Venetoclax und Azacitidin in Kombination mit Chidamid (VAC) zur Behandlung von neu diagnostizierter akuter monozytärer Leukämie

Einschlusskriterien:

Bestätigung der Diagnose einer akuten monozytären Leukämie (AML-M5) durch die French-American-British (FAB)-Klassifikation und/oder charakterisiert durch die Expression von monozytären und myeloischen Differenzierungsmarkern, eine voraussichtliche Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen haben, zuvor unbehandelt, und nicht für eine Behandlung mit intensiver Chemotherapie geeignet.

Patienten müssen als ungeeignet für eine Induktionstherapie angesehen werden, die wie folgt definiert ist:

1. >= 60 Jahre alt

2. >=18 bis 59 Jahre mit mindestens einer der folgenden Komorbiditäten:

   Jede andere Komorbidität, die der Arzt als unvereinbar mit einer intensiven Chemotherapie beurteilt:

   (A) Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 2 oder 3. (B) Kardiale Vorgeschichte mit dekompensierter Herzinsuffizienz, die eine Behandlung erfordert, oder Ejektionsfraktion <= 50 % oder chronisch stabile Angina pectoris.

   (C) Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) <= 65 % oder forciertes Ausatmungsvolumen während der ersten Sekunde (FEV1) <= 65 %.

   (D) Kreatinin-Clearance >= 30 ml/min bis < 45 ml/min. (E) Mäßige Leberfunktionsstörung mit Gesamtbilirubin > 1,5 bis <= 3,0 × Obergrenze des Normalwerts (ULN).

3. Muss die Laboranforderungen gemäß Protokoll erfüllen.
4. Die weibliche Teilnehmerin darf nicht schwanger sein oder stillen und erwägt nicht, während der Studie oder für ungefähr 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments schwanger zu werden oder Eizellen zu spenden.
5. Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, mindestens 1 im Protokoll festgelegte Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden, und männliche Teilnehmer müssen sich bereit erklären, die im Protokoll festgelegte Verhütungsmethode zu praktizieren, wenn sie mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind.
6. Hat innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung keine Strahlentherapie, Chemotherapie, zielgerichtete Therapie oder hämatopoetische Stammzelltransplantation erhalten;
7. Andere Komorbiditäten, die für eine intensive Chemotherapie nicht geeignet sind;
8. Der Patient lehnte eine intensive Chemotherapie ab;
9. Fähigkeit zu verstehen und bereit, die Einverständniserklärung für diese Studie zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die gegen das Studienmedikament oder Medikamente mit ähnlichen chemischen Strukturen allergisch sind
2. Schwangere oder stillende Frauen und Frauen im gebärfähigen Alter, die keine wirksamen Verhütungsmethoden anwenden möchten
3. Aktive Infektion
4. Aktive Blutung
5. Patienten mit neuer Thrombose, Embolie, Hirnblutung oder anderen Krankheiten oder einer Krankengeschichte innerhalb eines Jahres vor der Einschreibung
6. Patienten mit psychischen Störungen oder anderen Erkrankungen, bei denen keine Einverständniserklärung eingeholt werden kann und bei denen die Anforderungen der Studienbehandlung und -verfahren nicht erfüllt werden können
7. Leberfunktionsstörungen (Gesamtbilirubin > 1,5-mal die Obergrenze des Normbereichs, ALT/AST > 2,5-mal die Obergrenze des Normbereichs oder Patienten mit Leberbeteiligung, deren ALT/AST > 1,5-mal die Obergrenze des Normbereichs ist) , oder Nierenanomalien (Serumkreatinin > 1,5-fache Obergrenze des Normalwertes)
8. Patienten mit klinisch signifikanter Verlängerung des QTc-Intervalls (männlich > 450 ms; weiblich > 470 ms), ventrikulärer Herztachykardie und Vorhofflimmern, Herzblock II. Grades, Myokardinfarktattacke innerhalb eines Jahres vor der Aufnahme und dekompensierter Herzinsuffizienz und Patienten mit koronarer Herzkrankheit, die klinische Symptome haben und eine medikamentöse Behandlung benötigen
9. Drang an den Hauptorganen innerhalb der letzten sechs Wochen
10. Drogenmissbrauch oder langfristiger Alkoholmissbrauch, der die Bewertungsergebnisse beeinflussen würde
11. Patienten, die eine Organtransplantation erhalten haben (außer Knochenmarktransplantation)
12. Patienten, die nach Einschätzung des Prüfarztes nicht für die Studie geeignet sind