Venetoclax y azacitidina combinados con chidamida (VAC) para el tratamiento de la leucemia monocítica aguda recién diagnosticada

Criterios de inclusión:

Confirmación del diagnóstico de leucemia monocítica aguda (AML-M5) según la clasificación franco-estadounidense-británica (FAB) y/o caracterizada por la expresión de marcadores de diferenciación monocítica y mieloide, tiene una expectativa de vida proyectada de al menos 12 semanas, sin tratamiento previo, y no elegible para el tratamiento con quimioterapia intensiva.

Los pacientes deben ser considerados no elegibles para la terapia de inducción definida por lo siguiente:

1. >= 60 años de edad

2. >=18 a 59 años de edad con al menos una de las siguientes comorbilidades:

   Cualquier otra comorbilidad que el médico juzgue incompatible con la quimioterapia intensiva:

   (A) Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 2 o 3. (B) Antecedentes cardíacos de insuficiencia cardíaca congestiva que requiere tratamiento o fracción de eyección <= 50 % o angina estable crónica.

   (C) Capacidad de difusión del pulmón para monóxido de carbono (DLCO) <= 65% o volumen espiratorio forzado durante el primer segundo (FEV1) <= 65%.

   (D) Aclaramiento de creatinina >= 30 mL/min a < 45 mL/min. (E) Insuficiencia hepática moderada con bilirrubina total > 1,5 a <= 3,0 × límite superior normal (LSN).

3. Debe cumplir con los requisitos de laboratorio según el protocolo.
4. La participante femenina no debe estar embarazada ni amamantando y no está considerando quedar embarazada ni donar óvulos durante el estudio o durante aproximadamente 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
5. Las participantes femeninas en edad fértil deben aceptar usar al menos 1 método anticonceptivo especificado en el protocolo y los participantes masculinos, si son sexualmente activos con una(s) pareja(s) femenina(s) en edad fértil, deben aceptar practicar el método anticonceptivo especificado en el protocolo.
6. No recibió radioterapia, quimioterapia, terapia dirigida o trasplante de células madre hematopoyéticas dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción;
7. Otras comorbilidades que no son aptas para quimioterapia intensiva;
8. El paciente se negó a recibir quimioterapia intensiva;
9. Capacidad de comprensión y disposición a firmar el consentimiento informado para este ensayo.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que son alérgicos al fármaco del estudio o a fármacos con estructuras químicas similares
2. Mujeres embarazadas o lactantes, y mujeres en edad fértil que no desean practicar métodos anticonceptivos efectivos
3. Infección activa
4. Sangrado activo
5. Pacientes con nueva trombosis, embolia, hemorragia cerebral u otras enfermedades o antecedentes médicos dentro de un año antes de la inscripción
6. Pacientes con trastornos mentales u otras condiciones en las que no se puede obtener el consentimiento informado y en los que no se pueden cumplir los requisitos del tratamiento y los procedimientos del estudio.
7. Alteraciones de la función hepática (bilirrubina total > 1,5 veces el límite superior del rango normal, ALT/AST > 2,5 veces el límite superior del rango normal o pacientes con compromiso hepático cuya ALT/AST > 1,5 veces el límite superior del rango normal) , o anomalías renales (creatinina sérica > 1,5 veces el límite superior del valor normal)
8. Pacientes con antecedentes de prolongación del intervalo QTc clínicamente significativa (hombres > 450 ms; mujeres > 470 ms), taquicardia cardíaca ventricular y fibrilación auricular, bloqueo cardíaco de II grado, ataque de infarto de miocardio dentro del año anterior a la inscripción e insuficiencia cardíaca congestiva, y pacientes con enfermedad coronaria que presentan síntomas clínicos y requieren tratamiento farmacológico
9. Cirugía en los órganos principales en las últimas seis semanas
10. Abuso de drogas o abuso de alcohol a largo plazo que afectaría los resultados de la evaluación
11. Pacientes que han recibido trasplantes de órganos (excepto trasplante de médula ósea)
12. Pacientes no aptos para el estudio según la valoración del investigador