Venetoclax e Azacitidina in combinazione con Chidamide (VAC) per il trattamento della leucemia monocitica acuta di nuova diagnosi

Criterio di inclusione:

Conferma della diagnosi di leucemia monocitica acuta (AML-M5) da parte della classificazione franco-americana-britannica (FAB) e/o caratterizzata per l'espressione di marcatori di differenziazione monocitica e mieloide, avere un'aspettativa di vita prevista di almeno 12 settimane, non trattata in precedenza, e non idoneo al trattamento con chemioterapia intensiva.

I pazienti devono essere considerati non idonei alla terapia di induzione definita da quanto segue:

1. >= 60 anni di età

2. >=dai 18 ai 59 anni di età con almeno una delle seguenti comorbilità:

   Qualsiasi altra comorbilità che il medico ritenga incompatibile con la chemioterapia intensiva:

   (A) Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 2 o 3. (B) Storia cardiaca di insufficienza cardiaca congestizia che richiede trattamento o frazione di eiezione <= 50% o angina cronica stabile.

   (C) Capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) <= 65% o volume espiratorio forzato durante il primo secondo (FEV1) <= 65%.

   (D) Clearance della creatinina >= 30 ml/min a < 45 ml/min. (E) Compromissione epatica moderata con bilirubina totale da > 1,5 a <= 3,0 × limite superiore della norma (ULN).

3. Deve soddisfare i requisiti di laboratorio previsti dal protocollo.
4. La partecipante di sesso femminile non deve essere incinta o in allattamento e non sta prendendo in considerazione una gravidanza o la donazione di ovuli durante lo studio o per circa 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
5. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare almeno 1 metodo di controllo delle nascite specificato dal protocollo e i partecipanti di sesso maschile, se sessualmente attivi con partner femminili in età fertile, devono accettare di praticare la contraccezione specificata dal protocollo.
6. Non ha ricevuto radioterapia, chemioterapia, terapia mirata o trapianto di cellule staminali emopoietiche entro 4 settimane prima dell'arruolamento;
7. Altre comorbilità che non sono adatte alla chemioterapia intensiva;
8. Il paziente ha rifiutato di ricevere la chemioterapia intensiva;
9. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare il consenso informato per questo studio.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti allergici al farmaco oggetto dello studio o a farmaci con strutture chimiche simili
2. Donne in gravidanza o in allattamento e donne in età fertile che non desiderano praticare metodi contraccettivi efficaci
3. Infezione attiva
4. Sanguinamento attivo
5. Pazienti con nuova trombosi, embolia, emorragia cerebrale o altre malattie o anamnesi medica entro un anno prima dell'arruolamento
6. Pazienti con disturbi mentali o altre condizioni in cui non è possibile ottenere il consenso informato e in cui i requisiti del trattamento e delle procedure dello studio non possono essere soddisfatti
7. Anomalie della funzionalità epatica (bilirubina totale > 1,5 volte il limite superiore del range normale, ALT/AST > 2,5 volte il limite superiore del range normale o pazienti con coinvolgimento epatico i cui ALT/AST > 1,5 volte il limite superiore del range normale) o anomalie renali (creatinina sierica > 1,5 volte il limite superiore del valore normale)
8. Pazienti con una storia di prolungamento dell'intervallo QTc clinicamente significativo (maschi > 450 ms; femmine > 470 ms), tachicardia cardiaca ventricolare e fibrillazione atriale, blocco cardiaco di II grado, attacco di infarto del miocardio entro un anno prima dell'arruolamento e insufficienza cardiaca congestizia, e pazienti con malattia coronarica che presentano sintomi clinici e che richiedono un trattamento farmacologico
9. Urgenza sugli organi principali nelle ultime sei settimane
10. Abuso di droghe o abuso di alcol a lungo termine che potrebbero influenzare i risultati della valutazione
11. Pazienti che hanno ricevuto trapianti di organi (ad eccezione del trapianto di midollo osseo)
12. Pazienti non idonei allo studio secondo la valutazione dello sperimentatore