Um estudo de segurança, tolerabilidade e eficácia do NC410 Plus Pembrolizumabe em participantes com tumores sólidos metastáticos ou irressecáveis ​​avançados

Critério de inclusão:

• Ter 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.

• Participante com diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado dos seguintes tumores sólidos irressecáveis ​​e/ou metastáticos avançados:

  • Fase 1b: Participantes com tumores sólidos que são conhecidos por estarem associados como MSS/MSI-low na maioria, incluindo: câncer CRC, gástrico incluindo junção GE, esofágico, ovariano e H&N (independentemente do tratamento anterior com ICIs). Nota: Os participantes devem ter tido progressão da doença após pelo menos uma linha de tratamento padrão sistêmico antes da inscrição. Os participantes que interromperem o tratamento padrão devido a intolerância ou recusarem o tratamento padrão também poderão se inscrever.

  • Tumores sólidos refratários de Fase 2 ICI (Coorte 1): Participantes com tumores sólidos incluindo CRC, Gástrico incluindo junção GE, Esofágico, Endometrial, H&N, Pulmão, Cervical e Ovário. Os participantes devem ter progredido no tratamento com um monoclonal anti-PD1/L1 anticorpo (mAb) administrado como monoterapia ou em combinação com outros inibidores de checkpoint ou outras terapias. A progressão do tratamento de PD-1 é definida pelo cumprimento de todos os seguintes critérios:

    • Recebeu pelo menos 2 doses de um mAb anti-PD-1/L1 aprovado.
    • Demonstrou progressão da doença após PD-1/L1 conforme definido por RECIST v1.1.
  • Tumores sólidos virgens de ICI de Fase 2 (Coortes 2a-2c): Tumores conhecidos por estarem associados a status baixo de MSS/MSI, como CRC, Gástrico incluindo junção GE e câncer de ovário, onde os participantes não foram tratados anteriormente com ICIs. Nota: Os participantes devem ter tido progressão da doença após pelo menos uma linha de tratamento padrão sistêmico antes da inscrição. Os participantes que interromperem o tratamento padrão devido a intolerância ou recusarem o tratamento padrão também poderão se inscrever. Nota: A confirmação do status de MSS/MSI deve ser avaliada antes da entrada no estudo (por resultado histórico ou durante a triagem).
• Um participante do sexo masculino deve concordar em usar contracepção e abster-se de doar esperma ou esperar ter um filho, desde a triagem até o período de tratamento e por pelo menos 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.

• Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida, não amamentar e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar:

  • Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP)
  • Um WOCBP que concorda em seguir as orientações contraceptivas descritas no protocolo de Triagem durante o período de tratamento e por pelo menos 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
• Ter doença mensurável de acordo com RECIST 1.1, conforme avaliado pelo investigador/radiologista local. As lesões situadas em uma área previamente irradiada são consideradas mensuráveis ​​se a progressão tiver sido demonstrada nessas lesões.
• Capaz de fornecer amostra de tecido tumoral na triagem, arquivo (≤ 5 anos de idade) ou núcleo recém-obtido ou biópsia excisional de uma lesão tumoral não irradiada anteriormente. Os blocos de tecido fixados em formalina e embebidos em parafina (FFPE) são preferidos às lâminas. As biópsias recém-obtidas são preferidas ao tecido arquivado.
• Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.
• Expectativa de vida maior ou igual a 12 semanas, conforme julgado pelo Investigador.
• Ter função de órgão adequada, conforme definido no protocolo.

• Os participantes HBsAg positivos são elegíveis se tiverem recebido terapia antiviral HBV por pelo menos 4 semanas e tiverem carga viral HBV indetectável antes da triagem. Os participantes devem permanecer na terapia antiviral durante a intervenção do estudo e seguir as diretrizes locais para a terapia antiviral HBV após a conclusão da intervenção do estudo.

  • Os testes de triagem para hepatite B não são necessários, a menos que:

    1. História conhecida de infecção por HBV
    2. Conforme determinado pela autoridade de saúde local

• Os participantes com histórico de infecção por HCV são elegíveis se a carga viral de HCV for indetectável na triagem. Os participantes devem ter concluído a terapia antiviral curativa pelo menos 4 semanas antes da triagem.

  • Os testes de triagem para hepatite C não são necessários, a menos que:

    1. História conhecida de infecção por HCV
    2. Conforme determinado pela autoridade de saúde local

Critério de exclusão:

• Um WOCBP que tenha um teste de gravidez de urina positivo (dentro de 72 horas) antes do tratamento. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.
• Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti PD L2 ou com um agente direcionado a outro receptor estimulador ou co-inibitório de células T (por exemplo, CTLA-4, OX40, CD137) , e foi descontinuado desse tratamento devido a um irAE de Grau 3 ou superior.
• Recebeu terapia anti-câncer sistêmica anterior, incluindo agentes em investigação dentro de 4 semanas (pode considerar um intervalo mais curto para inibidores de quinase ou outros medicamentos de meia-vida curta) antes do tratamento. Observação: os participantes devem ter se recuperado de todos os EAs devido a terapias anteriores para ≤ Grau 1 ou linha de base. Os participantes com neuropatia de grau ≤ 2 podem ser elegíveis. Os participantes com EAs relacionados ao sistema endócrino Grau ≤ 2 que requerem tratamento ou reposição hormonal podem ser elegíveis. Se o participante passou por uma cirurgia de grande porte, o participante deve ter se recuperado adequadamente do procedimento e/ou qualquer complicação da cirurgia antes de iniciar a intervenção do estudo.
• Recebeu radioterapia prévia dentro de 2 semanas do início do tratamento do estudo ou teve um histórico de pneumonite por radiação. Observação: os participantes devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à radiação e não precisam de corticosteroides. Uma lavagem de 1 semana é permitida para radiação paliativa (≤ 2 semanas de radioterapia) para doenças não relacionadas ao SNC.
• Recebeu G-CSF ou GM-CSF dentro de 7 dias antes do início do tratamento do estudo.
• Recebeu uma vacina viva ou viva atenuada dentro de 30 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo. Exemplos de vacinas vivas incluem, entre outras, as seguintes: vacina contra sarampo, caxumba, rubéola, catapora/zóster, febre amarela, raiva, Bacillus Calmette Guérin e vacina contra febre tifóide. Vacinas contra influenza sazonal para injeção são geralmente vacinas de vírus mortos e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, FluMist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.
• Recebimento da vacina COVID-19 dentro de ≤ 14 dias antes da primeira administração dos tratamentos do estudo. Para vacinas COVID-19 de 2 doses ou reforço COVID-19, os participantes devem esperar pelo menos 14 dias após a administração antes de iniciar o tratamento do estudo.
• Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo. Os participantes que entraram na fase de acompanhamento de um estudo experimental podem participar desde que tenham passado 4 semanas após a última dose do agente experimental anterior.
• Teve um transplante alogênico de tecido/célula-tronco/órgão sólido.
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos (em dosagem superior a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou exigiu tratamento ativo nos últimos 3 anos. Participantes com carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ, excluindo carcinoma in situ da bexiga, que tenham sido submetidos a terapia potencialmente curativa não são excluídos.
• Tem metástases ativas conhecidas no SNC e/ou meningite carcinomatosa. Participantes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam radiologicamente estáveis, ou seja, sem evidência de progressão por pelo menos 4 semanas por repetição de imagem (observe que a repetição de imagem deve ser realizada durante a triagem do estudo), clinicamente estável e sem necessidade de tratamento com esteroides por pelo menos 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Tem hipersensibilidade grave (≥ Grau 3), alergia conhecida ou reação ao Pembrolizumabe, NC410 e/ou qualquer um de seus excipientes.
• Tem uma doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (isto é, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico e é permitida.
• Tem um histórico de pneumonite (não infecciosa)/doença pulmonar intersticial que necessitou de esteróides ou tem pneumonia/doença pulmonar intersticial atual.
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• Tem um histórico conhecido de infecção por HIV. Nenhum teste de HIV é necessário, a menos que exigido pela autoridade de saúde local.
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial, ou outra circunstância que possa confundir os resultados do estudo ou interferir na participação do participante durante toda a duração do estudo, de modo que não seja do melhor interesse do participante para participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
• Tem um distúrbio psiquiátrico conhecido ou de abuso de substâncias que interferiria na capacidade do participante de cooperar com os requisitos do estudo.