Venetoclax e azacitidina combinados com quidamida (VAC) para o tratamento de leucemia monocítica aguda recém-diagnosticada

Critério de inclusão:

Confirmação do diagnóstico de leucemia monocítica aguda (LMA-M5) pela classificação franco-americana-britânica (FAB) e/ou caracterizada pela expressão de marcadores de diferenciação monocítica e mielóide, tem uma expectativa de vida projetada de pelo menos 12 semanas, não tratada anteriormente e inelegíveis para tratamento com quimioterapia intensiva.

Os pacientes devem ser considerados inelegíveis para a terapia de indução definida pelo seguinte:

1. >= 60 anos de idade

2. >=18 a 59 anos de idade com pelo menos uma das seguintes comorbidades:

   Qualquer outra comorbidade que o médico julgue incompatível com quimioterapia intensiva:

   (A) Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 2 ou 3. (B) História cardíaca de insuficiência cardíaca congestiva que requer tratamento ou fração de ejeção <= 50% ou angina crônica estável.

   (C) Capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) <= 65% ou volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1) <= 65%.

   (D) Depuração de creatinina >= 30 mL/min a < 45 mL/min. (E) Insuficiência hepática moderada com bilirrubina total > 1,5 a <= 3,0 × limite superior da normalidade (LSN).

3. Deve atender aos requisitos laboratoriais de acordo com o protocolo.
4. A participante do sexo feminino não deve estar grávida ou amamentando e não está pensando em engravidar ou doar óvulos durante o estudo ou por aproximadamente 90 dias após a última dose do medicamento do estudo.
5. Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar pelo menos 1 método de controle de natalidade especificado pelo protocolo e participantes do sexo masculino, se sexualmente ativos com parceira(s) com potencial para engravidar, devem concordar em praticar a contracepção especificada pelo protocolo.
6. Não recebeu radioterapia, quimioterapia, terapia direcionada ou transplante de células-tronco hematopoiéticas dentro de 4 semanas antes da inscrição;
7. Outras comorbidades que não são adequadas para quimioterapia intensiva;
8. O paciente recusou-se a receber quimioterapia intensiva;
9. Capacidade de entender e estar disposto a assinar o consentimento informado para este estudo.

Critério de exclusão:

1. Pacientes alérgicos ao medicamento do estudo ou medicamentos com estruturas químicas semelhantes
2. Mulheres grávidas ou lactantes e mulheres em idade fértil que não desejam praticar métodos contraceptivos eficazes
3. infecção ativa
4. Sangramento ativo
5. Pacientes com nova trombose, embolia, hemorragia cerebral ou outras doenças ou histórico médico dentro de um ano antes da inscrição
6. Pacientes com transtornos mentais ou outras condições em que o consentimento informado não pode ser obtido e onde os requisitos do tratamento e procedimentos do estudo não podem ser atendidos
7. Anormalidades da função hepática (bilirrubina total > 1,5 vezes o limite superior da faixa normal, ALT/AST > 2,5 vezes o limite superior da faixa normal ou pacientes com envolvimento hepático cuja ALT/AST > 1,5 vezes o limite superior da faixa normal) , ou anomalias renais (creatinina sérica > 1,5 vezes o limite superior do valor normal)
8. Pacientes com história de prolongamento clinicamente significativo do intervalo QTc (homem > 450 ms; mulher > 470 ms), taquicardia cardíaca ventricular e fibrilação atrial, bloqueio cardíaco de grau II, ataque de infarto do miocárdio dentro de um ano antes da inscrição e insuficiência cardíaca congestiva e pacientes com doença coronariana que apresentam sintomas clínicos e necessitam de tratamento medicamentoso
9. Urgência nos principais órgãos nas últimas seis semanas
10. Abuso de drogas ou abuso prolongado de álcool que afetaria os resultados da avaliação
11. Pacientes que receberam transplantes de órgãos (exceto transplante de medula óssea)
12. Pacientes não adequados para o estudo de acordo com a avaliação do investigador