Венетоклакс и азацитидин в сочетании с хидамидом (VAC) для лечения недавно диагностированного острого моноцитарного лейкоза

Критерии включения:

Подтверждение диагноза острого моноцитарного лейкоза (ОМЛ-М5) по франко-американо-британской (FAB) классификации и/или охарактеризованных по экспрессии маркеров моноцитарной и миелоидной дифференцировки, прогнозируемая продолжительность жизни не менее 12 недель, ранее не получавших лечения, и не подходит для лечения интенсивной химиотерапией.

Пациенты должны быть признаны непригодными для индукционной терапии по следующим признакам:

1. >= 60 лет

2. >= от 18 до 59 лет, по крайней мере, с одним из следующих сопутствующих заболеваний:

   Любое другое сопутствующее заболевание, которое врач считает несовместимым с интенсивной химиотерапией:

   (A) Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус 2 или 3. (B) Застойная сердечная недостаточность в анамнезе, требующая лечения, или фракция выброса <= 50%, или хроническая стабильная стенокардия.

   (C) Диффузионная способность легких по монооксиду углерода (DLCO) <= 65% или объем форсированного выдоха в течение первой секунды (ОФВ1) <= 65%.

   (D) Клиренс креатинина >= 30 мл/мин до <45 мл/мин. (E) Умеренная печеночная недостаточность с общим билирубином от > 1,5 до <= 3,0 × верхняя граница нормы (ВГН).

3. Должен соответствовать лабораторным требованиям согласно протоколу.
4. Участница женского пола не должна быть беременной или кормящей грудью и не планирует забеременеть или стать донором яйцеклеток во время исследования или в течение примерно 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.
5. Участники женского пола детородного возраста должны согласиться использовать по крайней мере 1 метод контроля над рождаемостью, указанный в протоколе, а участники мужского пола, если они ведут половую жизнь с партнером (партнерами) детородного возраста, должны согласиться использовать указанный в протоколе метод контрацепции.
6. Не получали лучевую терапию, химиотерапию, таргетную терапию или трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток в течение 4 недель до включения в исследование;
7. Другие сопутствующие заболевания, не подходящие для интенсивной химиотерапии;
8. Больной отказался от интенсивной химиотерапии;
9. Способность понять и желание подписать информированное согласие на это испытание.

Критерий исключения:

1. Пациенты с аллергией на исследуемый препарат или препараты с аналогичной химической структурой.
2. Беременные или кормящие женщины, а также женщины детородного возраста, не желающие применять эффективные методы контрацепции
3. Активная инфекция
4. Активное кровотечение
5. Пациенты с новым тромбозом, эмболией, кровоизлиянием в мозг или другими заболеваниями или историей болезни в течение одного года до зачисления
6. Пациенты с психическими расстройствами или другими состояниями, при которых невозможно получить информированное согласие и не могут быть соблюдены требования к исследуемому лечению и процедурам.
7. Нарушения функции печени (общий билирубин > 1,5 раза выше верхней границы нормы, АЛТ/АСТ > 2,5 раза выше верхней границы нормы или пациенты с поражением печени, у которых АЛТ/АСТ > 1,5 раза выше верхней границы нормы) или почечная аномалия (креатинин сыворотки более чем в 1,5 раза превышает верхний предел нормального значения)
8. Пациенты с клинически значимым удлинением интервала QTc в анамнезе (мужчины > 450 мс; женщины > 470 мс), желудочковой тахикардией и мерцательной аритмией, блокадой сердца II степени, приступом инфаркта миокарда в течение одного года до включения в исследование и застойной сердечной недостаточностью, и больные ишемической болезнью сердца, имеющие клинические симптомы и нуждающиеся в медикаментозном лечении
9. Операции на основных органах в течение последних шести недель
10. Злоупотребление наркотиками или длительное злоупотребление алкоголем, которые могут повлиять на результаты оценки
11. Пациенты, перенесшие трансплантацию органов (за исключением трансплантации костного мозга)
12. Пациенты, не подходящие для исследования по оценке исследователя