Un estudio de seguridad, tolerabilidad y eficacia de NC410 más pembrolizumab en participantes con tumores sólidos metastásicos o irresecables avanzados

Criterios de inclusión:

• Tener 18 años cumplidos el día de la firma del consentimiento informado.

• Participante con diagnóstico histológico o citológico confirmado de los siguientes tumores sólidos avanzados irresecables y/o metastásicos:

  • Fase 1b: Participantes con tumores sólidos que se sabe que están asociados como MSS/MSI-bajo en la mayoría, incluidos: CRC, gástrico, incluida la unión GE, esofágico, ovárico y cáncer H&N (independientemente del tratamiento previo con ICI). Nota: Los participantes deben haber tenido una progresión de la enfermedad después de al menos una línea de tratamiento sistémico estándar antes de la inscripción. Los participantes que interrumpan el tratamiento estándar debido a intolerancia o rechacen el tratamiento estándar también serán elegibles para inscribirse.

  • Tumores sólidos refractarios de fase 2 de ICI (cohorte 1): participantes con tumores sólidos, incluido el CCR, gástrico, incluida la unión GE, esofágico, endometrial, H&N, de pulmón, de cuello uterino y de ovario. Los participantes deben haber progresado en el tratamiento con un monoclonal anti-PD1/L1 anticuerpo (mAb) administrado como monoterapia o en combinación con otros inhibidores de puntos de control u otras terapias. La progresión del tratamiento con PD-1 se define por el cumplimiento de todos los siguientes criterios:

    • Ha recibido al menos 2 dosis de un mAb anti-PD-1/L1 aprobado.
    • Ha demostrado progresión de la enfermedad después de PD-1/L1 según lo definido por RECIST v1.1.
  • Tumores sólidos de fase 2 sin tratamiento previo con ICI (cohortes 2a-2c): tumores que se sabe que están asociados con un estado bajo de MSS/MSI, como CRC, gástrico, incluida la unión GE, y cáncer de ovario en los que los participantes no han sido tratados previamente con ICI. Nota: Los participantes deben haber tenido una progresión de la enfermedad después de al menos una línea de tratamiento sistémico estándar antes de la inscripción. Los participantes que interrumpan el tratamiento estándar debido a intolerancia o rechacen el tratamiento estándar también serán elegibles para inscribirse. Nota: La confirmación del estado de MSS/MSI debe evaluarse antes del ingreso al estudio (ya sea por resultado histórico o durante la selección).
• Un participante masculino debe aceptar usar anticonceptivos y abstenerse de donar esperma o esperar engendrar un hijo, desde la detección durante el período de tratamiento y durante al menos 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.

• Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada, no está amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

  • No es una mujer en edad fértil (WOCBP)
  • Una WOCBP que acepta seguir la guía anticonceptiva descrita en el protocolo desde la selección durante el período de tratamiento y durante al menos 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
• Tener una enfermedad medible según RECIST 1.1 según lo evaluado por el investigador/radiología del sitio local. Las lesiones situadas en un área previamente irradiada se consideran medibles si se ha demostrado progresión en dichas lesiones.
• Capaz de proporcionar una muestra de tejido tumoral en la selección, archivo (≤ 5 años) o biopsia central o escisional recién obtenida de una lesión tumoral no irradiada previamente. Se prefieren los bloques de tejido embebidos en parafina y fijados en formalina (FFPE) a los portaobjetos. Se prefieren las biopsias recién obtenidas al tejido archivado.
• Tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 1.
• Esperanza de vida mayor o igual a 12 semanas según lo juzgado por el Investigador.
• Tener una función orgánica adecuada como se define en el protocolo.

• Los participantes con HBsAg positivo son elegibles si han recibido terapia antiviral contra el VHB durante al menos 4 semanas y tienen una carga viral del VHB indetectable antes de la selección. Los participantes deben continuar con la terapia antiviral durante la intervención del estudio y seguir las pautas locales para la terapia antiviral contra el VHB después de la finalización de la intervención del estudio.

  • No se requieren pruebas de detección de hepatitis B a menos que:

    1. Antecedentes conocidos de infección por VHB
    2. Según lo dispuesto por la autoridad sanitaria local

• Los participantes con antecedentes de infección por el VHC son elegibles si la carga viral del VHC es indetectable en la selección. Los participantes deben haber completado la terapia antiviral curativa al menos 4 semanas antes de la selección.

  • No se requieren pruebas de detección de hepatitis C a menos que:

    1. Antecedentes conocidos de infección por VHC
    2. Según lo dispuesto por la autoridad sanitaria local

Criterio de exclusión:

• Una WOCBP que tiene una prueba de embarazo en orina positiva (dentro de las 72 horas) antes del tratamiento. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
• Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD L2 o con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulador o coinhibidor (p. ej., CTLA-4, OX40, CD137) , y interrumpió ese tratamiento debido a un irAE de grado 3 o superior.
• Ha recibido terapia anticancerosa sistémica previa, incluidos agentes en investigación, dentro de las 4 semanas (se podría considerar un intervalo más corto para los inhibidores de la quinasa u otros medicamentos de vida media corta) antes del tratamiento. Nota: Los participantes deben haberse recuperado de todos los EA debidos a terapias previas hasta ≤ Grado 1 o al inicio. Los participantes con neuropatía de grado ≤ 2 pueden ser elegibles. Los participantes con EA relacionados con el sistema endocrino Grado ≤ 2 que requieran tratamiento o reemplazo hormonal pueden ser elegibles. Si el participante se sometió a una cirugía mayor, el participante debe haberse recuperado adecuadamente del procedimiento y/o cualquier complicación de la cirugía antes de comenzar la intervención del estudio.
• Ha recibido radioterapia previa dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio o ha tenido antecedentes de neumonitis por radiación. Nota: Los participantes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radiación y no requieren corticosteroides. Se permite un lavado de 1 semana para la radiación paliativa (≤ 2 semanas de radioterapia) para enfermedades que no pertenecen al SNC.
• Ha recibido G-CSF o GM-CSF dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Ha recibido una vacuna viva o atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio. Los ejemplos de vacunas vivas incluyen, entre otras, las siguientes: sarampión, paperas, rubéola, varicela/zoster, fiebre amarilla, rabia, Bacillus Calmette Guérin y vacuna contra la fiebre tifoidea. Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas de virus muertos y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., FluMist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.
• Recepción de la vacuna COVID-19 dentro de ≤ 14 días antes de la primera administración de los tratamientos del estudio. Para las vacunas COVID-19 de 2 dosis o el refuerzo de COVID-19, los participantes deben esperar al menos 14 días después de la administración antes de comenzar el tratamiento del estudio.
• Está participando actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o ha usado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Los participantes que han entrado en la fase de seguimiento de un estudio de investigación pueden participar siempre que hayan pasado 4 semanas después de la última dosis del agente de investigación anterior.
• Ha tenido un alotrasplante de tejido/células madre/órgano sólido.
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis que superan los 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o ha requerido tratamiento activo en los últimos 3 años. No se excluyen los participantes con carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel o carcinoma in situ, excluyendo el carcinoma in situ de la vejiga, que se hayan sometido a una terapia potencialmente curativa.
• Tiene metástasis activas conocidas del SNC y/o meningitis carcinomatosa. Los participantes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén radiológicamente estables, es decir, sin evidencia de progresión durante al menos 4 semanas mediante imágenes repetidas (tenga en cuenta que las imágenes repetidas deben realizarse durante la selección del estudio), clínicamente estables y sin necesidad de tratamiento con esteroides durante al menos 14 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Tiene hipersensibilidad severa (≥ Grado 3), alergia conocida o reacción a Pembrolizumab, NC410 y/o a cualquiera de sus excipientes.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria) no se considera una forma de tratamiento sistémico y está permitida.
• Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa)/enfermedad pulmonar intersticial que requirió esteroides o tiene neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial actual.
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• Tiene un historial conocido de infección por VIH. No se requieren pruebas de VIH a menos que lo ordene la autoridad de salud local.
• Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio, u otra circunstancia que pueda confundir los resultados del estudio o interferir con la participación del participante durante toda la duración del estudio, de modo que no sea lo mejor para él. del participante a participar, a juicio del investigador tratante.
• Tiene un trastorno psiquiátrico o de abuso de sustancias conocido que podría interferir con la capacidad del participante para cooperar con los requisitos del estudio.