Venetoclax ja atsasitidiini yhdistettynä chidamidin (VAC) kanssa äskettäin diagnosoidun akuutin monosyyttisen leukemian hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

Akuutin monosyyttisen leukemian (AML-M5) diagnoosin vahvistus ranskalais-amerikkalais-brittiläisen (FAB) luokituksen avulla ja/tai luonnehdittu monosyyttisten ja myeloidisten erilaistumismerkkien ilmentymisen suhteen, joiden ennakoitu elinajanodote on vähintään 12 viikkoa, aiemmin hoitamaton, ja ei kelpaa intensiiviseen kemoterapiaan.

Potilaiden on katsottava kelpaamattomiksi induktiohoitoon, joka määritellään seuraavasti:

1. >= 60 vuotta

2. >=18–59-vuotiaat, joilla on vähintään yksi seuraavista sairauksista:

   Mikä tahansa muu samanaikainen sairaus, jonka lääkäri katsoo olevan yhteensopimaton intensiivisen kemoterapian kanssa:

   (A)Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​2 tai 3. (B) Sydämen anamneesissa kongestiivista sydämen vajaatoimintaa, joka vaatii hoitoa tai ejektiofraktio <= 50 %, tai krooninen stabiili angina pectoris.

   (C)Keuhkojen hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti (DLCO) <= 65 % tai pakotetun uloshengityksen tilavuus ensimmäisen sekunnin aikana (FEV1) <= 65 %.

   (D) Kreatiniinipuhdistuma >= 30 ml/min - < 45 ml/min. (E) Keskivaikea maksan vajaatoiminta, jossa kokonaisbilirubiini > 1,5 - <= 3,0 × normaalin yläraja (ULN).

3. On täytettävä protokollan mukaiset laboratoriovaatimukset.
4. Naispuolinen osallistuja ei saa olla raskaana tai imettää eikä harkitse raskautta tai munasolujen luovuttamista tutkimuksen aikana tai noin 90 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
5. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien on suostuttava käyttämään vähintään yhtä protokollan mukaista ehkäisymenetelmää ja miesten, jos he ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten kumppanien kanssa, on suostuttava käyttämään protokollan mukaista ehkäisymenetelmää.
6. ei saanut sädehoitoa, kemoterapiaa, kohdennettua hoitoa tai hematopoieettisten kantasolujen siirtoa 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
7. Muut liitännäissairaudet, jotka eivät sovellu intensiiviseen kemoterapiaan;
8. Potilas kieltäytyi saamasta intensiivistä kemoterapiaa;
9. Kyky ymmärtää ja halukas allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen tätä kokeilua varten.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka ovat allergisia tutkimuslääkkeelle tai kemiallisesti samankaltaisille lääkkeille
2. Raskaana olevat tai imettävät naiset ja hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät halua käyttää tehokkaita ehkäisymenetelmiä
3. Aktiivinen infektio
4. Aktiivinen verenvuoto
5. Potilaat, joilla on uusi tromboosi, embolia, aivoverenvuoto tai muut sairaudet tai joilla on sairaushistoria vuoden sisällä ennen ilmoittautumista
6. Potilaat, joilla on mielenterveysongelmia tai muita tiloja, joissa tietoista suostumusta ei voida saada ja joiden tutkimushoidon ja toimenpiteiden vaatimuksia ei voida täyttää
7. Maksan toiminnan poikkeavuudet (kokonaisbilirubiini > 1,5 kertaa normaalin yläraja, ALT/AST > 2,5 kertaa normaalin alueen yläraja tai potilaat, joilla on maksavaurioita, joiden ALT/AST > 1,5 kertaa normaalin yläraja) tai munuaishäiriöt (seerumin kreatiniini > 1,5 kertaa normaaliarvon yläraja)
8. Potilaat, joilla on ollut kliinisesti merkitsevä QTc-ajan pidentyminen (miehet > 450 ms; naiset > 470 ms), kammiosydämen takykardia ja eteisvärinä, II asteen sydänkatkos, sydäninfarkti vuoden sisällä ennen ilmoittautumista ja kongestiivista sydämen vajaatoimintaa ja sepelvaltimotautipotilaat, joilla on kliinisiä oireita ja jotka tarvitsevat lääkehoitoa
9. Kiireelliset pääelimet viimeisen kuuden viikon aikana
10. Huumeiden väärinkäyttö tai pitkäaikainen alkoholin väärinkäyttö, joka vaikuttaisi arviointituloksiin
11. Potilaat, joille on tehty elinsiirto (luuytimensiirtoa lukuun ottamatta)
12. Potilaat, jotka eivät tutkijan arvion mukaan sovellu tutkimukseen