- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT05570240
La relación entre el dolor crónico por OA y los déficits cognitivos en pacientes con OA.
El objetivo de este estudio observacional es conocer la asociación entre las características del dolor y las funciones cognitivas en la artrosis crónica de rodilla. Las principales preguntas que pretende responder son:
- ¿Si las características del dolor afectan las funciones cognitivas en pacientes con artrosis grave de rodilla?
- ¿Si la concentración de mediadores de neuroinflamación aumentara en pacientes con artrosis de rodilla grave en comparación con los participantes del grupo de control?
Los participantes recibirán un cuestionario de dolor y cognición antes de la cirugía y se recolectarán su sangre y LCR para un análisis más detallado de los mediadores de la neuroinflamación.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
En los estudios anteriores, que revelaron que debido a que los sistemas neuronales involucrados en la cognición y el procesamiento del dolor están estrechamente relacionados, pueden afectarse entre sí. Además de los síntomas sensoriales, se cree que el funcionamiento cognitivo se ve afectado en los pacientes con dolor crónico. El dolor utiliza recursos cognitivos, altera la plasticidad neural y afecta la expresión y actividad de una variedad de neuromediadores químicos y celulares. Hay varias regiones del cerebro, como la amígdala y el hipocampo, que se activan con mayor frecuencia durante el procesamiento del dolor. La osteoartritis (OA) de la rodilla es una de las principales causas de discapacidad entre los adultos mayores no institucionalizados. Un estudio basado en la población reveló que la osteoartritis aumenta el riesgo de enfermedades por déficit cognitivo como la demencia. Sin embargo, el posible mecanismo no había sido dilucidado. Un estudio reciente reveló que la hiperalgesia inducida por OA se asoció con un aumento de la señalización del factor de crecimiento nervioso (NGF)/receptor de tropomicina quinasa A (TrkA). La activación del NGF de la quinasa regulada por señales extracelulares (ERK)/proteína quinasa activada por mitógenos (MAPK) puede desempeñar un papel en la centralización del dolor de la OA. De lo contrario, también se ha demostrado que el NGF produce una regulación ascendente dramática del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) en las células del ganglio de la raíz dorsal (DRG) que expresan trkA, y ahora hay una creciente evidencia de que el BDNF puede servir como un regulador central de la excitabilidad y es un neuromodulador o de procesamiento central del dolor. Por otro lado, en estudios previos demostraron que el BDNF juega un papel fundamental en la plasticidad sináptica, los procesos de memoria y el almacenamiento de la memoria a largo plazo. El sistema BDNF/receptor de tropomicina quinasa B (TrkB) en el hipocampo juega un papel crucial no solo en la adquisición de la memoria, sino también en la retención y/o recuperación de la memoria espacial.
Además, el dolor continuo en la OA crónica de rodilla se caracteriza por un aumento de la actividad cerebral en las regiones límbico-afectivas, lo que proporciona evidencia novedosa de un fuerte componente emocional del dolor de la artritis. Existen bucles de retroalimentación entre el dolor, la emoción y la cognición. ¿Cuál es el papel de BDNF en dicho bucle? El objetivo del estudio fue la evaluación de la asociación entre las características del dolor y las funciones cognitivas en pacientes con artrosis grave de rodilla. Además, intentaremos explorar los posibles mecanismos por los que el dolor crónico similar a la OA se convierte en déficits cognitivos en modelos animales. También se evaluó en toda la muestra la relación entre los niveles de BDNF en fluidos corporales (suero y LCR) y las características del dolor y la función cognitiva.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Zuoying Dist
-
Kaohsiung city, Zuoying Dist, Taiwán, 813414
- Kaohsiung Veterans General Hopital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con OA que estaban programados para recibir cirugía electiva que necesitan anestesia espinal.
- La edad es mayor de 20 años.
- Sociedad Americana de Anestesiólogos (ASA) clase I-III.
Criterio de exclusión:
- Sin ganas de participar.
- La edad es menor de 20 años.
- Enfermedades autoinmunes.
- Historia previa de lesión o infección de rodilla.
- Enfermedad de la región cerebral, por ejemplo: accidente cerebrovascular o tumor cerebral... etc.
- Deterioro cognitivo leve, demencia u otras enfermedades neurodegenerativas.
- Cáncer.
- Con otros dolores crónicos.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
---|
Grupo AA
Pacientes con osteoartritis de rodilla que estaban programados para recibir una cirugía electiva de reemplazo total de rodilla que necesitan anestesia espinal.
|
Grupo de control
Los pacientes del grupo de control fueron programados para recibir cirugía general electiva o cirugía urológica con anestesia espinal.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Índice de osteoartritis de las universidades de Western Ontario y McMaster (WOMAC)
Periodo de tiempo: El cuestionario WOMAC se midió el día antes de su cirugía.
|
El cuestionario WOMAC se ha utilizado para evaluar sujetos con OA de cadera o rodilla y consta de 24 ítems divididos en 3 subescalas: autopercepción del dolor (5 ítems), rigidez articular (2 ítems) y desempeño funcional (17 ítems) durante las 72 h anteriores.
|
El cuestionario WOMAC se midió el día antes de su cirugía.
|
El instrumento de detección de habilidades cognitivas (CASI)
Periodo de tiempo: El cuestionario CASI se midió el día antes de su cirugía.
|
El CASI se ha utilizado comúnmente en la investigación y la práctica clínica de la demencia para evaluar las capacidades cognitivas de un sujeto.
|
El cuestionario CASI se midió el día antes de su cirugía.
|
Mediadores gliales de la neuroinflamación
Periodo de tiempo: Todas las muestras de sangre y LCR se obtuvieron antes de la anestesia espinal.
|
Los mediadores gliales de la neuroinflamación incluyen interleucina-1β (IL-1β), interleucina-6 (IL-6), factor de necrosis tumoral α (TNF α), BDNF y fractalquina.
|
Todas las muestras de sangre y LCR se obtuvieron antes de la anestesia espinal.
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
La escala de depresión geriátrica (GDS-15)
Periodo de tiempo: El cuestionario GDS-15 se midió el día antes de su cirugía.
|
El GDS-15 se utilizó para la evaluación de la emoción, especialmente para participantes mayores de 65 años.
|
El cuestionario GDS-15 se midió el día antes de su cirugía.
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Chun-Hsien Wen, Physician, Kaohsiung Veterans General Hospital.
- Director de estudio: Chen-Hsiu Chen, Physician, Kaohsiung Veterans General Hospital.
- Director de estudio: Yuan-Yi Chia, Director, Kaohsiung Veterans General Hospital.
- Silla de estudio: Chih-Chi Tsai, RA, Kaohsiung Veterans General Hospital.
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Zhang Y, Jordan JM. Epidemiology of osteoarthritis. Clin Geriatr Med. 2010 Aug;26(3):355-69. doi: 10.1016/j.cger.2010.03.001. Erratum In: Clin Geriatr Med. 2013 May;29(2):ix.
- Kyrkanides S, Tallents RH, Miller JN, Olschowka ME, Johnson R, Yang M, Olschowka JA, Brouxhon SM, O'Banion MK. Osteoarthritis accelerates and exacerbates Alzheimer's disease pathology in mice. J Neuroinflammation. 2011 Sep 7;8:112. doi: 10.1186/1742-2094-8-112.
- Huang SW, Wang WT, Chou LC, Liao CD, Liou TH, Lin HW. Osteoarthritis increases the risk of dementia: a nationwide cohort study in Taiwan. Sci Rep. 2015 May 18;5:10145. doi: 10.1038/srep10145.
- Li X, Tong Q, Gao J, Liu C; Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative; Liu Y. Osteoarthritis Was Associated With a Faster Decline in Hippocampal Volumes in Cognitively Normal Older People. Front Aging Neurosci. 2020 Aug 14;12:190. doi: 10.3389/fnagi.2020.00190. eCollection 2020.
- Wu L, Wang X, Ye Y, Liu C. Association of Osteoarthritis With Changes in Structural Neuroimaging Markers Over Time Among Non-demented Older Adults. Front Aging Neurosci. 2021 Aug 10;13:664443. doi: 10.3389/fnagi.2021.664443. eCollection 2021.
- Clark AK, Malcangio M. Fractalkine/CX3CR1 signaling during neuropathic pain. Front Cell Neurosci. 2014 May 7;8:121. doi: 10.3389/fncel.2014.00121. eCollection 2014.
- Grace PM, Hutchinson MR, Maier SF, Watkins LR. Pathological pain and the neuroimmune interface. Nat Rev Immunol. 2014 Apr;14(4):217-31. doi: 10.1038/nri3621. Epub 2014 Feb 28.
- Montague K, Malcangio M. The therapeutic potential of targeting chemokine signalling in the treatment of chronic pain. J Neurochem. 2017 May;141(4):520-531. doi: 10.1111/jnc.13927. Epub 2017 Feb 24.
- Subbarayan MS, Joly-Amado A, Bickford PC, Nash KR. CX3CL1/CX3CR1 signaling targets for the treatment of neurodegenerative diseases. Pharmacol Ther. 2022 Mar;231:107989. doi: 10.1016/j.pharmthera.2021.107989. Epub 2021 Sep 4.
- Cappoli N, Tabolacci E, Aceto P, Dello Russo C. The emerging role of the BDNF-TrkB signaling pathway in the modulation of pain perception. J Neuroimmunol. 2020 Dec 15;349:577406. doi: 10.1016/j.jneuroim.2020.577406. Epub 2020 Sep 24.
- Malfait AM, Miller RE, Block JA. Targeting neurotrophic factors: Novel approaches to musculoskeletal pain. Pharmacol Ther. 2020 Jul;211:107553. doi: 10.1016/j.pharmthera.2020.107553. Epub 2020 Apr 18.
- Tang J, Bair M, Descalzi G. Reactive Astrocytes: Critical Players in the Development of Chronic Pain. Front Psychiatry. 2021 May 28;12:682056. doi: 10.3389/fpsyt.2021.682056. eCollection 2021.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- VGHKS19-CT2-21
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .