Le vénétoclax et l'azacitidine associés au chidamide (VAC) pour le traitement de la leucémie monocytaire aiguë nouvellement diagnostiquée
7 novembre 2023 mis à jour par: Sheng-Li Xue, MD, The First Affiliated Hospital of Soochow University
Un essai clinique multicentrique, randomisé et contrôlé sur le vénétoclax, l'azacytidine combinés au chidamide pour le traitement des patients nouvellement diagnostiqués atteints de leucémie monocytaire aiguë qui ne sont pas éligibles à une chimiothérapie intensive
Cette étude vise à étudier l'efficacité thérapeutique et les effets secondaires du vénétoclax, de l'azacytidine combinés au chidamide chez les patients nouvellement diagnostiqués atteints de leucémie monocytaire aiguë qui ne sont pas éligibles à une chimiothérapie intensive.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La leucémie myéloïde aiguë (LAM) est l'un des cancers du sang les plus agressifs, avec un taux de survie très faible et peu d'options pour les patients qui ne peuvent pas subir une chimiothérapie intensive.
Le vénétoclax en association avec des agents d'hypométhylation ou de la cytarabine a été approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) pour le traitement des patients atteints de LAM nouvellement diagnostiquée inapte à une chimiothérapie intensive.
Cependant, la résistance au vénétoclax peut être acquise par la régulation à la hausse des protéines anti-apoptotique de la famille BCL2, telles que la leucémie à cellules myéloïdes 1 (MCL1).
MCL1 joue un rôle essentiel dans la régulation de l'apoptose cellulaire et une expression élevée de MCL1 est observée dans la leucémie monocytaire aiguë (AML-M5) .
Le chidamide, un inhibiteur sélectif de l'histone désacétylase nouvellement conçu, a entraîné une diminution du taux de protéines de MCL1.
Cette étude vise à étudier l'efficacité thérapeutique et les effets secondaires du vénétoclax, de l'azacytidine associée au chidamide chez les patients nouvellement diagnostiqués atteints de LAM-M5 qui ne sont pas éligibles à une chimiothérapie intensive.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
92
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Sheng-Li Xue, M. D.
- Numéro de téléphone: 008651267781139
- E-mail: slxue@suda.edu.cn
Lieux d'étude
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Jiangsu
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Suzhou, Jiangsu, Chine, 215006
- Recrutement
- The First Affliated Hospital of Soochow University
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Contact:
- Sheng-Li Xue, M.D.
- Numéro de téléphone: +86 512 6778 1139
- E-mail: slxue@suda.edu.cn
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
Confirmation du diagnostic de leucémie monocytaire aiguë (LAM-M5) par la classification franco-américaine-britannique (FAB) et/ou caractérisée pour l'expression de marqueurs de différenciation monocytaire et myéloïde, avoir une espérance de vie projetée d'au moins 12 semaines, non traitée auparavant, et inadmissible à un traitement par chimiothérapie intensive.
Les patients doivent être considérés comme inéligibles au traitement d'induction défini par les éléments suivants :
- >= 60 ans
>=18 à 59 ans avec au moins une des comorbidités suivantes :
Toute autre comorbidité que le médecin juge incompatible avec une chimiothérapie intensive :
(A) Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 2 ou 3. (B) Antécédents cardiaques d'insuffisance cardiaque congestive nécessitant un traitement ou fraction d'éjection <= 50 % ou angor chronique stable.
(C)Capacité de diffusion du poumon pour le monoxyde de carbone (DLCO) <= 65 % ou volume expiratoire forcé pendant la première seconde (FEV1) <= 65 %.
(D) Clairance de la créatinine >= 30 mL/min à < 45 mL/min. (E) Insuffisance hépatique modérée avec bilirubine totale > 1,5 à <= 3,0 × limite supérieure de la normale (LSN).
- Doit répondre aux exigences du laboratoire selon le protocole.
- La participante ne doit pas être enceinte ou allaiter et n'envisage pas de devenir enceinte ou de donner des ovules pendant l'étude ou pendant environ 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
- Les participantes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser au moins 1 méthode de contraception spécifiée dans le protocole et les participants masculins, s'ils sont sexuellement actifs avec une ou des partenaires féminines en âge de procréer, doivent accepter de pratiquer la contraception spécifiée dans le protocole.
- N'a pas reçu de radiothérapie, de chimiothérapie, de thérapie ciblée ou de greffe de cellules souches hématopoïétiques dans les 4 semaines précédant l'inscription ;
- Autres comorbidités qui ne conviennent pas à une chimiothérapie intensive ;
- Le patient a refusé de recevoir une chimiothérapie intensive;
- Capacité à comprendre et volonté de signer le consentement éclairé pour cet essai.
Critère d'exclusion:
- Patients allergiques au médicament à l'étude ou à des médicaments ayant des structures chimiques similaires
- Femmes enceintes ou allaitantes, et femmes en âge de procréer qui ne souhaitent pas pratiquer des méthodes de contraception efficaces
- Infection active
- Saignement actif
- Patients présentant une nouvelle thrombose, une embolie, une hémorragie cérébrale ou d'autres maladies ou des antécédents médicaux dans l'année précédant l'inscription
- Patients atteints de troubles mentaux ou d'autres conditions pour lesquelles le consentement éclairé ne peut être obtenu et pour lesquels les exigences du traitement et des procédures de l'étude ne peuvent pas être satisfaites
- Anomalies de la fonction hépatique (bilirubine totale > 1,5 fois la limite supérieure de la normale, ALT/AST > 2,5 fois la limite supérieure de la normale ou patients présentant une atteinte hépatique dont ALT/AST > 1,5 fois la limite supérieure de la normale) , ou des anomalies rénales (créatinine sérique > 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale)
- Patients ayant des antécédents d'allongement de l'intervalle QTc cliniquement significatif (homme > 450 ms ; femme > 470 ms), de tachycardie cardiaque ventriculaire et de fibrillation auriculaire, de bloc cardiaque de degré II, d'infarctus du myocarde dans l'année précédant l'inscription et d'insuffisance cardiaque congestive, et les patients atteints de maladie coronarienne qui présentent des symptômes cliniques et qui nécessitent un traitement médicamenteux
- Urgence des principaux organes au cours des six dernières semaines
- Abus de drogues ou abus d'alcool à long terme qui affecterait les résultats de l'évaluation
- Patients ayant reçu une greffe d'organe (à l'exception de la greffe de moelle osseuse)
- Patients non éligibles pour l'étude selon l'évaluation de l'investigateur
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe VAC
Chidamide 10 mg par voie orale par jour pendant 7 jours (j1-j7), AZA 75 mg/m2 par jour pendant 7 jours (j1-j7) et VEN par voie orale une fois par jour (100 mg j1, 200 mg j2, 400 mg j3-28) ; Si l'évaluation de la moelle osseuse est CR/CRi/MLFS/PR/NR du 21e au 28e jour du premier cycle, le deuxième cycle de traitement sera démarré ; Si l'évaluation de la moelle osseuse est PR/NR, le patient doit se retirer de l'essai. Si l'évaluation de la moelle osseuse est CR/CRi/MLFS, le patient commencera un traitement post-rémission.
Pour le traitement post-rémission, si les patients ne sont pas éligibles à une chimiothérapie intensive, continuez avec le même régime jusqu'à progression ou récidive de la maladie, et les patients doivent se retirer de l'essai.
Si les patients étaient aptes à une chimiothérapie intensive, les patients recevront une chimiothérapie de consolidation avec d'autres régimes ou une transplantation, et les patients doivent se retirer de l'essai en cas de progression ou de récidive de la maladie.
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Chidamide 10 mg par voie orale tous les jours pendant 7 jours (j1-j7)
azacytidine 75mg/m2 par jour pendant 7 jours (j1-j7)
Vénétoclax par voie orale une fois par jour (100 mg j1, 200 mg j2, 400 mg j3-28)
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Comparateur actif: Groupe AV
AZA 75 mg/m2 par jour pendant 7 jours (j1-j7) et VEN par voie orale une fois par jour (100 mg j1, 200 mg j2, 400 mg j3-28) ; Si l'évaluation de la moelle osseuse est CR/CRi/MLFS/PR/NR du 21e au 28e jour du premier cycle, le deuxième cycle de traitement sera démarré ; Si l'évaluation de la moelle osseuse est toujours PR/NR, le patient doit entrer dans le groupe VEN+AZA+Chidamide.
Si l'évaluation de la moelle osseuse est CR/CRi/MLFS, le patient commencera un traitement post-rémission.
Pour le traitement post-rémission, si les patients ne sont pas éligibles à une chimiothérapie intensive, continuez avec le même régime jusqu'à progression ou récidive de la maladie, et le patient doit se retirer de l'essai.
Si les patients sont aptes à une chimiothérapie intensive, les patients recevront une chimiothérapie de consolidation avec d'autres régimes ou une transplantation, et le patient devra se retirer de l'essai en cas de progression ou de récidive de la maladie.
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azacytidine 75mg/m2 par jour pendant 7 jours (j1-j7)
Vénétoclax par voie orale une fois par jour (100 mg j1, 200 mg j2, 400 mg j3-28)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de rémission complète composite
Délai: A la fin du Cycle 1 ou 2 (chaque cycle est de 28 jours)
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Le taux de rémission complète composite (rémission complète plus rémission complète avec récupération incomplète du nombre de cellules sanguines)
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A la fin du Cycle 1 ou 2 (chaque cycle est de 28 jours)
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Taux de réponse global (ORR)
Délai: A la fin du Cycle 1 ou 2 (chaque cycle est de 28 jours)
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La réponse globale (rémission complète sans maladie résiduelle minimale, rémission complète avec récupération incomplète de la formule sanguine, état morphologique sans leucémie et rémission partielle)
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A la fin du Cycle 1 ou 2 (chaque cycle est de 28 jours)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Durée de la réponse (DOR)
Délai: 1 an
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Il est mesuré le temps écoulé entre la réponse initiale et la progression ultérieure de la maladie ou la rechute
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1 an
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Survie globale (SG)
Délai: 1 an
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Il est mesuré à partir du moment de l'entrée dans cet essai jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause ; les patients dont on ne sait pas qu'ils sont décédés au dernier suivi sont censurés à la date à laquelle ils ont été connus pour la dernière fois en vie
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1 an
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Survie sans progression (PFS)
Délai: 1 an
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Il est mesuré à partir du moment de la randomisation à la progression ou au décès
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1 an
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Effets indésirables en hématologie
Délai: A la fin du cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours)
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Enregistrement des événements indésirables dans le système hématologique pendant et après l'induction du régime VEN + AZA + Chidamide (jours d'agranulocytose, unités de transfusion PLT/RBC)
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A la fin du cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours)
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Effets indésirables non hématologiques
Délai: A la fin du cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours)
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Enregistrement des événements indésirables dans d'autres organes ou systèmes pendant et après l'induction du régime VEN + AZA + Chidamide (infection et lésion organique)
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A la fin du cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 mars 2022
Achèvement primaire (Estimé)
30 septembre 2024
Achèvement de l'étude (Estimé)
30 septembre 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
30 septembre 2022
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
30 septembre 2022
Première publication (Réel)
4 octobre 2022
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
9 novembre 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
7 novembre 2023
Dernière vérification
1 novembre 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- SZAMLM5
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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