- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT05570240
Kroonisen OA-kivun ja OA-potilaiden kognitiopuutosten välinen suhde.
Tämän havaintotutkimuksen tavoitteena on oppia kivun ominaisuuksien ja kognitiivisten toimintojen välisestä yhteydestä kroonisessa polven nivelrikossa. Tärkeimmät kysymykset, joihin se pyrkii vastaamaan, ovat:
- Vaikuttavatko kivun ominaisuudet kognitiivisiin toimintoihin vaikeissa polvi OA-potilaissa?
- Jos hermotulehduksen välittäjäaineiden pitoisuus nousisi vaikeissa polven OA-potilaissa verrattuna vertailuryhmään?
Osallistujat saavat kipu- ja kognitiokyselylomakkeen ennen leikkausta, ja heidän veri ja aivoselkäydinneste kerätään hermotulehduksen välittäjäaineiden lisäanalyysiä varten.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Aiemmissa tutkimuksissa, jotka paljastivat, että koska kognition ja kivun käsittelyyn osallistuvat hermojärjestelmät liittyvät läheisesti, ne voivat vaikuttaa toisiinsa. Sensoristen oireiden lisäksi kognitiivisten toimintojen uskotaan vaikuttavan kroonista kipua sairastavilla potilailla. Kipu käyttää kognitiivisia resursseja, muuttaa hermoston plastisuutta ja vaikuttaa useiden kemiallisten ja solujen hermovälittäjien ilmenemiseen ja toimintaan. On olemassa useita aivoalueita, kuten amygdala ja hippokampus, jotka yleisimmin aktivoituvat kivun käsittelyn aikana. Polven nivelrikko (OA) on yksi johtavista vammaisuuden syistä laitoshoitoon kuulumattomien iäkkäiden aikuisten keskuudessa. Eräs väestöpohjainen tutkimus paljasti, että nivelrikko lisää kognitiivisten puutossairauksien, kuten dementian, riskiä. Mahdollista mekanismia ei kuitenkaan ollut selvitetty. Tuore tutkimus paljasti, että OA:n aiheuttama hyperalgesia liittyi lisääntyneeseen hermokasvutekijän (NGF)/tropomysiinireseptorin kinaasi A:n (TrkA) signalointiin. Solunulkoisen signaalisäädellyn kinaasin (ERK)/mitogeeniaktivoidun proteiinikinaasin (MAPK) NGF-aktivaatiolla voi olla rooli OA-kivun keskittymisessä. Muuten NGF:n on myös osoitettu tuottavan dramaattista aivoperäisen neurotrofisen tekijän (BDNF) noususäätelyä trkA:ta ilmentävissä dorsaalijuuren ganglion (DRG) soluissa, ja nyt on yhä enemmän todisteita siitä, että BDNF voi toimia kiihottumisen keskussäätelijänä. neuromodulaatti tai keskuskipukäsittely. Toisaalta aiemmissa tutkimuksissa he osoittivat, että BDNF:llä on kriittinen rooli synaptisessa plastisuudessa, muistiprosesseissa ja pitkäaikaisen muistin säilyttämisessä. Hippokampuksen BDNF/tropomysiinireseptorin kinaasi B (TrkB) -järjestelmällä on ratkaiseva rooli paitsi muistin hankinnassa, myös tilamuistin säilyttämisessä ja/tai palauttamisessa.
Jatkuvan kivun lisäksi kroonisessa polven OA:ssa on tunnusomaista lisääntynyt aivojen aktiivisuus limbisiin affektiivisilla alueilla, mikä tarjoaa uusia todisteita niveltulehduskivun vahvasta emotionaalisesta osasta. Kivun, tunteen ja kognition välillä on palautesilmukoita. Mikä on BDNF:n rooli tällaisessa silmukassa? Tutkimuksen tavoitteena oli arvioida kivun ominaisuuksien ja kognitiivisten toimintojen välistä yhteyttä vaikean polven OA-potilailla. Lisäksi yritämme tutkia mahdollisia mekanismeja, joilla krooninen OA:n kaltainen kipu kehittyy kognitiivisiksi puutteiksi eläinmalleissa. Koko näytteessä arvioitiin myös kehon nesteiden (seerumi ja aivo-selkäydinneste) BDNF-tasojen suhde kipuominaisuuksiin ja kognitiivisiin toimintoihin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Zuoying Dist
-
Kaohsiung city, Zuoying Dist, Taiwan, 813414
- Kaohsiung Veterans General Hopital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- OA-potilaat, joille oli määrä saada elektiivinen leikkaus, joka tarvitsee spinaalipuudutuksen.
- Ikäraja on yli 20 vuotta.
- American Society of Anesthesiologists (ASA) luokka I-III.
Poissulkemiskriteerit:
- Ei halua osallistua.
- Ikäraja on alle 20 vuotta.
- Autoimmuunisairaudet.
- Aiempi polvivamma tai infektiohistoria.
- Aivoalueen sairaus, esim. aivohalvaus tai aivokasvain... jne.
- Lievä kognitiivinen vajaatoiminta, dementia tai muut hermostoa rappeuttavat sairaudet.
- Syöpä.
- Muiden kroonisten kipujen kanssa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
OA ryhmä
Polven nivelrikkopotilaat, joille oli määrä saada elektiivinen täydellinen polven tekonivelleikkaus, joka tarvitsee spinaalipuudutuksen.
|
|
Kontrolliryhmä
Kontrolliryhmän potilaille määrättiin elektiivinen yleiskirurgia tai urologinen leikkaus spinaalipuudutuksessa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Länsi-Ontarion ja McMasterin yliopistojen nivelrikkoindeksi (WOMAC)
Aikaikkuna: WOMAC-kysely mitattiin leikkausta edeltävänä päivänä.
|
WOMAC-kyselylomaketta on käytetty lonkan tai polven OA-potilaiden arvioimiseen, ja se koostuu 24 kohdasta, jotka on jaettu 3 ala-asteikkoon: kivun itsetunto (5 kohtaa), nivelten jäykkyys (2 kohtaa) ja toimintakyky (17 kohtaa). edellisen 72 tunnin aikana.
|
WOMAC-kysely mitattiin leikkausta edeltävänä päivänä.
|
|
Kognitiivisten kykyjen seulontalaite (CASI)
Aikaikkuna: CASI-kysely mitattiin leikkausta edeltävänä päivänä.
|
CASI:ta on käytetty yleisesti dementiatutkimuksessa ja kliinisessä käytännössä tutkittavan kognitiivisten kykyjen arvioinnissa.
|
CASI-kysely mitattiin leikkausta edeltävänä päivänä.
|
|
Neurotulehduksen gliavälittäjät
Aikaikkuna: Kaikki veri- ja CSF-näytteet otettiin ennen spinaalipuudutusta.
|
Hermotulehduksen gliavälittäjiä ovat interleukiini-1β (IL-1β), interleukiini-6 (IL-6), tuumorinekroositekijä α (TNFα), BDNF ja fraktalkiini.
|
Kaikki veri- ja CSF-näytteet otettiin ennen spinaalipuudutusta.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Geriatrinen masennusasteikko (GDS-15)
Aikaikkuna: GDS-15-kysely mitattiin leikkausta edeltävänä päivänä.
|
GDS-15:tä käytettiin tunteiden arvioimiseen erityisesti yli 65-vuotiaille osallistujille.
|
GDS-15-kysely mitattiin leikkausta edeltävänä päivänä.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Chun-Hsien Wen, Physician, Kaohsiung Veterans General Hospital.
- Opintojohtaja: Chen-Hsiu Chen, Physician, Kaohsiung Veterans General Hospital.
- Opintojohtaja: Yuan-Yi Chia, Director, Kaohsiung Veterans General Hospital.
- Opintojen puheenjohtaja: Chih-Chi Tsai, RA, Kaohsiung Veterans General Hospital.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Zhang Y, Jordan JM. Epidemiology of osteoarthritis. Clin Geriatr Med. 2010 Aug;26(3):355-69. doi: 10.1016/j.cger.2010.03.001. Erratum In: Clin Geriatr Med. 2013 May;29(2):ix.
- Kyrkanides S, Tallents RH, Miller JN, Olschowka ME, Johnson R, Yang M, Olschowka JA, Brouxhon SM, O'Banion MK. Osteoarthritis accelerates and exacerbates Alzheimer's disease pathology in mice. J Neuroinflammation. 2011 Sep 7;8:112. doi: 10.1186/1742-2094-8-112.
- Huang SW, Wang WT, Chou LC, Liao CD, Liou TH, Lin HW. Osteoarthritis increases the risk of dementia: a nationwide cohort study in Taiwan. Sci Rep. 2015 May 18;5:10145. doi: 10.1038/srep10145.
- Li X, Tong Q, Gao J, Liu C; Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative; Liu Y. Osteoarthritis Was Associated With a Faster Decline in Hippocampal Volumes in Cognitively Normal Older People. Front Aging Neurosci. 2020 Aug 14;12:190. doi: 10.3389/fnagi.2020.00190. eCollection 2020.
- Wu L, Wang X, Ye Y, Liu C. Association of Osteoarthritis With Changes in Structural Neuroimaging Markers Over Time Among Non-demented Older Adults. Front Aging Neurosci. 2021 Aug 10;13:664443. doi: 10.3389/fnagi.2021.664443. eCollection 2021.
- Clark AK, Malcangio M. Fractalkine/CX3CR1 signaling during neuropathic pain. Front Cell Neurosci. 2014 May 7;8:121. doi: 10.3389/fncel.2014.00121. eCollection 2014.
- Grace PM, Hutchinson MR, Maier SF, Watkins LR. Pathological pain and the neuroimmune interface. Nat Rev Immunol. 2014 Apr;14(4):217-31. doi: 10.1038/nri3621. Epub 2014 Feb 28.
- Montague K, Malcangio M. The therapeutic potential of targeting chemokine signalling in the treatment of chronic pain. J Neurochem. 2017 May;141(4):520-531. doi: 10.1111/jnc.13927. Epub 2017 Feb 24.
- Subbarayan MS, Joly-Amado A, Bickford PC, Nash KR. CX3CL1/CX3CR1 signaling targets for the treatment of neurodegenerative diseases. Pharmacol Ther. 2022 Mar;231:107989. doi: 10.1016/j.pharmthera.2021.107989. Epub 2021 Sep 4.
- Cappoli N, Tabolacci E, Aceto P, Dello Russo C. The emerging role of the BDNF-TrkB signaling pathway in the modulation of pain perception. J Neuroimmunol. 2020 Dec 15;349:577406. doi: 10.1016/j.jneuroim.2020.577406. Epub 2020 Sep 24.
- Malfait AM, Miller RE, Block JA. Targeting neurotrophic factors: Novel approaches to musculoskeletal pain. Pharmacol Ther. 2020 Jul;211:107553. doi: 10.1016/j.pharmthera.2020.107553. Epub 2020 Apr 18.
- Tang J, Bair M, Descalzi G. Reactive Astrocytes: Critical Players in the Development of Chronic Pain. Front Psychiatry. 2021 May 28;12:682056. doi: 10.3389/fpsyt.2021.682056. eCollection 2021.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- VGHKS19-CT2-21
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .