Pembrolizumab no Tratamento de Carcinoma Adrenocortical Avançado e Progressivo. (PEMBR-01)
Um estudo de fase 2 multicêntrico e aberto para avaliar a eficácia e a segurança do pembrolizumabe no tratamento do carcinoma adrenocortical avançado e progressivo.
Este estudo é um ensaio clínico nacional, multicêntrico, intervencional, de fase II sobre o uso de pembrolizumabe em carcinoma adrenocortical avançado, com progressão confirmada em 6 meses, após quimioterapia EDP ou EDP-M (etoposido, doxorrubicina, cisplatina-mitetano).
O carcinoma adrenocortical é uma entidade muito rara, com mau prognóstico e opções terapêuticas limitadas. Apenas o tratamento cirúrgico radical dos estágios iniciais oferece chance de cura completa, porém o risco de recorrência ainda permanece alto.
Os resultados dos ensaios clínicos conduzidos fora da Polônia indicam um possível papel potencial da imunoterapia como tratamento de resgate para o carcinoma adrenocortical após o esgotamento dos métodos terapêuticos padrão.
Este estudo avaliará a eficácia e a tolerabilidade do tratamento com pembrolizumab, inibidor do checkpoint imunológico, em carcinoma adrenocortical metastático, não operável ou localmente avançado após falha da quimioterapia de primeira linha.
A população do estudo incluirá pacientes adultos (>18 anos de idade) com carcinoma adrenocortical confirmado histopatologicamente e progressão confirmada de acordo com RECIST 1.1 em 6 meses, após quimioterapia de primeira linha com esquema EDP e EDP-M. Os pacientes devem atender aos critérios de inclusão e não devem atender aos critérios de exclusão descritos no protocolo de estudo PEMBR-01. O número planejado de pacientes no estudo é 24.
O regime de tratamento será baseado em Pembrolizumab administrado por via intravenosa em ciclos de 3 semanas na dose de 200mg. Para tumores hormonalmente ativos produtores de cortisol, existe a hipótese de que o uso de pembrolizumabe em combinação com inibição efetiva da esteroidogênese pode aumentar o efeito da imunoterapia. No estudo, metirapona ou cetoconazol serão utilizados para esse fim.
O endpoint primário do estudo será a taxa de resposta objetiva ao tratamento. Os endpoints secundários serão sobrevida livre de progressão, duração da resposta, sobrevida global e segurança do tratamento, bem como o efeito da terapia na qualidade de vida dos pacientes.
Paralelamente, será realizada a análise de biomarcadores no tecido tumoral, incluindo linfócitos infiltrantes tumorais, expressão de ligante de morte programada, instabilidade de microssatélites e carga de mutação tumoral.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Barbara Ziółkowska, MD,PhD
- Número de telefone: 0048 32-278-88-22
- E-mail: barbara.ziolkowska@io.gliwice.pl
Estude backup de contato
- Nome: Agnieszka Kotecka-Blicharz, MD
Locais de estudo
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Cracow, Polônia
- Recrutamento
- Samodzielny Publiczny Zaklad Opieki Zdrowotnej Szpital Uniwersytecki w Krakowie
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Contato:
- Marcin Motyka, MD, PhD
- Número de telefone: +48 883418252
- E-mail: marcinmotyka@su.krakow.pl
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Contato:
- Marcin Motyka, MD, PhD
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Poznań, Polônia
- Recrutamento
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny W Poznaniu
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Contato:
- Marek Ruchała, Prof.
- Número de telefone: +48 618691330
- E-mail: mruchala@ump.edu.pl
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Contato:
- Marek Ruchała, Prof.
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Warsaw, Polônia
- Recrutamento
- Medical University of Warsaw
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Contato:
- Urszula Ambroziak
- Número de telefone: +48 601229027
- E-mail: uambroziak@wum.edu.pl
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Contato:
- Urszula Ambroziak, MD, PhD
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Śląskie
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Gliwice, Śląskie, Polônia, 44-102
- Recrutamento
- Maria Sklodowska-Curie National Research Institute of Oncology
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Contato:
- Agnieszka Kotecka-Blicharz, MD
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Contato:
- Tomasz Lachcik, M.Sc.
- Número de telefone: 0048 322789791
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Contato:
- Barbara Ziółkowska, MD,PhD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Assinando o termo de consentimento informado para participar do estudo
- Idade acima de 18 anos
- Carcinoma adrenocortical confirmado histopatologicamente
- A condição geral do paciente foi avaliada de acordo com a escala do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2
- Doença mensurável de acordo com RECIST 1.1
- Progressão confirmada de acordo com RECIST 1.1 nos últimos 6 meses em pacientes que receberam pelo menos uma linha de quimioterapia de acordo com o EDP ou EDP-M
Função adequada da medula e dos órgãos internos:
- hemoglobina ≥ 9g%, neutrófilos > 1500/mm3, plaquetas > 100 mil/mm3
- bilirrubina ≤ 2 x limite superior do normal (UNL), Alat, Aspat ≤ 3 x UNL (se houver metástases hepáticas ≤ 5 x UNL)
- depuração de creatinina > 40 ml/min
- parâmetros de coagulação: INR, PT, APTT <1,5 x UNL (exceção: pacientes em terapia anticoagulante, onde INR, PT, APTT permanecem dentro da faixa terapêutica recomendada para o paciente)
- Para mulheres em idade reprodutiva: resultado negativo confirmado do teste de gravidez e a exigência de contracepção de barreira dupla
- Para homens em idade reprodutiva: a exigência de contracepção de dupla barreira
Critério de exclusão:
- Pré-tratamento com um inibidor de checkpoint imunológico
- Qualquer terapia contra o câncer nos últimos 7 dias (incluindo mitotano)
- Efeitos colaterais persistentes de terapia anticancerígena anterior no estágio> G1 ou após tratamento cirúrgico (exceção: alopecia)
- Terapia imunossupressora presente ou realizada nas últimas 4 semanas
- Terapia com glicocorticóides em dose superior à dose de reposição (sujeito ao uso permitido: esteróides inalatórios ou tópicos, administração única de um esteróide, por exemplo, em caso de reação alérgica ao contraste, uso de mineralocorticosteróides, esteróides no curso de asma ou DPOC )
- Aloenxerto anterior de medula ou transplante de órgão
- Doença autoimune atual ou diagnosticada nos últimos 2 anos, exceto vitiligo, psoríase que não requer tratamento sistêmico, doença autoimune da glândula tireoide
- Doença inflamatória ativa ou previamente documentada do intestino grosso
- Pneumonia não infecciosa anterior que requer terapia com esteroides
- Hepatite B ou C
- tuberculose ativa
- Infecção ativa atual que requer tratamento sistêmico
- Metástases sintomáticas e não tratadas do sistema nervoso central (SNC) (exceção: pacientes com metástases assintomáticas do SNC com cirurgia ou radioterapia prévia e sem história de sangramento intracraniano)
- Insuficiência circulatória NYHA ≥3
- Intervalo QT corrigido > 500 ms
- Doença coexistente significativa, incluindo neoplásica, exceto carcinoma basocelular da pele, carcinoma in situ: próstata, colo do útero, mama
- Outra comorbidade significativa que, na opinião do investigador, representaria riscos para o paciente durante a terapia
- Gravidez ou amamentação
- Pacientes que necessitam de diálise
- A incapacidade do paciente de atender aos requisitos especificados no protocolo do estudo
- Vacinação com vacina viva dentro de 3 meses antes do início do tratamento
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Tratamento com Pembrolizumabe
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O esquema de tratamento será baseado em pembrolizumab administrado por via intravenosa em ciclos de 3 em 3 semanas 200 mg, com tratamento de suporte com inibidor de esteroidogênese (metirapona ou cetoconazol) para carcinoma adrenocortical produtor de cortisol.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avaliação da eficácia do pembrolizumabe (Keytruda) no tratamento do carcinoma adrenocortical avançado e progressivo.
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 4 anos
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O resultado será avaliado com base em i.a.
taxa de resposta objetiva (ORR).
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até a conclusão do estudo, uma média de 4 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avaliação da segurança do pembrolizumabe (Keytruda) no tratamento do carcinoma adrenocortical avançado e progressivo.
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 4 anos
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Número de Eventos Adversos e Eventos Adversos Graves (EA e SAE) relacionados e não relacionados ao tratamento de acordo com CTCAE.
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até a conclusão do estudo, uma média de 4 anos
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Avaliação do impacto da terapia na qualidade de vida do paciente.
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 4 anos
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Qualidade de vida avaliada com base no questionário QLQ-C30 no qual os pacientes responderão durante o ensaio clínico.
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até a conclusão do estudo, uma média de 4 anos
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Endócrino
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias das Glândulas Endócrinas
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Adenocarcinoma
- Neoplasias do córtex adrenal
- Neoplasias da Glândula Adrenal
- Doenças do córtex adrenal
- Doenças da Glândula Adrenal
- Carcinoma
- Carcinoma Adrenocortical
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de Ponto de Verificação Imunológica
- Agentes Antineoplásicos
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Pembrolizumabe
Outros números de identificação do estudo
- PEMBR-01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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