Venetoclax og Azacitidin kombineret med Chidamid (VAC) til behandling af nyligt diagnosticeret akut monocytisk leukæmi

Inklusionskriterier:

Bekræftelse af akut monocytisk leukæmi (AML-M5) diagnose af den fransk-amerikanske-britiske (FAB) klassifikation og/eller karakteriseret for ekspression af monocytiske og myeloide differentieringsmarkører, har en forventet levetid på mindst 12 uger, tidligere ubehandlet, og ikke egnet til behandling med intensiv kemoterapi.

Patienter skal betragtes som udelukket til induktionsterapi defineret af følgende:

1. >= 60 år

2. >=18 til 59 år med mindst én af følgende følgesygdomme:

   Enhver anden komorbiditet, som lægen vurderer er uforenelig med intensiv kemoterapi:

   (A)Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 2 eller 3. (B)Hjertehistorie med kongestiv hjertesvigt, der kræver behandling eller ejektionsfraktion <= 50 % eller kronisk stabil angina.

   (C) Lungens diffusionskapacitet for kulilte (DLCO) <= 65 % eller forceret udåndingsvolumen i det første sekund (FEV1) <= 65 %.

   (D) Kreatininclearance >= 30 ml/min til < 45 ml/min. (E) Moderat nedsat leverfunktion med total bilirubin > 1,5 til <= 3,0 × øvre normalgrænse (ULN).

3. Skal opfylde laboratoriekravene i henhold til protokollen.
4. Kvindelig deltager må ikke være gravid eller ammende og overvejer ikke at blive gravid eller donere æg under undersøgelsen eller i ca. 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
5. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge mindst 1 protokolspecificeret præventionsmetode, og mandlige deltagere, hvis de er seksuelt aktive med kvindelige partnere i den fødedygtige alder, skal acceptere at praktisere den protokolspecificerede prævention.
6. Modtog ikke strålebehandling, kemoterapi, målrettet terapi eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for 4 uger før indskrivning;
7. Andre komorbiditeter, der ikke er egnede til intensiv kemoterapi;
8. Patienten nægtede at modtage intensiv kemoterapi;
9. Evne til at forstå og villig til at underskrive det informerede samtykke til dette forsøg.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der er allergiske over for undersøgelseslægemidlet eller lægemidler med lignende kemiske strukturer
2. Gravide eller ammende kvinder og kvinder i den fødedygtige alder, som ikke ønsker at praktisere effektive præventionsmetoder
3. Aktiv infektion
4. Aktiv blødning
5. Patienter med ny trombose, emboli, hjerneblødning eller andre sygdomme eller en sygehistorie inden for et år før indskrivning
6. Patienter med psykiske lidelser eller andre tilstande, hvorved informeret samtykke ikke kan opnås, og hvor kravene til undersøgelsens behandling og procedurer ikke kan opfyldes
7. Leverfunktionsabnormiteter (total bilirubin > 1,5 gange den øvre grænse for normalområdet, ALAT/AST > 2,5 gange den øvre grænse for normalområdet eller patienter med leverpåvirkning, hvis ALAT/AST > 1,5 gange den øvre grænse for normalområdet) eller nyreanomalier (serumkreatinin > 1,5 gange den øvre grænse for normalværdien)
8. Patienter med en anamnese med klinisk signifikant forlængelse af QTc-intervallet (mænd > 450 ms; kvinder > 470 ms), ventrikulær hjertetakykardi og atrieflimren, II-grads hjerteblokade, myokardieinfarktanfald inden for et år før indskrivning og kongestiv hjertesvigt, og patienter med koronar hjertesygdom, som har kliniske symptomer og kræver lægemiddelbehandling
9. Urgeri på hovedorganerne inden for de seneste seks uger
10. Stofmisbrug eller langvarigt alkoholmisbrug, der ville påvirke evalueringsresultaterne
11. Patienter, der har modtaget organtransplantationer (undtagen knoglemarvstransplantation)
12. Patienter, der ikke er egnede til undersøgelsen ifølge investigators vurdering