Wenetoklaks i azacytydyna w połączeniu z chidamidem (VAC) w leczeniu nowo rozpoznanej ostrej białaczki monocytowej

Kryteria przyjęcia:

Potwierdzenie rozpoznania ostrej białaczki monocytowej (AML-M5) według klasyfikacji francusko-amerykańsko-brytyjskiej (FAB) i/lub scharakteryzowanie pod kątem ekspresji markerów różnicowania monocytów i szpiku, przewidywana długość życia co najmniej 12 tygodni, wcześniej nieleczona, oraz nie kwalifikuje się do leczenia intensywną chemioterapią.

Pacjentów należy uznać za niekwalifikujących się do terapii indukcyjnej, zgodnie z następującymi kryteriami:

1. >= 60 lat

2. >=18 do 59 lat z co najmniej jedną z następujących chorób współistniejących:

   Każda inna choroba współistniejąca, którą lekarz uzna za niekompatybilną z intensywną chemioterapią:

   (A) Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2 lub 3. (B) Zastoinowa niewydolność serca w wywiadzie wymagająca leczenia lub frakcja wyrzutowa <= 50% lub przewlekła stabilna dusznica bolesna.

   (C) Zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) <= 65% lub natężona objętość wydechowa podczas pierwszej sekundy (FEV1) <= 65%.

   (D)Klirens kreatyniny >= 30 ml/min do < 45 ml/min. (E) Umiarkowane zaburzenia czynności wątroby ze stężeniem bilirubiny całkowitej > 1,5 do <= 3,0 × górna granica normy (GGN).

3. Musi spełniać wymagania laboratoryjne zgodnie z protokołem.
4. Uczestniczka nie może być w ciąży ani karmić piersią i nie rozważa zajścia w ciążę ani oddawania komórek jajowych w trakcie badania lub przez około 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
5. Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie co najmniej 1 określonej w protokole metody kontroli urodzeń, a uczestnicy płci męskiej, jeśli są aktywni seksualnie z partnerkami w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji określonej w protokole.
6. Nie otrzymał radioterapii, chemioterapii, terapii celowanej ani przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych w ciągu 4 tygodni przed włączeniem;
7. Inne choroby współistniejące, które nie nadają się do intensywnej chemioterapii;
8. Pacjent odmówił przyjęcia intensywnej chemioterapii;
9. Zdolność zrozumienia i chęć podpisania świadomej zgody na to badanie.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci uczuleni na badany lek lub leki o podobnej strukturze chemicznej
2. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią oraz kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować skutecznych metod antykoncepcji
3. Aktywna infekcja
4. Aktywne krwawienie
5. Pacjenci z nową zakrzepicą, zatorowością, krwotokiem mózgowym lub innymi chorobami lub historią medyczną w ciągu jednego roku przed włączeniem
6. Pacjenci z zaburzeniami psychicznymi lub innymi stanami, w przypadku których nie można uzyskać świadomej zgody i u których nie można spełnić wymagań dotyczących badanego leczenia i procedur
7. Zaburzenia czynności wątroby (bilirubina całkowita >1,5-krotność górnej granicy normy, AlAT/AspAT >2,5-krotność górnej granicy normy lub pacjenci z zajęciem wątroby, u których AlAT/AspAT >1,5-krotność górnej granicy normy) lub nieprawidłowości nerek (stężenie kreatyniny w surowicy > 1,5-krotność górnej granicy normy)
8. Pacjenci z klinicznie istotnym wydłużeniem odstępu QTc w wywiadzie (mężczyźni > 450 ms; kobiety > 470 ms), komorowym częstoskurczem serca i migotaniem przedsionków, blokiem przedsionkowo-komorowym II stopnia, zawałem mięśnia sercowego w ciągu jednego roku przed włączeniem do badania i zastoinową niewydolnością serca oraz pacjenci z chorobą niedokrwienną serca, którzy mają objawy kliniczne i wymagają leczenia farmakologicznego
9. Parcia na główne narządy w ciągu ostatnich sześciu tygodni
10. Nadużywanie narkotyków lub długotrwałe nadużywanie alkoholu, które mogłoby wpłynąć na wyniki oceny
11. Pacjenci po przeszczepie narządów (z wyjątkiem przeszczepu szpiku kostnego)
12. Pacjenci niekwalifikujący się do badania w ocenie badacza