Venetoclax och Azacitidin kombinerat med Chidamid (VAC) för behandling av nydiagnostiserad akut monocytisk leukemi

Inklusionskriterier:

Bekräftelse av akut monocytisk leukemi (AML-M5) diagnos av den fransk-amerikanska-brittiska (FAB) klassificeringen och/eller karakteriserad för uttryck av monocytiska och myeloida differentieringsmarkörer, har en förväntad livslängd på minst 12 veckor, tidigare obehandlad, och inte kvalificerad för behandling med intensiv kemoterapi.

Patienter måste anses vara olämpliga för induktionsterapi definierad av följande:

1. >= 60 år

2. >=18 till 59 år med minst en av följande komorbiditeter:

   Varje annan samsjuklighet som läkaren bedömer vara oförenlig med intensiv kemoterapi:

   (A)Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 2 eller 3. (B)Hjärthistoria av kongestiv hjärtsvikt som kräver behandling eller ejektionsfraktion <= 50 % eller kronisk stabil angina.

   (C) Lungans diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) <= 65 % eller forcerad utandningsvolym under första sekunden (FEV1) <= 65 %.

   (D) Kreatininclearance >= 30 ml/min till < 45 ml/min. (E) Måttligt nedsatt leverfunktion med totalt bilirubin > 1,5 till <= 3,0 × övre normalgräns (ULN).

3. Måste uppfylla laboratoriekraven enligt protokollet.
4. Kvinnlig deltagare får inte vara gravid eller amma och överväger inte att bli gravid eller donera ägg under studien eller under cirka 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
5. Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste gå med på att använda minst en protokollspecificerad preventivmetod och manliga deltagare, om de är sexuellt aktiva med kvinnliga partner(er) i fertil ålder, måste gå med på att utöva det protokollspecificerade preventivmedlet.
6. Fick inte strålbehandling, kemoterapi, riktad terapi eller hematopoetisk stamcellstransplantation inom 4 veckor före inskrivningen;
7. Andra komorbiditeter som inte är lämpliga för intensiv kemoterapi;
8. Patienten vägrade att få intensiv kemoterapi;
9. Förmåga att förstå och villig att underteckna det informerade samtycket för denna rättegång.

Exklusions kriterier:

1. Patienter som är allergiska mot studieläkemedlet eller läkemedel med liknande kemisk struktur
2. Gravida eller ammande kvinnor och kvinnor i fertil ålder som inte vill använda effektiva preventivmetoder
3. Aktiv infektion
4. Aktiv blödning
5. Patienter med ny trombos, emboli, hjärnblödning eller andra sjukdomar eller en medicinsk historia inom ett år före inskrivning
6. Patienter med psykiska störningar eller andra tillstånd där informerat samtycke inte kan erhållas och där kraven för studiebehandlingen och förfarandena inte kan uppfyllas
7. Leverfunktionsavvikelser (totalt bilirubin > 1,5 gånger den övre gränsen för normalområdet, ALAT/ASAT > 2,5 gånger den övre gränsen för normalområdet eller patienter med leverpåverkan vars ALAT/ASAT > 1,5 gånger den övre gränsen för normalområdet) eller renala anomalier (serumkreatinin > 1,5 gånger den övre gränsen för normalvärdet)
8. Patienter med en anamnes på kliniskt signifikant förlängning av QTc-intervallet (man > 450 ms; kvinna > 470 ms), ventrikulär hjärttakykardi och förmaksflimmer, II-gradigt hjärtblock, hjärtinfarktattack inom ett år före inskrivning, och kongestiv hjärtsvikt, och patienter med kranskärlssjukdom som har kliniska symtom och som kräver läkemedelsbehandling
9. Brott på huvudorganen under de senaste sex veckorna
10. Narkotikamissbruk eller långvarigt alkoholmissbruk som skulle påverka utvärderingsresultaten
11. Patienter som har fått organtransplantationer (förutom benmärgstransplantation)
12. Patienter som inte lämpar sig för studien enligt utredarens bedömning