Venetoclax a azacitidin v kombinaci s chidamidem (VAC) pro léčbu nově diagnostikované akutní monocytární leukémie

Kritéria pro zařazení:

Potvrzení diagnózy akutní monocytární leukémie (AML-M5) podle francouzsko-americko-britské (FAB) klasifikace a/nebo charakterizované pro expresi monocytárních a myeloidních diferenciačních markerů, mají předpokládanou délku života nejméně 12 týdnů, dříve neléčené, a nezpůsobilé k léčbě intenzivní chemoterapií.

Pacienti musí být považováni za nezpůsobilé pro indukční terapii definovanou následovně:

1. >= 60 let

2. >=18 až 59 let s alespoň jednou z následujících komorbidit:

   Jakákoli jiná komorbidita, kterou lékař považuje za neslučitelnou s intenzivní chemoterapií:

   (A)Výkonnostní stav ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 2 nebo 3. (B)Srdeční anamnéza městnavého srdečního selhání vyžadujícího léčbu nebo ejekční frakce <= 50 % nebo chronická stabilní angina pectoris.

   (C) Difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) <= 65 % nebo objem usilovného výdechu během první sekundy (FEV1) <= 65 %.

   (D) Clearance kreatininu >= 30 ml/min až < 45 ml/min. (E) Středně těžká porucha funkce jater s celkovým bilirubinem > 1,5 až <= 3,0 × horní hranice normy (ULN).

3. Musí splňovat laboratorní požadavky podle protokolu.
4. Účastnice nesmí být těhotná ani kojit a neuvažuje o otěhotnění nebo darování vajíček během studie nebo přibližně 90 dnů po poslední dávce studovaného léku.
5. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s použitím alespoň 1 protokolu specifikované metody antikoncepce a mužští účastníci, pokud jsou sexuálně aktivní s partnerkou (partnerkami) ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním protokolem specifikované antikoncepce.
6. neabsolvoval radioterapii, chemoterapii, cílenou terapii nebo transplantaci krvetvorných buněk během 4 týdnů před zařazením;
7. Další komorbidity, které nejsou vhodné pro intenzivní chemoterapii;
8. Pacient odmítl podstoupit intenzivní chemoterapii;
9. Schopnost porozumět a ochota podepsat informovaný souhlas pro tuto studii.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří jsou alergičtí na studovaný lék nebo léky s podobnou chemickou strukturou
2. Těhotné nebo kojící ženy a ženy v plodném věku, které nechtějí používat účinné metody antikoncepce
3. Aktivní infekce
4. Aktivní krvácení
5. Pacienti s novou trombózou, embolií, mozkovým krvácením nebo jinými nemocemi nebo anamnézou do jednoho roku před zařazením
6. Pacienti s duševními poruchami nebo jinými stavy, kdy nelze získat informovaný souhlas a kde nelze splnit požadavky studijní léčby a postupů
7. Abnormality jaterních funkcí (celkový bilirubin > 1,5násobek horní hranice normálního rozmezí, ALT/AST > 2,5násobek horní hranice normálního rozmezí nebo pacienti s postižením jater, jejichž ALT/AST > 1,5násobek horní hranice normálního rozmezí) nebo renální anomálie (sérový kreatinin > 1,5násobek horní hranice normální hodnoty)
8. Pacienti s anamnézou klinicky významného prodloužení QTc intervalu (muži > 450 ms; ženy > 470 ms), komorovou srdeční tachykardií a fibrilací síní, srdeční blokádou II. stupně, infarktem myokardu do jednoho roku před zařazením do studie a městnavým srdečním selháním a pacientů s ischemickou chorobou srdeční, kteří mají klinické příznaky a vyžadují medikamentózní léčbu
9. Naléhavost na hlavních orgánech za posledních šest týdnů
10. Zneužívání drog nebo dlouhodobé zneužívání alkoholu, které by ovlivnilo výsledky hodnocení
11. Pacienti, kteří podstoupili transplantaci orgánů (kromě transplantace kostní dřeně)
12. Pacienti nevhodní pro studii podle hodnocení zkoušejícího