 2 x limite supérieure de la normale (UNL), Alat, Aspat ≤ 3 x UNL (si des métastases hépatiques sont présentes ≤ 5 x UNL)
- clairance de la créatinine > 40 ml/min
- paramètres de coagulation : INR, TP, APTT <1,5 x UNL (exception : patients sous anticoagulation, où INR, TP, APTT restent dans la plage thérapeutique recommandée pour le patient)
- Pour les femmes en âge de procréer : test de grossesse négatif confirmé et exigence d'une contraception à double barrière
- Pour les hommes en âge de procréer : l'exigence d'une contraception à double barrière
Critère d'exclusion:
- Prétraitement avec un inhibiteur de point de contrôle immunitaire
- Tout traitement anticancéreux au cours des 7 derniers jours (y compris le mitotane)
- Effets secondaires persistants d'un traitement anticancéreux antérieur au stade> G1 ou après un traitement chirurgical (exception : alopécie)
- Traitement immunosuppresseur présent ou effectué au cours des 4 dernières semaines
- Glucocorticoïdes à dose supérieure à la dose de remplacement (sous réserve de l'usage autorisé : stéroïdes inhalés ou topiques, administration unique d'un stéroïde, par exemple en cas de réaction allergique au produit de contraste, utilisation de minéralocorticoïdes, de stéroïdes au cours de l'asthme ou de la BPCO )
- Allogreffe antérieure greffe de moelle ou d'organe
- Maladie auto-immune actuelle ou diagnostiquée au cours des 2 dernières années à l'exception du vitiligo, psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique, maladie auto-immune de la glande thyroïde
- Maladie inflammatoire active ou déjà documentée du gros intestin
- Antécédents de pneumonie non infectieuse nécessitant une corticothérapie
- Hépatite B ou C
- Tuberculose active
- Infection active actuelle nécessitant un traitement systémique
- Métastases du système nerveux central (SNC) symptomatiques non traitées (exception : patients présentant des métastases asymptomatiques du SNC avec chirurgie ou radiothérapie antérieures et sans antécédent d'hémorragie intracrânienne)
- Insuffisance circulatoire NYHA ≥3
- Intervalle QT corrigé > 500 ms
- Maladie coexistante importante, y compris néoplasique, à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau, carcinome in situ : prostate, col de l'utérus, sein
- Autre maladie comorbide importante qui, de l'avis de l'investigateur, présenterait des risques pour le patient pendant le traitement
- Grossesse ou allaitement
- Patients nécessitant une dialyse
- L'incapacité du patient à répondre aux exigences spécifiées dans le protocole d'étude
- Vaccination avec un vaccin vivant dans les 3 mois précédant le début du traitement
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Traitement par pembrolizumab
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Le schéma thérapeutique sera basé sur le pembrolizumab administré par voie intraveineuse en cycles de 200 mg toutes les 3 semaines, avec un traitement de soutien avec un inhibiteur de la stéroïdogenèse (métyrapone ou kétoconazole) pour le carcinome corticosurrénalien produisant du cortisol.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluation de l'efficacité du pembrolizumab (Keytruda) dans le traitement du carcinome corticosurrénal avancé et progressif.
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 4 ans
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Le résultat sera évalué sur la base, entre autres, de
taux de réponse objective (ORR).
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jusqu'à la fin des études, en moyenne 4 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Évaluation de l'innocuité du pembrolizumab (Keytruda) dans le traitement du carcinome corticosurrénal avancé et progressif.
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 4 ans
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Nombre d'événements indésirables et d'événements indésirables graves (EI et SAE) liés et non liés au traitement selon le CTCAE.
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jusqu'à la fin des études, en moyenne 4 ans
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Évaluation de l'impact du traitement sur la qualité de vie du patient.
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 4 ans
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Qualité de vie évaluée sur la base du questionnaire QLQ-C30 auquel les patients répondront au cours de l'essai clinique.
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jusqu'à la fin des études, en moyenne 4 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système endocrinien
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs des glandes endocrines
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Adénocarcinome
- Tumeurs du cortex surrénalien
- Tumeurs des glandes surrénales
- Maladies du cortex surrénalien
- Maladies des glandes surrénales
- Carcinome
- Carcinome corticosurrénalien
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Inhibiteurs de point de contrôle immunitaire
- Agents antinéoplasiques
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Pembrolizumab
Autres numéros d'identification d'étude
- PEMBR-01
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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