NC410 Plus pembrolitsumabin turvallisuus-, siedettävyys- ja tehokkuustutkimus osallistujille, joilla on pitkälle edenneet ei-leikkauskelpoiset tai metastaattiset kiinteät kasvaimet

Sisällyttämiskriteerit:

• Ole 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.

• Osallistuja, jolla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi seuraavista pitkälle edenneistä ei-leikkauskelpoisista ja/tai metastaattisista kiinteistä kasvaimista:

  • Vaihe 1b: Osallistujat, joilla on kiinteitä kasvaimia, joiden tiedetään liittyvän enemmistön MSS/MSI-alhaisiksi, mukaan lukien: CRC, mahalaukun syöpä, mukaan lukien GE-liitos, ruokatorven, munasarjan ja H&N-syöpä (riippumatta aiemmasta ICI-hoidosta). Huomautus: Osallistujilla on täytynyt olla sairauden eteneminen vähintään yhden systeemisen standardihoidon jälkeen ennen ilmoittautumista. Osallistujat, jotka keskeyttävät perushoidon suvaitsemattomuuden vuoksi tai kieltäytyvät tavallisesta hoidosta, voivat myös ilmoittautua.

  • Vaiheen 2 ICI:n tulenkestävät kiinteät kasvaimet (kohortti 1): Osallistujat, joilla on kiinteitä kasvaimia, mukaan lukien CRC, mahalaukun, mukaan lukien GE-liitos, ruokatorven, kohdun limakalvon, H&N-, keuhko-, kohdunkaulan- ja munasarjasyöpä. Osallistujien on täytynyt edetä monoklonaalisella anti-PD1/L1-hoidolla. vasta-aine (mAb) annettuna joko monoterapiana tai yhdistelmänä muiden tarkistuspisteestäjien tai muiden hoitojen kanssa. PD-1-hoidon eteneminen määritellään täyttämällä kaikki seuraavat kriteerit:

    • Hän on saanut vähintään 2 annosta hyväksyttyä anti-PD-1/L1-mAb:tä.
    • On osoittanut taudin etenemisen PD-1/L1:n jälkeen RECIST v1.1:n määrittelemällä tavalla.
  • Vaiheen 2 ICI-naiivit kiinteät kasvaimet (kohortit 2a-2c): Kasvaimet, joiden tiedetään liittyvän MSS/MSI-matalaan, kuten CRC, mahalaukun syöpä, mukaan lukien GE-liitos, ja munasarjasyöpä, joissa osallistujia ei ole aiemmin hoidettu ICI:illä. Huomautus: Osallistujilla on täytynyt olla sairauden eteneminen vähintään yhden systeemisen standardihoidon jälkeen ennen ilmoittautumista. Osallistujat, jotka keskeyttävät perushoidon suvaitsemattomuuden vuoksi tai kieltäytyvät tavallisesta hoidosta, voivat myös ilmoittautua. Huomautus: MSS/MSI-tilan vahvistus tulee arvioida ennen tutkimukseen tuloa (joko historiallisen tuloksen perusteella tai seulonnan aikana).
• Miespuolisen osallistujan tulee suostua käyttämään ehkäisyä ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tai synnyttämisestä, seulonnasta hoitojakson ajan ja vähintään 120 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.

• Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana, ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

  • Ei hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP)
  • WOCBP, joka suostuu noudattamaan protokollassa esitettyjä ehkäisyohjeita seulonnasta hoitojakson ajan ja vähintään 120 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
• Onko mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n mukaan paikallisen tutkijan/radiologian arvioimana. Leesiot, jotka sijaitsevat aiemmin säteilytetyllä alueella, katsotaan mitattavissa oleviksi, jos tällaisissa leesioissa on osoitettu etenemistä.
• Pystyy antamaan kasvainkudosnäyte seulonnassa, arkistoidussa (≤ 5 vuotta vanha) tai äskettäin hankitussa kasvainleesion ydin- tai leikkausbiopsiassa, jota ei ole aiemmin säteilytetty. Formaliinikiinnitetyt, parafiiniin upotetut (FFPE) kudoslohkot ovat parempia kuin objektilasit. Äskettäin saadut biopsiat ovat parempia kuin arkistoitu kudos.
• Sinulla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–1.
• Elinajanodote on suurempi tai yhtä suuri kuin 12 viikkoa tutkijan arvioiden mukaan.
• Heillä on riittävä elimen toiminta protokollan mukaisesti.

• Osallistujat, jotka ovat HBsAg-positiivisia, ovat kelvollisia, jos he ovat saaneet HBV-viruslääkitystä vähintään 4 viikon ajan ja heillä on havaitsematon HBV-viruskuorma ennen seulontaa. Osallistujien tulee jatkaa antiviraalista hoitoa koko tutkimusintervention ajan ja seurata paikallisia ohjeita HBV-viruksen vastaisesta hoidosta tutkimustoimenpiteen päätyttyä.

  • Hepatiitti B -seulontatestejä ei vaadita, ellei:

    1. Tunnettu HBV-infektio
    2. Paikallisen terveysviranomaisen valtuuttamana

• Osallistujat, joilla on aiemmin ollut HCV-infektio, ovat kelpoisia, jos HCV-viruskuormaa ei voida havaita seulonnassa. Osallistujien tulee olla suorittaneet parantava viruslääkitys vähintään 4 viikkoa ennen seulontaa.

  • C-hepatiittiseulontatestejä ei vaadita, ellei:

    1. Tunnettu HCV-infektio
    2. Paikallisen terveysviranomaisen valtuuttamana

Poissulkemiskriteerit:

• WOCBP, jolla on positiivinen virtsaraskaustesti (72 tunnin sisällä) ennen hoitoa. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
• on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD L2-aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai yhteisestä T-solureseptoriin (esim. CTLA-4, OX40, CD137) , ja hänen hoitonsa lopetettiin asteen 3 tai korkeamman irAE:n vuoksi.
• Hän on saanut aikaisempaa systeemistä syövän vastaista hoitoa, mukaan lukien tutkittavat aineet, 4 viikon sisällä (saattaa harkita lyhyempää väliä kinaasiestäjille tai muille lyhyen puoliintumisajan lääkkeille) ennen hoitoa. Huomautus: Osallistujien on täytynyt toipua kaikista aikaisempien hoitojen aiheuttamista haittavaikutuksista ≤ asteeseen 1 tai perustilaan. Osallistujat, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, voivat olla kelvollisia. Osallistujat, joilla on hormonitoimintaan liittyvien haittavaikutusten aste ≤ 2 ja jotka vaativat hoitoa tai hormonikorvaushoitoa, voivat olla tukikelpoisia. Jos osallistujalla oli suuri leikkaus, osallistujan on oltava toipunut riittävästi toimenpiteestä ja/tai leikkauksen aiheuttamista komplikaatioista ennen tutkimusintervention aloittamista.
• on saanut aikaisempaa sädehoitoa 2 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta tai hänellä on ollut säteilykeuhkotulehdus. Huomautus: Osallistujien on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisista vaikutuksista eivätkä he tarvitse kortikosteroideja. Muiden kuin keskushermoston sairauksien palliatiivisessa säteilyssä (≤ 2 viikkoa sädehoitoa) sallitaan 1 viikon pesu.
• On saanut G-CSF:ää tai GM-CSF:ää 7 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Hän on saanut elävän tai heikennetyn rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta niihin rajoittumatta, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster, keltakuume, rabies, Bacillus Calmette Guérin ja lavantautirokote. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.
• COVID-19-rokotteen vastaanottaminen ≤ 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitojen antamista. Kahden annoksen COVID-19-rokotteen tai COVID-19-tehosterokotteen osalta osallistujien on odotettava vähintään 14 päivää annon jälkeen ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai on käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Tutkimustutkimuksen seurantavaiheeseen tulleet osallistujat voivat osallistua niin kauan kuin on kulunut 4 viikkoa edellisen tutkimusaineen viimeisestä annoksesta.
• Hänelle on tehty allogeeninen kudos/kantasolu/kiinteä elinsiirto.
• Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen 3 vuoden aikana. Osallistujia, joilla on ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai karsinooma in situ, lukuun ottamatta virtsarakon in situ karsinoomaa ja jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavaa hoitoa, ei suljeta pois.
• Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Osallistujat, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat radiologisesti stabiileja, eli ilman etenemisen todisteita vähintään 4 viikon ajan toistuvalla kuvantamisella (huomaa, että uusintakuvaus tulisi suorittaa tutkimusseulonnan aikana), kliinisesti stabiileja ja ilman steroidihoitoa. vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Hänellä on vakava yliherkkyys (≥ aste 3), tunnettu allergia tai reaktio pembrolitsumabille, NC410:lle ja/tai jollekin niiden apuaineelle.
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnassa) ei pidetä systeemisenä hoidon muotona ja se on sallittu.
• Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkosairaus / interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkotulehdus / interstitiaalinen keuhkosairaus.
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• Hänellä on tiedossa HIV-infektio. HIV-testausta ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen niin määrää.
• Hänellä on historia tai nykyinen näyttö mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta tai muusta seikasta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia tai häiritä osallistujan osallistumista tutkimukseen koko keston ajan siten, että se ei ole parhaan edun mukaista osallistujan osallistumista hoitavan tutkijan mielestä.
• Hänellä on tunnettu psykiatrinen tai päihdehäiriö, joka häiritsee osallistujan kykyä tehdä yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten mukaisesti.